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Alantolactone-loaded chitosan/hyaluronic acid nanoparticles suppress psoriasis by deactivating STAT3 pathway and restricting immune cell recruitment

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2022年第2期17卷 268-283页

作者： ruijie chen Yuan-Yuan Zhai Lining Sun Zeqing Wang Xing Xia Qing Yao Longfa Kou Department of Pharmacy the Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325027China School of Pharmaceutical Sciences Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325035China

Psoriasis is a common chronic immune-mediated skin disease characterized by hyperproliferation and aberrant differentiation of keratinocytes and massive infiltration of inflammatory immune cells.Recent studies showed that Signal Transducer and Activator of Transcription 3(STAT3),which plays an important role in cell survival,proliferation,differentiation,angiogenesis,and immune responses,is constitutively activated in epidermal keratinocytes of human psoriatic skin lesions.In addition,STAT3 promotes the differentiation and expansion of T cells and facilitates cytokine production,thereby exacerbating the condition of psoriasis.Alantolactone(ALT)is a sesquiterpene lactone compound that could selectively suppress STAT3 activation,but its effectiveness and application in psoriasis treatment have not been determined.In this study,we developed ALT loaded chitosan/hyaluronic acid nanoparticles(CHALT),and investigated its therapeutic potential for psoriasis therapy.CHALT effectively abrogated the hyperproliferation by inducing ROS-mediated apoptosis with loss of mitochondrialmembrane potential,and also inhibited IL-6-induced STAT3 signaling activation and inflammatory reaction in HaCaT cell line.In an Imiquimod(IMQ)-induced psoriasis model,the topical treatment of psoriasis lesions with CHALT effectively attenuated the STAT3 hyperactivation within keratinocytes and ameliorated the symptoms of psoriasis.In addition,it was found that CHALT restricted the recruitment of immune cells.These results indicated that ALT-based nanoformulation CHALT holds great potential for psoriasis therapy.

关键词： Psoriasis Alantolactone STAT3 Chitosan Nanoparticle

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Resetting amino acid metabolism of cancer cells by ATB^(0,+)-targeted nanoparticles for enhanced anticancer therapy

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Bioactive Materials 2022年第3期7卷 15-28页

作者： Longfa Kou Xinyu Jiang Yingying Tang Xing Xia Yingtao Li Aimin Cai Hailun Zheng Hailin Zhang Vadivel Ganapathy Qing Yao ruijie chen Department of Pharmacy The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhou325027China School of Pharmaceutical Sciences Wenzhou Medical UniversityWenzhou325035China Department of Children’s Respiration Disease The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhou325027China Department of Cell Biology and Biochemistry Texas Tech University Health Sciences CenterLubbockTX79430USA

Reprogramed cellular metabolism is one of the most significant hallmarks of cancer.All cancer cells exhibit increased demand for specific amino acids,and become dependent on either an exogenous supply or upregulated de novo synthesis.The resultant enhanced availability of amino acids supports the reprogramed metabolic pathways and fuels the malignant growth and metastasis of cancers by providing energy and critical metabolic intermediates,facilitating anabolism,and activating signaling networks related to cell proliferation and growth.Therefore,pharmacologic blockade of amino acid entry into cancer cells is likely to have a detrimental effect on cancer cell growth.Here we developed a nanoplatform(LJ@Trp-NPs)to therapeutically target two transporters,SLC6A14(ATB^(0,+))and SLC7A5(LAT1),that are known to be essential for the sustenance of amino acid metabolism in most cancers.The LJ@Trp-NPs uses tryptophan to guide SLC6A14-targeted delivery of JPH203,a high-affinity inhibitor of SLC7A5.In the process,SLC6A14 is also down-regulated.We tested the ability of this strategy to synergize with the anticancer efficacy of lapatinib,an inhibitor of EGFR/HER1/HER2-assocated kinase.These studies show that blockade of amino acid entry amplifies the anticancer effect of lapatinib via interference with mTOR signaling,promotion of apoptosis,and suppression of cell proliferation and metastasis.This represents the first study to evaluate the impact of amino acid starvation on the anticancer efficacy of widely used kinase inhibitor.

关键词： Amino acid delivery ATB^(0,+)targeting Nanoparticles Cancer therapy mTOR

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The role of transporters in cancer redox homeostasis and cross-talk with nanomedicines

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2020年第2期15卷 145-157页

作者： Longfa Kou Xinyu Jiang Huirong Huang Xinlu Lin Youting Zhang Qing Yao ruijie chen Department of Pharmacy The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325027China School of Pharmaceutical Sciences Wenzhou Medical UniversityChashanWenzhou 325035China

Tumor cell usually exhibits high levels of reactive oxygen species and adaptive antioxidant system due to the metabolic,genetic,and microenvironment-associated alterations.The altered redox homeostasis can promote tumor progression,development,and treatment resistance.Several membrane transporters are involved in the resetting redox homeostasis and play important roles in tumor progression.Therefore,targeting the involved transporters to disrupt the altered redox balance emerges as a viable strategy for cancer therapy.In addition,nanomedicines have drawn much attention in the past decades.Using nanomedicines to target or reset the redox homeostasis alone or combined with other therapies has brought convincing data in cancer treatment.In this review,we will introduce the altered redox balance in cancer metabolism and involved transporters,and highlight the recent advancements of redox-modulating nanomedicines for cancer treatment.

关键词： Cancer metabolism ROS,Redox homeostasis Membrane transporter xCT/SLC7A11 Nanomedicine

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五里堠井田煤层气井单相水流阶段合理降幅的确定

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中国矿业 2024年第3期33卷 212-218页

作者：王凯郝少伟陈瑞杰王瑞河南理工大学能源科学与工程学院河南焦作454000 山西潞安金源煤层气开发有限责任公司山西长治046000

为了确定煤层气井单相水流阶段的合理降幅,最大化地保证煤层气井的水压传播距离,以五里堠井田煤层气井为研究对象,对研究区地下水势进行计算,拟合得出地下水势与平均日产水量的关系;以研究区地下水势平均值为界限,将研究区地下水势分为... 详细信息

为了确定煤层气井单相水流阶段的合理降幅,最大化地保证煤层气井的水压传播距离,以五里堠井田煤层气井为研究对象,对研究区地下水势进行计算,拟合得出地下水势与平均日产水量的关系;以研究区地下水势平均值为界限,将研究区地下水势分为高地下水势和低地下水势,分析了高地下水势区、低地下水势区煤层气井产水特征差异。基于地下水势、地层供液指数、单相水流阶段压裂液量返排率的关系,建立了单相水流阶段合理降幅数学模型,研究区排采数据验证了模型的准确性。在此基础上,根据研究区地下水势差异性,预测了相应的单相水流阶段合理降幅范围。研究结果表明:研究区地下水势与平均日产水量为正相关关系,不同水势区煤层气井产水特征差异明显,其中,高地下水势区煤层气井排采初期日产水量增长迅速,排采中后期日产水量衰减明显;低地下水势区煤层气井排采初期日产水量增长较慢,排采中后期日产水量无明显变化。单相水流阶段,随着地下水势的增加,地层供液指数、压裂液返排率也随之增大;不同地下水势区域,单相流阶段合理降幅范围不同。研究区东北部及中部,单相水流阶段合理降幅范围为0.018~0.024 MPa/d;研究区西北部、南部,单相水流阶段合理降幅范围为0.007~0.017 MPa/d。该研究成果为未投产区及相似地质条件下煤层气井单相水流阶段排采制度的制定提供了借鉴与指导。

关键词：煤层气排采合理降幅地层供液指数地下水势单相水流阶段

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全智能时代的生成式AI内容创意与营销价值演进

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现代广告 2024年第4期 4-9页

作者：段淳林陈芮洁华南理工大学新闻与传播学院

随着人工智能技术的发展,诸如ChatGPT、Mid-journey、Stable Diffusion等技术被广泛运用于内容创意生成领域,在文字、图像、视频、虚拟数字人等内容形式上发挥了巨大的作用。对于品牌来说,内容创意影响了品牌能否持续驱动产品创新、形... 详细信息

随着人工智能技术的发展,诸如ChatGPT、Mid-journey、Stable Diffusion等技术被广泛运用于内容创意生成领域,在文字、图像、视频、虚拟数字人等内容形式上发挥了巨大的作用。对于品牌来说,内容创意影响了品牌能否持续驱动产品创新、形象塑造、实现与用户的情感连接,是当下品牌营销传播实践的重要组成部分。在全智能时代的背景下,生成式AI凭借强大的内容生产能力在品牌的内容创意方面实现了迭代升级。本文尝试梳理当前生成式AI大模型对品牌内容创意的应用能力,进一步审视生成式AI作为一种工具对于品牌内容创意的营销价值,并总结营销价值演进的过程,期望未来营销价值能走向更智能、更人性化的方向。

关键词：全智能时代生成式AI 内容创意营销价值

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Water-responsive gel extends drug retention and facilitates skin penetration for curcumin topical delivery against psoriasis

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2023年第2期18卷 61-75页

作者： Qing Yao Yuanyuan Zhai Zhimin He Qian Wang Lining Sun Tuyue Sun Leyao Lv Yingtao Li Jiyong Yang Donghui Lv ruijie chen Hailin Zhang Xiang Luo Longfa Kou Wenzhou Municipal Key Laboratory of Pediatric Pharmacy Department of PharmacyThe Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325027China School of Pharmaceutical Sciences Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325035China Key Laboratory of Structural Malformations in Children of Zhejiang Province Wenzhou 325027China Wenzhou key Laboratory of basic science and translational research of radiation oncology Wenzhou 325027China Beijing Baoyi Technology Co. LtdBeijing 101115China Institute of Pharmaceutics Shaoxing UniversityShaoxing 312000China

Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease characterized by erythema,scaling,and skin thickening.Topical drug application is recommended as the first-line treatment.Many formulation strategies have been developed and explored for enhanced topical psoriasis treatment.However,these preparations usually have low viscosity and limited retention on the skin surface,resulting in low drug delivery efficiency and poor patient satisfaction.In this study,we developed the first water-responsive gel(WRG),which has a distinct water-triggered liquid-to-gel phase transition property.Specifically,WRG was kept in a solution state in the absence of water,and the addition of water induced an immediate phase transition and resulted in a high viscosity gel.Curcumin was used as a model drug to investigate the potential of WRG in topical drug delivery against psoriasis.In vitro and in vivo data showed that WRG formulation could not only extend skin retention but also facilitate the drug permeating across the skin.In a mouse model of psoriasis,curcumin loaded WRG(CUR-WRG)effectively ameliorated the symptoms of psoriasis and exerted a potent anti-psoriasis effect by extending drug retention and facilitating drug penetration.Further mechanism study demonstrated that the anti-hyperplasia,anti-inflammation,anti-angiogenesis,anti-oxidation,and immunomodulation properties of curcumin were amplified by enhanced topical drug delivery efficiency.Notably,neglectable local or systemic toxicity was observed for CUR-WRG application.This study suggests that WRG is a promising formulation for topically psoriasis treatment.

关键词： Psoriasis Sol-gel transition Water-responsive Curcumin Topical drug delivery

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镁肥施用策略对加工番茄产量和品质的影响

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新疆农业科学 2024年第4期61卷 916-925页

作者：阮向阳蒲敏肖乐乐罗林毅陈瑞杰李然陈国永冶军石河子大学农学院新疆石河子832000

【目的】研究镁肥施用次数及分配比例对石灰性土壤条件下加工番茄生长发育、产量及品质的影响,筛选出适宜加工番茄的镁肥施用方案。【方法】选择加工番茄品种金番3166为研究对象,设置4个处理:(1)DS3O:滴施3次+“前重”(苗期施用50%的硫... 详细信息

【目的】研究镁肥施用次数及分配比例对石灰性土壤条件下加工番茄生长发育、产量及品质的影响,筛选出适宜加工番茄的镁肥施用方案。【方法】选择加工番茄品种金番3166为研究对象,设置4个处理:(1)DS3O:滴施3次+“前重”(苗期施用50%的硫酸镁);(2)DS3E:滴施3次+“后重”(膨大期施用50%的硫酸镁);(3)DS6O:滴施6次+“前重”;(4)DS6E:滴施6次+“后重”。【结果】施用次数镁肥(6次)和镁肥后期施用比例高(“后重”)能显著增加加工番茄的茎粗、叶片叶绿素含量和干物质积累量;同一时期镁肥用量越大(镁肥分配比例大)则增加加工番茄果实中氮和镁含量;提高镁肥滴施次数及镁肥后期施用比例高(“后重”)时显著增加加工番茄的产量和品质。【结论】硫酸镁总用量为450 kg/hm^(2)(滴施6次)及分配比例为“后重”时(DS6E)加工番茄产量最高并且品质最优。

关键词：镁肥加工番茄产量品质

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煤系气合采井排采工作制度研究与应用——以五里堠井田为例

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能源与节能 2024年第6期 19-21页

作者：王瑞冯冬陈瑞杰郝少伟山西潞安金源煤层气开发有限责任公司山西长治046000 河南理工大学能源科学与工程学院河南焦作454000

制定煤系气合采井排采全生命周期的合理排采工作制度能为气井高产提供重要保障。以五里堠井田3#+4#煤层、夹层砂泥岩、15#煤层为产气层,基于生产特征划分了排采阶段,制定了不同排采阶段的排采工作制度和核心目标,现场排采产气效果良好... 详细信息

制定煤系气合采井排采全生命周期的合理排采工作制度能为气井高产提供重要保障。以五里堠井田3#+4#煤层、夹层砂泥岩、15#煤层为产气层,基于生产特征划分了排采阶段,制定了不同排采阶段的排采工作制度和核心目标,现场排采产气效果良好。该研究成果为煤系气合采井全生命周期排采工作提供了借鉴。

关键词：五里堠井田煤系气合层排采排采技术

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微生物菌剂对滴灌棉田土壤养分和棉花产量及品质的影响

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新疆农业科学 2024年第1期61卷 26-33页

作者：罗林毅陈瑞杰阮向阳任晓辉曲奥苏海婷冶军石河子大学农学院新疆石河子832003

【目的】研究不同微生物菌剂施用量对土壤养分活化、棉花产量及品质的影响,为滴灌棉田合理施用微生物菌剂提供参考。【方法】采用室内培养与田间小区试验相结合方法,室内培养将微生物菌剂施入含有土壤的培养盒中,分别培养0、5、10、15、... 详细信息

【目的】研究不同微生物菌剂施用量对土壤养分活化、棉花产量及品质的影响,为滴灌棉田合理施用微生物菌剂提供参考。【方法】采用室内培养与田间小区试验相结合方法,室内培养将微生物菌剂施入含有土壤的培养盒中,分别培养0、5、10、15、20 d,分析微生物菌剂对土壤养分活化效率最大的时间;田间小区试验设置4个处理:CK(不施微生物菌剂)、T_(1)(施微生物菌剂75 L/hm^(2))、T_(2)(施微生物菌剂150 L/hm^(2))、T_(3)(施微生物菌剂300 L/hm^(2)),每个处理设3个重复,分析微生物菌剂对土壤养分和棉花产量及品质的影响。【结果】0~20 cm、20~40 cm土层的有效硅、有效磷、速效钾含量随着施用微生物菌剂的增加而增加,T_(3)处理效果最显著。T_(3)处理的单铃重较CK增加8.7%,产量增加14.6%。T_(3)处理的绒长、断裂比强度、纺纱均匀性指数较CK显著增加;马克隆值由C_(2)级提高至B_(2)级。【结论】微生物菌剂施入土壤的第5 d对土壤养分的活化效果最佳,且能够增加土壤有效硅、有效磷、速效钾的有效含量,提高棉花产量并改善品质。

关键词：微生物菌剂养分活化棉花品质产量

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淋洗法处理铬污染土壤研究进展

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绿色矿冶 2024年第2期40卷 66-72页

作者：郭伯厚陈睿颉张基尧凌晓杰王娟嘉兴大学生物与化学工程学院浙江嘉兴314033

重金属铬进入土壤后不仅会污染地下水,还会在植物体内累积进而危害人体健康。淋洗技术具有操作简单、节约成本、效果显著等优点,是较为常用的铬污染土壤处理方法。本文整理和归纳了目前有关铬污染土壤淋洗的研究,介绍各种淋洗剂的淋洗... 详细信息

重金属铬进入土壤后不仅会污染地下水,还会在植物体内累积进而危害人体健康。淋洗技术具有操作简单、节约成本、效果显著等优点,是较为常用的铬污染土壤处理方法。本文整理和归纳了目前有关铬污染土壤淋洗的研究,介绍各种淋洗剂的淋洗原理、应用及存在问题,分析影响淋洗效果的因素,如土壤性质、淋洗剂性质、淋洗液pH值、淋洗时间、液固比及增强方式等,并针对铬污染土壤淋洗存在的黏性土壤中铬淋洗效率不高、淋洗后土壤的生态风险评价不足、淋洗废水处理和资源化不足等问题,提出相应建议。

关键词：铬污染土壤淋洗淋洗剂种类影响因素

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