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COL14A1 promotes self-renewal of human liver cancer stem cells through activation of ERK signaling

Journal of Bio-X Research 2021年第1期4卷 10-17页

作者： ruijiao kong Haidong Liu Yi Shi Qiuhong Man Shanrong Liu Shanghai Fourth People’s Hospital Tongji University School of Medicine Department of Laboratory Diagnostic Changhai HospitalNaval Military Medical UniversityShanghaiChina

Objective:Liver cancer stem cells(CSCs)are the culprits of hepatocellular carcinoma metastasis and *** by eliminating tumor stem cells can malignant tumors be fundamentally *** study aimed to identify the role and underlying mechanism of aberrant Collagen Type XIV Alpha 1 Chain(COL14A1)overexpression in liver CSCs,and improve understanding of the molecular basis of hepatocellular carcinoma metastasis and ***:First,quantitative real-time polymerase chain reaction was used to confirm aberrant high-expression of COL14A1 in liver ***,interference experiments were performed to determine the key role of *** explore the mechanism of COL14A1 overexpression in liver CSCs,putative microRNA(miRNAs)targeting COL14A1 were analyzed using the miRTarBase ***,quantitative real-time polymerase chain reaction,western blotting,and luciferase reporter assays were performed to verify the interaction between miR-7108-3p and ***,key target proteins of the COL14A1-extracellular-regulated signal kinase(ERK)signaling pathway were identified through western blotting *** study was approved by the Ethics Committee of Shanghai Fourth People’s Hospital,Tongji University School of Medicine,China(approval No.2019tjdx17)on February 21,***:COL14A1 is abnormally highly expressed in liver CSCs,which is necessary for liver CSCs to maintain their self-renewal ***,COL14A1 is post-transcriptionally regulated by miR-7108-3p in a negative *** expression of miR-7108-3p increased translation of COL14A1,which subsequently activated ERK signaling,ultimately maintaining the self-renewal and stem cell-like properties of liver ***:COL14A1,which is negatively regulated by miR-7108-3p,was found to play a crucial role in maintaining the selfrenewal and stem cell-like properties of liver CSCs through activation of ERK signaling.

关键词： COL14A1 ERK signaling hepatocellular carcinoma liver cancer stem cells miR-7108-3p

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COL14A1 promotes self-renewal of human liver cancer stem cells through activation of ERK signaling

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2021年中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者： ruijiao kong Haidong Liu Yi Shi Qiuhong Man Shanrong Liu Shanghai Fourth People’s Hospital 海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)

Objective: Liver cancer stem cells(CSCs) are the culprits of hepatocellular carcinoma metastasis and recurrence. Only by eliminating tumor stem cells can malignant tumors be fundamentally cured. This study aimed to identify the role and underlying mechanism of aberrant Collagen Type XIV Alpha 1 Chain(COL14 A1) overexpression in liver CSCs, and improve understanding of the molecular basis of hepatocellular carcinoma metastasis and ***: First, quantitative real-time polymerase chain reaction was used to confirm aberrant highexpression of COL14 A1 in liver CSCs. Next, interference experiments were performed to determine the key role of COL14 A1. To explore the mechanism of COL14 A1 overexpression in liver CSCs,putative microRNA(miRNAs) targeting COL14 A1 were analyzed using the miRTarBase ***, quantitative real-time polymerase chain reaction, western blotting, and luciferase reporter assays were performed to verify the interaction between miR-7108-3 p and COL14 A1. Lastly, key target proteins of the COL14 A1-extracellular-regulated signal kinase(ERK) signaling pathway were identified through western blotting analysis. This study was approved by the Ethics Committee of Shanghai Fourth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, China(approval No.2019 tjdx17) on February 21, ***: COL14 A1 is abnormally highly expressed in liver CSCs, which is necessary for liver CSCs to maintain their self-renewal capability. Mechanistically, COL14 A1 is post-transcriptionally regulated by miR-7108-3 p in a negative manner. Low expression of miR-7108-3 p increased translation of COL14 A1, which subsequently activated ERK signaling, ultimately maintaining the self-renewal and stem cell-like properties of liver ***: COL14 A1, which is negatively regulated by miR-7108-3 p, was found to play a crucial role in maintaining the self-renewal and stem cell-like properties of liver CSCs through activation of ERK signaling.

关键词： COL14A1 ERK signaling hepatocellular carcinoma miR-7108-3p liver cancer stem cells

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A 66 amino acid micro-peptide encoded by long non-coding RNA RP11-119F7.5 was identified in hepatocellular carcinoma

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Journal of Bio-X Research 2022年第4期5卷 163-170页

作者： Chengwen He Zhiyong Liu Yanan Pang Yin Jia Qin Qin ruijiao kong Hui Zhang Shanrong Liu Department of Laboratory Diagnostic Changhai HospitalNaval Military Medical UniversityShanghaiChina

Objective: Emerging data have shown that non-coding RNAs (ncRNAs) can encode micro-peptides (≤100 amino acids) that play an important role in regulating physiological and pathological processes. Herein, we explored ncRNAs that may encode micro-peptides that are involved in the development of hepatocellular carcinoma (HCC).Methods: High-throughput sequencing of ribosomal protein S6 (RPS6) was performed in four cancer cell lines using RNA-immunoprecipitation (RIP). UCSC databases obtained the full length of the gene sequences and quantitative polymerase chain reaction (qPCR) was used to evaluate expression levels of ncRNAs of interest. The coding activity of ncRNA was assessedin vitro by co-immunoprecipitation, plasmid transfection, western blot, immunofluorescence and RNA fluorescencein situ hybridization. Mass spectrometry was performed to explore the potential functions of candidate micro-peptide in HCC. This study involving human tissue specimens was conducted in accordance withDeclaration of Helsinki and approved by the Institutional Review Board of Changhai Hospital, Naval Military Medical University, China (approval No. CHEC2020-081) on June 6, ***: We performed RIP assay using primary antibodies for RPS6 and high-throughput sequencing. A total of 223 overlapping genes were captured by RPS6-RIP. Venn diagram analysis revealed that 60 overlapping genes were detected in four cancer cell lines. QRT-PCR showed that six of the candidate genes (RP11-298J20.4, RP11-4O1.2, RP11-119F7.5, RP11-448G15.3, HCP5, RP11-517B11.7) were expressed in Huh7 and Hep3B cells. Further analysis of these six candidate genes and found that five (RP11-298J20.4, RP11-4O1.2, RP11-119F7.5, RP11-448G15.3, RP11-517B11.7) displayed higher expression levels in HCC cell lines (Huh7, Hep3B) and tumor tissues than in liver cell lines (L-02, QSG-7701) and non-tumor tissues, respectively. Performed additional RIP assays and confirmed that four of the genes (RP11-4O1.2, RP11-119F7.5, RP11-448

关键词： carcinoma hepatocellular micro-peptide ncRNAs translation identification

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Terahertz synthetic aperture in-line holography with intensity correction and sparsity autofocusing reconstruction

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Photonics Research 2019年第12期7卷 1391-1399页

作者： ZEYU LI ruijiao ZOU WEIPENG kong XUEMIN WANG QINGHUA DENG QIANG YAN YU QIN WEIDONG WU XUN ZHOU Research Center of Laser Fusion China Academy of Engineering PhysicsMianyang 621900China Microsystem&Terahertz Research Center China Academy of Engineering PhysicsChengdu 610200China

We demonstrate high-resolution and high-quality terahertz(THz)in-line digital holography based on the synthetic aperture *** setup is built on a self-developed THz quantum cascade laser,and a lateral resolution better than 70μm(~λ)is achieved at 4.3 *** correct intensity differences between sub-holograms before aperture stitching,a practical algorithm with global optimization is *** address the twin-image problem for in-line holography,a sparsity-based phase retrieval algorithm is applied to perform the high-quality ***,a new autofocusing criterion termed"reconstruction objective function"is introduced to obtain the best in-focus reconstruction distance,so the autofocusing procedure and the reconstruction are unified within the same *** simulation and experiment prove its accuracy and *** that all the methods proposed here can be applied to other wavebands as *** demonstrate the success of this THz synthetic aperture in-line holography on biological and semiconductor samples,showing its potential applications in bioimaging and materials analysis.

关键词： intensity correction holography

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DDX3表达上调在人宫颈癌细胞增殖中的作用分析

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中华病理学杂志 2021年第2期50卷 119-124页

作者：郭芳芳赵瑞皎李杜娟徐紫光孔令非河南省人民医院病理科郑州450000

目的探讨DDX3表达上调在人宫颈癌细胞增殖中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测2012年4月至2013年3月河南省人民医院59例宫颈癌组织及癌旁非肿瘤组织标本中的DDX3表达情况。同时,以宫颈癌细胞HeLa为研究对象,通过慢病毒介导的宫颈癌... 详细信息

目的探讨DDX3表达上调在人宫颈癌细胞增殖中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测2012年4月至2013年3月河南省人民医院59例宫颈癌组织及癌旁非肿瘤组织标本中的DDX3表达情况。同时,以宫颈癌细胞HeLa为研究对象,通过慢病毒介导的宫颈癌细胞过度表达来检测DDX3的功能。采用细胞增殖与活性检测试剂盒评估细胞存活率,Boyden室进行迁移和侵袭测定,即时荧光定量聚合酶链反应检测DDX3 mRNA表达水平,Western blot检测细胞中上皮间质转化(EMT)和PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达。结果 DDX3过表达与国际妇产科联盟(FIGO)分期、宫颈浸润深度和淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,DDX3高表达的宫颈癌患者具有较差的总体生存率(P<0.05)。与慢病毒载体对照(pLVX-Con)组相比,在shRNA-DDX3慢病毒(pLVX-DDX3)转染组中检测到DDX3的蛋白表达和mRNA表达均明显增加(均P<0.01)。在pLVX-DDX3转染第72小时的HeLa细胞存活数目显著高于pLVX-Con转染细胞(P<0.05)。与pLVX-Con转染的细胞相比,DDX3过表达显著促进了HeLa细胞的迁移和侵袭(P<0.05),并且显著上调了HeLa细胞的N-Cadherin、波形蛋白和Snail的表达(P<0.05)。在pLVX-DDX3组中,Akt及其下游靶基因p-GSK3β的磷酸化水平和β-catenin表达较pLVX-Con组显著升高(P<0.05),而当向pLVX-DDX3组加入PI3K抑制剂LY294002后,p-Akt、p-GSK3β和β-catenin明显降低(P<0.05),并且N-Cadherin、波形蛋白和Snail的水平表达下调(P<0.05)。结论 DDX3过表达促进宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并能诱导EMT,其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：宫颈肿瘤细胞增殖肿瘤侵润 DDX3 PI3K/Akt信号通路

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盆腔高级别浆液性癌中输卵管伞端上皮病变的病理学特征

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中华病理学杂志 2017年第8期46卷 542-547页

作者：赵瑞皎王轶英李真吴凯彦孔令非郑文新河南省人民医院病理科郑州450003 河南省人民医院妇产科郑州450003 Gynecologic Pathology Service UT Southwestern Medical Center DallasTX 75390-9072 U S A

目的探讨盆腔高级别浆液性癌（HGSC）中输卵管伞端上皮病变的病理学特征,及盆腔HGSC新分类的应用价值.方法收集2015年6月至2016年12月58例盆腔HGSC（卵巢54例、输卵管3例、腹膜1例）和25例盆腔其他病变（包括卵巢低级别浆液性癌5例、... 详细信息

目的探讨盆腔高级别浆液性癌（HGSC）中输卵管伞端上皮病变的病理学特征,及盆腔HGSC新分类的应用价值.方法收集2015年6月至2016年12月58例盆腔HGSC（卵巢54例、输卵管3例、腹膜1例）和25例盆腔其他病变（包括卵巢低级别浆液性癌5例、卵巢子宫内膜样癌9例、卵巢透明细胞癌11例）患者的输卵管,按照广泛逐层切取检查法取材和切片,采用免疫组织化学EnVision法检测输卵管上皮p53和Ki-67表达情况,观察输卵管伞端上皮p53印记、浆液性输卵管上皮内病变（STIL）、浆液性输卵管上皮内癌（STIC）和浸润性癌的发生情况,并按照新分类标准重新分类.结果 58例盆腔HGSC中,输卵管上皮p53印记、STIL、STIC和输卵管浸润性癌的发生率分别为27.6%（16/58）、43.1%（25/58）、36.2%（21/58）和67.2%（39/58）,其中8例存在p53印记、STIL、STIC和输卵管浸润性癌谱系改变;而对照组25例盆腔其他病变患者输卵管p53印记、STIL、STIC和输卵管浸润性癌的发生率分别为24.0%（6/25）、0、0和8%（2/25）.盆腔HGSC中STIL、STIC和输卵管浸润性癌的发生率明显高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.01）.其中80.0%（20/25）STIL和85.7%（18/21）STIC病变累及单侧输卵管.根据新分类标准,重新分类为17例卵巢HGSC、40例输卵管HGSC和1例腹膜HGSC.结论输卵管伞端存在p53印记、STIL、STIC与输卵管浸润性癌等一系列谱系性改变,表明伞端可能是盆腔HGSC的起始发生部位.STIL是比STIC更早期、可识别的输卵管上皮内病变,二者是HGSC特征性改变,可作为肿瘤早期发现和干预指标.按照新分类标准,更多HGSC被认为起源于输卵管,这有助于加深对肿瘤发生的理解,并对肿瘤的预防和早期干预具有潜在影响.

关键词：肿瘤,囊性,黏液性和浆液性卵巢输卵管盆腔肿瘤

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浅表宫颈阴道肌纤维母细胞瘤六例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2016年第11期45卷 793-794页

作者：赵瑞皎郭芳芳马怡晖吴凯彦赵跃武孔令非河南省人民医院病理科郑州450003 郑州大学第一附属医院病理科

浅表宫颈阴道肌纤维母细胞瘤（ superfical cervicalvaginal myofibroblastoma，SCVM）是一种发生于女性阴道和宫颈黏膜下浅表基质的良性间叶性肿瘤。我们回顾性分析6例SCVM的临床资料，旨在加深临床及病理医师对该病的认识。

关键词：肌纤维母细胞瘤宫颈阴道临床资料病理学分析浅表间叶性肿瘤女性阴道病理医师

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原发性肾上腺NK/T细胞淋巴瘤6例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2023年第7期52卷 710-714页

作者：周胜理魏建国李博王席娟龚智泉范盼红王力夫赵瑞皎张雷孔令非河南省人民医院病理科、郑州大学人民医院、河南大学临床医学院郑州450003 浙江省绍兴市人民医院病理科绍兴312000 河南省人民医院核医学科、郑州大学人民医院、河南大学临床医学院郑州450003 河南省人民医院儿科、郑州大学人民医院、河南大学临床医学院郑州450003

目的:探讨原发性肾上腺NK/T细胞淋巴瘤(primary adrenal NK/T cell lymphoma,PANKL)的临床病理学特点和预后特征。方法:收集2000年1月至2021年12月河南省人民医院6例PANKL,复习其镜下形态及免疫表型,并进行临床随访,结合文献报道加以分... 详细信息

目的:探讨原发性肾上腺NK/T细胞淋巴瘤(primary adrenal NK/T cell lymphoma,PANKL)的临床病理学特点和预后特征。方法:收集2000年1月至2021年12月河南省人民医院6例PANKL,复习其镜下形态及免疫表型,并进行临床随访,结合文献报道加以分析。结果:患者男性2例,女性4例;年龄57~68岁,中位年龄63岁;发病部位:2例单侧肾上腺发病,4例双侧肾上腺受累。临床症状均以无明显诱因腰背部疼痛为主要表现,其中5例患者同时伴有血清乳酸脱氢酶升高。影像学以迅速增大的单/双侧肾上腺肿物为主要表现。首次就诊时病灶均局限于肾上腺。组织形态学:肿瘤细胞弥漫浸润性生长,以中小细胞为主,肿瘤细胞侵血管现象可见。灶性或片状凝固性坏死现象易见,有较多细胞核碎片。免疫组织化学标志物:胞质型CD3、CD56、T细胞胞质内抗原1均弥漫阳性,5例患者CD5表达丢失,Ki-67阳性指数较高,均在80%以上。原位杂交显示EB病毒编码的RNA(EBER)均强阳性。4例患者接受化疗,1例接受手术切除术,1例行手术切除+化疗。5例患者获得随访,3例死亡,2例健在,中位生存期11.6个月(3~42个月)。结论:PANKL少见且预后较差,临床表现呈高侵袭性。熟悉其临床病理特征,结合组织形态学、免疫组织化学及EBER原位杂交有助于PANKL的正确诊断。

关键词：肾上腺淋巴瘤结外NK-T细胞诊断预后

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氟苯尼考微囊在猪体内的药物动力学研究

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西北农业学报 2011年第3期20卷 24-29页

作者：胡亚南李引乾张凤凤薛鹏浩赵建乐孔蓓卢怡竹赵瑞娇西北农林科技大学动物医学院陕西杨凌712100

为了给兽医临床合理用药提供依据,分析氟苯尼考微囊(Florfenicol Microcapsules,FM)和氟苯尼考原粉(Florfenicol,FF)在猪体内的药物代谢动力学过程。猪单剂量分别灌服FF和FM 30 ***-1,36 h不同时间16次前腔静脉采血,高效液相色谱法测定... 详细信息

为了给兽医临床合理用药提供依据,分析氟苯尼考微囊(Florfenicol Microcapsules,FM)和氟苯尼考原粉(Florfenicol,FF)在猪体内的药物代谢动力学过程。猪单剂量分别灌服FF和FM 30 ***-1,36 h不同时间16次前腔静脉采血,高效液相色谱法测定血药质量浓度。结果表明,FM和FF在猪体内的药物动力学配置均符合有吸收因素一室开放模型,其药-时曲线最佳方程分别为ρFM=3.772 7(e-0.047t-e-0.847 7t)和ρFF=0.375 9(e-0.258 1t-e-4.670 9t)。吸收半衰期(t1/2Ka)分别为(0.944 6±0.507 5)h,(0.155 0±0.030 1)h;消除半衰期(t1/2Ke)分别为(15.214 0±3.024 9)h,(2.694 5±0.169 5)h;药-时曲线下面积(AUC)为(77.3111±13.312 7)mg.L-1.h,(1.374 7±0.606 0)mg.L-1.h;峰质量浓度(ρmax)为(2.937 1±0.232 2)mg.L-1,(0.298 3±0.023 9)mg.L-1;达峰时间(tmax)为(3.951 0±1.533 9)h,(0.675 3±0.104 6)h。结果表明,氟苯尼考微囊口服给药吸收较慢但完全,达峰时间较长,消除缓慢,能够发挥长效作用。

关键词：氟苯尼考微囊猪药物动力学

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恩诺沙星微囊在猪体内的药物动力学

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西北农业学报 2011年第12期20卷 11-15页

作者：赵瑞娇胡亚南张凤凤严元宠赵建乐薛鹏浩孔蓓卢怡竹李引乾西北农林科技大学动物医学院陕西杨陵712100 陕西安邦德生物科技有限公司西安710075

为了给兽医临床合理用药提供依据,分析恩诺沙星微囊(Enrofloxacin Microcapsules,EM)和恩诺沙星原粉(Enrofloxacin,ENR)在猪体内的药物代谢动力学过程。猪单剂量分别灌服EM和***-1,72h内16次前腔静脉采血,高效液相色谱法(HPLC)测定猪血... 详细信息

为了给兽医临床合理用药提供依据,分析恩诺沙星微囊(Enrofloxacin Microcapsules,EM)和恩诺沙星原粉(Enrofloxacin,ENR)在猪体内的药物代谢动力学过程。猪单剂量分别灌服EM和***-1,72h内16次前腔静脉采血,高效液相色谱法(HPLC)测定猪血浆中ENR的质量浓度。结果表明,6头猪灌服EM和ENR后,其药动学配置均符合有吸收因素二室药代动力学模型。最佳药时曲线方程为ρ(EM)=11.326 3e-0.353 8t+5.420 6e-0.066 1t-16.746 9e-0.979 8t和ρ(ENR)=11.251 1e-0.934 7t+5.330 1e-0.079 9t-16.581 2e-2.965 7t。恩诺沙星微囊在猪体内的吸收相半衰期(t1/2ka)为(0.769 5±0.250 9)h,分布相半衰期(t1/2a)为(2.160 3±0.704 1)h,消除相半衰期(t1/2β)为(10.522 4±0.719 5)h,药时曲线下面积(AUC)为(92.924 3±5.308 4)mg.L-1.h。说明恩诺沙星微囊在猪体内吸收迅速,消除相对较慢。

关键词：恩诺沙星微囊猪药动学高效液相色谱法

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