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SIRT3抑制PARP-1活性缓解多巴胺能神经元炎症损伤

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1510-1516页

作者：蒋德旗梁瑞兰蒋丽林勾玲徐兰程玉林师范学院生物与制药学院广西农产资源化学与生物技术重点实验室广西玉林537000

目的研究多巴胺能神经元SIRT3表达对小胶质细胞活化所致其炎症损伤的抵抗作用及相关机制。方法建立多巴胺能神经元MN9D细胞与小胶质细胞BV-2共培养体外炎症损伤模型。将MN9D细胞分为对照组、模型组、SIRT3组、SIRT3+PJ34(PARP-1抑制剂)... 详细信息

目的研究多巴胺能神经元SIRT3表达对小胶质细胞活化所致其炎症损伤的抵抗作用及相关机制。方法建立多巴胺能神经元MN9D细胞与小胶质细胞BV-2共培养体外炎症损伤模型。将MN9D细胞分为对照组、模型组、SIRT3组、SIRT3+PJ34(PARP-1抑制剂)组。实时定量聚合酶链式反应分析mRNA水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,JC-1法检测线粒体膜电位变化,酯化钙黄绿素与氯化钴共孵育法分析线粒体通透性转运孔(mPTP)开放情况,Western blot检测蛋白表达情况。结果与模型组比较,SIRT3过表达则使SIRT3组MN9D细胞的凋亡率明显降低,SIRT3和SOD_(2)基因表达明显增多,PARP-1、TNF-α及IL-1β蛋白表达明显减少,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值明显变小,线粒体膜电位上升,mPTP开放和ROS生成减少,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);SIRT3+PJ34组MN9D细胞PARP-1活性抑制后,除SIRT3和IL-1β蛋白表达变化不明显外,其它考察指标的变化趋势在SIRT3组基础上进一步增大,两组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论SIRT3表达能够缓解小胶质细胞激活所致多巴胺能神经元的炎症损伤,机制可能与其改善线粒体功能,减少ROS生成抑制PARP-1活性及NF-κB信号通路有关。

关键词：多巴胺能神经元 SIRT3 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 神经炎症核转录因子-κB 活性氧

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大理市某三甲医院实施药品集中带量采购的效果

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中国药物经济学 2024年第6期19卷 61-66页

作者：杨学英杨亮蕊大理大学药学院云南大理671000 大理大学第一附属医院药剂科云南大理671000

目的通过对大理市某三甲医院前3批次77种集中带量采购药品数据进行统计分析,了解该院药品集中带量采购政策执行情况,为进一步完善药品集中带量采购工作提供参考。方法以大理大学第一附属医院对国家组织药品集中采购政策执行情况为例,从... 详细信息

目的通过对大理市某三甲医院前3批次77种集中带量采购药品数据进行统计分析,了解该院药品集中带量采购政策执行情况,为进一步完善药品集中带量采购工作提供参考。方法以大理大学第一附属医院对国家组织药品集中采购政策执行情况为例,从采购完成情况、中选药品平均采购完成占比、中选与非中选药品使用数量比等多维度对药品集中带量采购政策在公立医院产生的政策效果进行系统分析。结果第一批集中带量采购药品23个品规中超额完成任务量的有19个,第二批集中带量采购药品24个品规中超额完成任务量的有16个,第三批集中带量采购药品34个品规中超额完成任务量的有25个;中选药品平均采购完成占比由第一批的1988.24%降低至第三批的360.68%,平均使用完成占比从78.94%增长至79.24%;中选与非中选药品使用数量比从91.89%升高至110.84%。结论实施药品集中带量采购政策,可减轻患者的用药负担,有效节省医保基金,促进医院合理用药。

关键词：药品集中带量采购中选药品药费负担

β细胞中FOXO1表达在2型糖尿病进程和衰老中的改变

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中华内分泌代谢杂志 2024年第5期40卷 414-419页

作者：梁瑞刘腾丽邹家琦张博雅王树森刘娜天津市第一中心医院卫健委危重病急救医学重点实验室天津300384 南开大学移植医学研究院天津市第一中心医院天津300192 天津市第一中心医院器官移植中心天津300192

目的探究β细胞去分化在2型糖尿病以及衰老人群中的变化规律。方法利用12例糖尿病前期、21例2型糖尿病以及27例对照器官捐献者胰腺样本, 通过免疫荧光染色检测FOXO1和胰岛素的表达, 检测β细胞去分化水平。对60例胰腺样本β细胞去分化... 详细信息

目的探究β细胞去分化在2型糖尿病以及衰老人群中的变化规律。方法利用12例糖尿病前期、21例2型糖尿病以及27例对照器官捐献者胰腺样本, 通过免疫荧光染色检测FOXO1和胰岛素的表达, 检测β细胞去分化水平。对60例胰腺样本β细胞去分化水平与糖化血红蛋白(hemoglobin A_(1C), HbA_(1C))进行相关性分析;分别对非糖尿病和2型糖尿病胰腺β细胞去分化水平与年龄进行相关性分析。结果 FOXO1主要在人胰岛β细胞的细胞质表达, 2型糖尿病患者FOXO1-INS+/INS+细胞比例较对照组和糖尿病前期显著增加, 且与HbA_(1C)水平呈正相关(r=0.623,P<0.001)。2型糖尿病年轻组FOXO1-INS+/INS+细胞比例比非糖尿病年轻组和年老组都显著增加, 而年老组在年轻组的基础上进一步显著增加。在2型糖尿病中, FOXO1-INS+/INS+细胞比例与年龄呈正相关(r=-0.53,P<0.05)。结论高血糖与衰老引起2型糖尿病胰岛β细胞去分化水平增加。

关键词：糖尿病 β细胞去分化老龄化糖化血红蛋白

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基于突变理论的深部煤柱稳定性

科学技术与工程 2024年第15期24卷 6234-6240页

作者：亓轶朱向阳王承亮宋永威梁瑞松陈洪江北京城建集团有限责任公司北京100088 中铁工程设计咨询集团有限公司城市轨道交通设计研究院北京100055 北京交通大学土木建筑工程学院北京100044

针对神华新街矿区盾构工法建设煤矿长距离斜井,研究了深部条件下保护煤柱的自身稳定性。研究发现,根据煤柱不同区域受力特征的差异性,可将其分成弹性核区和边缘塑性区,在此基础上建立了煤柱尖点突变模型,并经推导得到了煤柱的失稳判别... 详细信息

针对神华新街矿区盾构工法建设煤矿长距离斜井,研究了深部条件下保护煤柱的自身稳定性。研究发现,根据煤柱不同区域受力特征的差异性,可将其分成弹性核区和边缘塑性区,在此基础上建立了煤柱尖点突变模型,并经推导得到了煤柱的失稳判别公式。尖点突变模型可有效描述煤柱失稳演化的宏观过程。通过数值计算分析了深部盾构斜井保护煤柱在开采过程中的稳定状态。试验结果表明,随着煤层的开采能量缓慢释放,120 m煤柱自边缘向内部逐渐屈服,并在单侧出现4.5 m的塑性区。经公式判别,该工程中保护煤柱可以在深部开采条件下保持稳定,研究结果对相似工程中合理煤柱的留设提供了借鉴。

关键词：突变理论煤柱盾构斜井稳定性

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多轴线运输车的模块化设计方法研究

机械设计与制造 2024年第7期 310-316页

作者：罗澄清赵登标张瑞亮范政武太原城市职业技术学院机电工程系山西太原030027 太原理工大学车辆工程系山西太原030024 山西省汽车设计工程技术研究中心山西太原030024

目前多轴线运输车存在设计周期长、生产制造困难等问题。为了对此类轴线车进行快速开发,在分析现有模块划分方法的基础上,引入复杂网络理论,开展针对多轴线运输车的模块化设计方法研究。首先从零部件间的几何、功能及设计变更三个角度... 详细信息

目前多轴线运输车存在设计周期长、生产制造困难等问题。为了对此类轴线车进行快速开发,在分析现有模块划分方法的基础上,引入复杂网络理论,开展针对多轴线运输车的模块化设计方法研究。首先从零部件间的几何、功能及设计变更三个角度分析评价多轴线运输车零部件之间的关联强度,然后采用基于七标度法则的区间层析分析法(IAHP)确定三个相关属性权重大小,并建立产品零部件综合复杂网络模型。在此基础上,采用Louvain算法进行该网络的社区发现,从而得到多轴线运输车模块划分方案,与GN算法、LPA算法、FCM算法相比,采用Louvain算法能更有效地对轴线车进行模块划分。基于模块化理论对多轴线运输车的设计进行研究,能够实现此轴线车的快速设计,为轴线车的优化升级奠定了基础。

关键词：多轴线运输车模块划分区间层次分析法 Louvain算法

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内耳疾病潜在生物标志物—内耳蛋白

中华耳科学杂志 2024年第1期22卷 146-149页

作者：伦玉强陈嘉伟袁浩卢佩恒梁瑞卢连军空军军医大学唐都医院耳鼻咽喉头颈外科西安710032

内耳疾病是耳科常见疾病,可以引起包括听力损失、眩晕、耳鸣在内的多种症状,严重影响患者生活质量。因其发病机制相对复杂,为临床工作带来诸多挑战,内耳疾病也成为当下研究的热点之一。近些年,已发现多种与内耳疾病相关的蛋白标志物。... 详细信息

内耳疾病是耳科常见疾病,可以引起包括听力损失、眩晕、耳鸣在内的多种症状,严重影响患者生活质量。因其发病机制相对复杂,为临床工作带来诸多挑战,内耳疾病也成为当下研究的热点之一。近些年,已发现多种与内耳疾病相关的蛋白标志物。检测蛋白标志物可能有助于对内耳疾病进行早期诊断和预后评估,具有重要的应用前景。我们旨在就内耳疾病相关蛋白标志物的最新研究进展做一综述。

关键词：内耳疾病诊断预后生物标志物

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地球化学勘探技术在深部难探矿区的应用研究

世界有色金属 2024年第8期 162-164页

作者：陆可善梁睿麟广西地矿资源勘查开发有限责任公司广西南宁530023

作为先进矿产勘查法中的一种,在运用地球化学勘探技术时,能够帮助企业更好的获得与矿产资源相关的重要信息。随着矿产勘查工作持续开展,运用地球化学勘探技术辅助找矿工作顺利实施,既能够获得显著的经济效益,还可以促进找矿效率的提升... 详细信息

作为先进矿产勘查法中的一种,在运用地球化学勘探技术时,能够帮助企业更好的获得与矿产资源相关的重要信息。随着矿产勘查工作持续开展,运用地球化学勘探技术辅助找矿工作顺利实施,既能够获得显著的经济效益,还可以促进找矿效率的提升。对于地球化学勘探技术的应用,通常需要将化学元素测量结果作为参考基础,明确掌握地质中的化学元素分布规律,在判断其特征之后,分析地球化学的异常情况,能够为找矿作业的开展提供重要的参考依据。本文以深部难探矿区找矿工作为背景,分析对地球化学勘探技术的相关应用,保证勘查方式的有效性,形成对矿产资源的有效勘测,便于样品采集、研究、异常判断、评价分析等工作的顺利展开,以供参考。

关键词：深部难探矿区地球化学勘探技术应用

酶法提取灵芝孢子粉胞壁水溶性糖的工艺优化及分子量分布

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食用菌学报 2024年第2期31卷 76-84页

作者：罗童妍唐庆九梁锐王金艳严培兰上海海洋大学食品学院上海201306 上海市农业科学院食用菌研究所农业农村部南方食用菌资源利用重点实验室国家食用菌工程技术研究中心上海市农业遗传育种重点实验室上海201403 上海瑞丰农业科技有限公司上海201403

为提高灵芝(Ganoderma lucidum)孢子粉胞壁水溶性糖的提取效率,以灵芝孢子粉胞壁残渣为研究对象,用单因素实验、响应面实验优化酶法胞壁水溶性糖提取工艺,并比较酶法和不同物理法处理的灵芝孢子粉胞壁水溶性糖的分子量分布。结果表明:... 详细信息

为提高灵芝(Ganoderma lucidum)孢子粉胞壁水溶性糖的提取效率,以灵芝孢子粉胞壁残渣为研究对象,用单因素实验、响应面实验优化酶法胞壁水溶性糖提取工艺,并比较酶法和不同物理法处理的灵芝孢子粉胞壁水溶性糖的分子量分布。结果表明:最佳提取工艺为溶壁酶加量2%,酶解时间5 h,料液比1︰10(g︰m L)、温度40℃、pH6.5,在此条件下提取的灵芝孢子粉胞壁水溶性糖含量达到17.86%。分子量分布分析结果表明,酶解后的水溶性糖以低聚糖为主。研究结果可为有效利用和开发灵芝孢子粉提供参考。

关键词：灵芝孢子粉胞壁水溶性糖溶壁酶分子量分布

滋肾清热利湿化瘀方治疗多囊卵巢综合征的网络药理学作用机制及实验研究

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 764-775页

作者：金晶李佩双丁志玲彭佳华刘淑娟梁瑞宁江西中医药大学研究生院江西南昌330004 江西中医药大学附属医院江西南昌330006 江西中医药大学中医妇产科学研究所江西南昌330006 江西中医药大学附属生殖医院江西南昌330001 江西中医药大学第二附属医院江西南昌330006

目的采用网络药理学探讨滋肾清热利湿化瘀方(Zishen Qingre Lishi Huayu Prescription,ZQLHP)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制,并进行实验验证。方法基于网络药理学预测滋肾方的核心成分、靶基因和主要通... 详细信息

目的采用网络药理学探讨滋肾清热利湿化瘀方(Zishen Qingre Lishi Huayu Prescription,ZQLHP)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制,并进行实验验证。方法基于网络药理学预测滋肾方的核心成分、靶基因和主要通路,对其中PCOS相关成分、靶基因、通路进行筛选;采用来曲唑(letrozole,LET)诱导PCOS小鼠模型,观察滋肾方对PCOS小鼠的作用,并对网络药理学结果进行机制验证。结果网络药理学结果表明,滋肾方456个成分中含有361个相关靶点,PCOS相关靶点1397个,交集靶点125个;获得槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等主要活性成分与丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、蛋白激酶1(AKT serine/threonine kinase 1,AKT1)和信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等核心靶点;GO分析得到BP 663条目,CC 64条目,MF 119条目,其中富集基因数量较多的条目为negative regulation of apoptotic process,plasma membrane,protein binding;KEGG分析显示潜在作用靶点主要富集在癌症信号通路、PI3K-AKT和TNF等信号通路;PPI网络分析结果显示,MAPK3、AKT1和STAT3可能是滋肾方治疗PCOS的关键靶点。动物实验结果表明,与模型组比较,滋肾方组的小鼠的体重降低(P<0.05),且能有效改善PCOS模型小鼠的组织病理学表现,囊性卵泡数量降低(P<0.05),黄体数量增加(P<0.01)。降低卵巢组织中IL-10水平(P<0.01),升高IL-6、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01)。Western blot和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)结果显示,PCOS小鼠卵巢组织p-AKT蛋白表达量下降(P<0.05,P<0.01),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达较正常组升高(P<0.05,P<0.01),而经滋肾方治疗后p-AKT蛋白表达上升(P<0.05),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论滋肾方可能通过调控AKT/p38MAPK/STAT3信号改善来曲唑诱导的PCOS小鼠的炎性损伤。

关键词：滋肾清热利湿化瘀方多囊卵巢综合征网络药理学机制 AKT p38MAPK STAT3