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Identification of a natural PLA2 inhibitor from the marine fungus Aspergillus sp.c1 for MAFLD treatment that suppressed lipotoxicity by inhibiting the IRE-1a/XBP-1s axis and JNK signaling

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第1期14卷 304-318页

作者： Yong Rao rui Su Chenyan Wu Xingxing chai Jinjian Li Guanyu Yang Junjie Wu Tingting Fu Zhongping Jiang Zhikai Guo Congjun Xu Ling Huang Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education School of Pharmaceutical SciencesHainan UniversityHaikou 570200China Hainan Key Laboratory of Tropical Microbe Resources Institute of Tropical Bioscience and BiotechnologyChinese Academy of Tropical Agricultural Sciences&Key Laboratory for Biology and Genetic Resources of Tropical Crops of Hainan ProvinceHainan Institute for Tropical Agricultural ResourcesHaikou 571101China School of Pharmaceutical Sciences Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and EvaluationSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510275China Laboratory Animal Center of Guangdong Medical University Dongguan 523808China

Lipotoxicity is a pivotal factor that initiates and exacerbates liver injury and is involved in the development of metabolic-associated fatty liver disease(MAFLD).However,there are few reported lipotoxicity inhibitors.Here,we identified a natural anti-lipotoxicity candidate,HN-001,from the marine fungus Aspergillus sp.C1.HN-001 dose-and time-dependently reversed palmitic acid(PA)-induced hepatocyte death.This protection was associated with IRE-1a-mediated XBP-1 splicing inhibition,which resulted in suppression of XBP-1s nuclear translocation and transcriptional regulation.Knockdown of XBP-1s attenuated lipotoxicity,but no additional ameliorative effect of HN-001 on lipotoxicity was observed in XBP-1s knockdown hepatocytes.Notably,the ER stress and lipotoxicity amelioration was associated with PLA2.Both HN-001 and the PLA2 inhibitor MAFP inhibited PLA2 activity,reduced lysophosphatidylcholine(LPC)level,subsequently ameliorated lipotoxicity.In contrast,overexpression of PLA2 caused exacerbation of lipotoxicity and weakened the anti-lipotoxic effects of HN-001.Additionally,HN-001 treatment suppressed the downstream pro-apoptotic JNK pathway.In vivo,chronic administration of HN-001(i.p.)in mice alleviated all manifestations of MAFLD,including hepatic steatosis,liver injury,inflammation,and fibrogenesis.These effects were correlated with PLA2/IRE-1a/XBP-1s axis and JNK signaling suppression.These data indicate that HN-001 has therapeutic potential for MAFLD because it suppresses lipotoxicity,and provide a natural structural basis for developing anti-MAFLD candidates.

关键词： Lipotoxicity MAFLD ER stress IRE-1a XBP-1s JNK PLA2

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Network Pharmacology-Based Dissection of the Bioactive Compounds and Pharmacological Mechanisms of Yiqi Fumai Lyophilized Injection for the Treatment of Heart Failure

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World Journal of Traditional Chinese Medicine 2024年第1期10卷 75-82页

作者： Yu-Xi Huang Jing-Jing Fan Lu-Lu Xu Rong Yu Yi Kuang Yue chai rui Zheng Xiao-Yu Zhang Hong-Cai Shang Xue Qiao Min Ye State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs School of Pharmaceutical SciencesPeking UniversityBeijingChina Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of Ministry of Education Dongzhimen HospitalBeijing University of Chinese MedicineBeijingChina Yunnan Baiyao International Medical Research Center Peking UniversityBeijingChina Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences of Ministry of Education Peking UniversityBeijingChina

Objective:Yiqi Fumai Lyophilized Injection(YQFM),a Chinese medicine injection,has been widely used for the treatment of cardiovascular diseases,especially heart failure(HF).However,bioactive compounds and underlying mechanisms of YQFM in treating HF remain poorly understood.Materials and Methods:Network pharmacology was employed to investigate the bioactive compounds and mechanisms of YQFM.A compound-target network was constructed to screen bioactive compounds based on contribution index calculation.Then,an adriamycin-induced HF rat model was established to evaluate the cardio-protective effects of YQFM by hematoxylin and eosin staining and enzyme-linked immunosorbent assays.Results:Network pharmacology indicated that YQFM may alleviate HF through 36 compounds and 109 targets.Particularly,ginsenosides Rb1,Rg1,Re,Rf,Rb2,Rh1,schisandrin,and ginsenoside Rc were indicated as the top contributors of YQFM in treating HF.YQFM was predicted to act on multiple targets such as vascular endothelial growth factor A,interleukin-2(IL-2),IL-6,and IL-1β,as well as to regulate signaling pathways such as hypoxia-inducible factor 1,tumor necrosis factor,VEGF,and PI3K-Akt.The pharmacological study suggested that YQFM could attenuate cardiac injury and up-regulate plasma concentrations of VEGFR-1 and NO in HF rats.Ginsenoside Rb1,as the major contributor from network pharmacology analysis,also showed a cardioprotective effect and up-regulation of VEGFR-1 in plasma.Conclusions:Ginsenosides and schisandrin were predicted as the most important contributors to the cardioprotective effect of YQMF.Ginsenoside Rb1 was proved to alleviate HF and increase the plasma concentration of VEGFR-1.

关键词： Contribution index heart failure network pharmacology traditional Chinese medicine yiqi fumai lyophilized injection

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MC-NAS:一种可视化模块贡献神经架构搜索方法

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计算机工程与应用 2024年第12期60卷 118-128页

作者：张睿李吉柴艳峰太原科技大学计算机科学与技术学院太原030024

现有的神经架构搜索方法无法直观地将网络模型与候选模块以及模型识别准确率之间的关系展示出来;同时很多NAS方法可扩展性差,无法将其搜索策略扩展至任意搜索空间。针对上述挑战,提出了一种可视化模块贡献神经架构搜索方法。提出了模块... 详细信息

现有的神经架构搜索方法无法直观地将网络模型与候选模块以及模型识别准确率之间的关系展示出来;同时很多NAS方法可扩展性差,无法将其搜索策略扩展至任意搜索空间。针对上述挑战,提出了一种可视化模块贡献神经架构搜索方法。提出了模块贡献这个概念,并通过分析贡献计算过程的窘境给出了任意搜索空间下的统一采样原则,利用统一的贡献度指导原则给出了不同搜索空间的贡献度计算策略。针对特定的约束条件通过动态网络规划算法生成神经网络体系结构。大量的实验结果表明该算法在任意搜索空间中的有效性。使用CIFAR-10、CIFAR-100和ImageNet16-120数据集在NAS-Bench-201基准测试上平均准确率达到了93.33%、71.07%、42.69%。

关键词：神经架构搜索动态网络规划可视化模块贡献链式搜索空间 cell-based搜索空间

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Knockdown of polypyrimidine tract binding protein facilitates motor function recovery after spinal cord injury

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Neural Regeneration Research 2023年第2期18卷 396-403页

作者： Ri-Yun Yang rui chai Jing-Ying Pan Jing-Yin Bao Pan-Hui Xia Yan-Kai Wang Ying Chen Yi Li Jian Wu Gang Chen Department of Histology and Embryology Medical School of Nantong UniversityNantongJiangsu ProvinceChina Key Laboratory of Neuroregeneration of Jiangsu Province and the Ministry of Education Co-innovation Center of NeuroregenerationNantong UniversityNantongJiangsu ProvinceChina Center for Basic Medical Research Medical School of Nantong UniversityNantongJiangsu ProvinceChina Department of Anesthesiology Affiliated Hospital of Nantong UniversityNantongJiangsu ProvinceChina

After spinal cord injury(SCI),a fibroblast-and microglia-mediated fibrotic scar is formed in the lesion core,and a glial scar is formed around the fibrotic scar as a res ult of the activation and proliferation of astrocytes.Simultaneously,a large number of neuro ns are lost in the injured area.Regulating the dense glial scar and re plenishing neurons in the injured area are essential for SCI repair.Polypyrimidine tra ct binding protein(PTB),known as an RNA-binding protein,plays a key role in neurogenesis.Here,we utilized short hairpin RNAs(shRNAs)and antisense oligonucleotides(ASOs)to knock down PTB expression.We found that reactive spinal astrocytes from mice were directly reprogrammed into motoneuron-like cells by PTB downregulation in vitro.In a mouse model of compressioninduced SCI,adeno-associated viral shRNA-mediated PTB knockdown replenished motoneuron-like cells around the injured area.Basso Mouse Scale scores and forced swim,inclined plate,cold allodynia,and hot plate tests showed that PTB knockdown promoted motor function recovery in mice but did not improve sensory perception after SCI.Furthermore,ASO-mediated PTB knockdown improved motor function resto ration by not only replenishing motoneuron-like cells around the injured area but also by modestly reducing the density of the glial scar without disrupting its overall structure.Together,these findings suggest that PTB knockdown may be a promising therapeutic strategy to promote motor function recovery during spinal cord repair.

关键词： antisense oligonucleotides astrocytes glial scar motoneuron-like cells motor function neurogenesis neuron-like cells polypyrimidine tract binding protein short hairpin RNAs spinal cord repair

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双向多尺度特征融合的高效遥感图像车辆检测

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计算机工程与应用 2024年第12期60卷 346-356页

作者：曲海成王蒙柴蕊辽宁工程技术大学软件学院辽宁葫芦岛125105

针对遥感图像中车辆检测面临的背景复杂、多尺度差异和小目标难以检测等挑战,提出了一种基于双向多尺度特征融合的检测方法GEM_YOLO。该方法包括三个主要部分:设计了全局高效注意力模块作为特征提取器,实现轻量化和高效率的特征提取,以... 详细信息

针对遥感图像中车辆检测面临的背景复杂、多尺度差异和小目标难以检测等挑战,提出了一种基于双向多尺度特征融合的检测方法GEM_YOLO。该方法包括三个主要部分:设计了全局高效注意力模块作为特征提取器,实现轻量化和高效率的特征提取,以解决复杂背景下的目标检测问题;提出了双向多尺度特征融合网络作为特征融合器,采用自顶向下和自底向上的特征融合策略,有效促进不同层次特征之间的信息交互;应用基于注意力的动态检测头作为预测器,增强了对不同尺度、空间位置和任务的感知,进一步提升了目标检测的精度和鲁棒性。在公开数据集DIOR和DOTA上进行相关实验,该方法的平均精度均值达到92.4%和81.4%,显著优于其他主流检测方法,同时具有更少的参数量和计算量,为遥感图像检测领域中的车辆检测提供了一种高效解决方案。

关键词：遥感图像车辆检测多尺度特征融合注意力机制动态检测头

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蛋白质棕榈酰化修饰与消化系统肿瘤关系研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第8期31卷 506-512页

作者：于航管睿柴杰山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)胃肠外一科山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 潍坊医学院临床医学院山东潍坊261053

目的总结蛋白质棕榈酰化的机制及与癌症发生发展的关系,通过分析棕榈酰化在消化系统肿瘤中的研究进展,探索靶向棕榈酰化过程用于消化系统肿瘤治疗方面的潜在策略.方法以"棕榈酰化、翻译后修饰、消化系统肿瘤、肿瘤治疗"为中文检索词,以"... 详细信息

目的总结蛋白质棕榈酰化的机制及与癌症发生发展的关系,通过分析棕榈酰化在消化系统肿瘤中的研究进展,探索靶向棕榈酰化过程用于消化系统肿瘤治疗方面的潜在策略.方法以"棕榈酰化、翻译后修饰、消化系统肿瘤、肿瘤治疗"为中文检索词,以"protein palmitoylation、post-translational modification、digestive system cancer、tumor therapy"为英文检索词,检索PubMed和中国知网数据库2007年1月-2023年7月的相关文献.纳入标准:(1)棕榈酰化的生化反应机制和特点;(2)棕榈酰化过程与癌症相关机制;(3)棕榈酰化在消化系统肿瘤中的作用;(4)靶向棕榈酰化途径对于肿瘤治疗的潜在作用.排除标准:(1)研究机制模糊文献;(2)会议性和评论类文献;(3)内容相似或重复文献.最终共纳入符合条件文献70篇.结果蛋白质棕榈酰化对于癌基因(如N-Ras和表皮生长因子受体)的功能至关重要.在调控蛋白质的转运、细胞定位和稳定性等方面都具有重要的作用,参与诸多生物学过程,并与消化系统肿瘤的发生发展关系密切.靶向棕榈酰化过程或联合肿瘤免疫治疗具有潜在治疗价值.结论棕榈酰化在消化系统肿瘤的发生发展及侵袭转移中具有重要地位,并影响肿瘤免疫.棕榈酰化研究有望为消化系统肿瘤的治疗提供新靶点.

关键词：棕榈酰化翻译后修饰消化系统肿瘤肿瘤治疗综述文献

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磁约束聚变堆中的润滑研究

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摩擦学学报（中英文） 2024年第3期44卷 421-436页

作者：张瑞张弘柴利强王鹏中国科学院兰州化学物理研究所固体润滑国家重点实验室甘肃兰州730000 中国科学院大学北京100049

核聚变反应可以提供近乎无限的能源,且是1种安全清洁的方式.磁约束核聚变通过强磁场约束高温高密度氘氚等离子体放电发生聚变反应产生能源,其装备结构复杂且服役环境恶劣.服役于磁约束聚变装置中的活动部件使用的润滑材料不仅面临着摩... 详细信息

核聚变反应可以提供近乎无限的能源,且是1种安全清洁的方式.磁约束核聚变通过强磁场约束高温高密度氘氚等离子体放电发生聚变反应产生能源,其装备结构复杂且服役环境恶劣.服役于磁约束聚变装置中的活动部件使用的润滑材料不仅面临着摩擦磨损还要承受聚变装置高低温、真空以及辐射环境.本文中系统地总结了磁约束聚变装置发展过程中真空室、超导磁场、离子回旋加热系统和遥操作系统等各个部件面临的润滑挑战以及解决方案,并对未来商用磁约束聚变堆所需润滑材料与技术进行了展望.

关键词：聚变堆辐照结构遥操润滑

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基于改进YOLOV7的变规模网络重叠区域多目标跟踪方法

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现代电子技术 2024年第12期47卷 57-61页

作者：王博柴锐中北大学计算机科学与技术学院山西太原030051

在实际场景中,目标之间常常存在重叠或部分遮挡的情况,若是未进行有效的多目标检测以及了解变规模网络重叠区域内的节点状况,会导致目标跟踪精度下降。对此,提出一种基于改进YOLOV7的变规模网络重叠区域多目标跟踪方法。首先,采用改进YO... 详细信息

在实际场景中,目标之间常常存在重叠或部分遮挡的情况,若是未进行有效的多目标检测以及了解变规模网络重叠区域内的节点状况,会导致目标跟踪精度下降。对此,提出一种基于改进YOLOV7的变规模网络重叠区域多目标跟踪方法。首先,采用改进YOLOV7对变规模网络重叠区域多目标进行检测;然后,在目标检测的基础上,对多目标轨迹特征进行提取;最后,基于提取到的多目标轨迹特征,已知目标的速度、方向与距离,实现变规模网络重叠区域的多目标跟踪。实验结果表明,所提方法的跟踪精准度最高达到98%,曼哈顿距离明显小于对比方法,仅在0.1~-0.1之间,性能较优,具有实用性。

关键词：多目标跟踪重叠区域 YOLOV7 多目标检测轨迹特征提取曼哈顿距离

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改进YOLOv5s的无人机视角下小目标检测算法

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计算机工程与应用 2024年第1期60卷 110-121页

作者：刘涛高一萌柴蕊李政通辽宁工程技术大学软件学院辽宁葫芦岛125105 辽宁工程技术大学基础教学部辽宁葫芦岛125105

无人机视角的小目标图像具有目标分布密集、类别不均衡以及特征不明显的特点,导致目标检测任务中出现漏检、误检的问题。针对这些问题,提出一种改进YOLOv5s小目标检测方法,以达到提高目标检测准确率与精确度的目的。重新聚类锚框,更精... 详细信息

无人机视角的小目标图像具有目标分布密集、类别不均衡以及特征不明显的特点,导致目标检测任务中出现漏检、误检的问题。针对这些问题,提出一种改进YOLOv5s小目标检测方法,以达到提高目标检测准确率与精确度的目的。重新聚类锚框,更精确地锁定检测区域。更改骨干网络结构,在空间金字塔池化层增加卷积,保证充分获取检测目标特征。同时,将网络结构中的C3模块替换成融合通道注意力机制的轻量级SEC2f模块,以提升网络对于小目标检测的局部特征捕获能力。融合解耦检测头,结合自适应锚框计算,有效提取目标区域的特征。在相同参数、相同环境条件下,在DOTA数据集上和VisDrone数据集上检测精度分别提升6.1%、5.2%,表明改进方法在小目标检测任务上的有效性;在公开数据集voc2007+2012上做通用性对比实验,结果表明改进算法具有通用性。

关键词： YOLOv5s 聚类算法 SEC2f模块空间金字塔池化解耦检测头

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抛浆除鳞工艺中氧化皮去除模型研究

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湖南大学学报（自然科学版） 2024年第4期51卷 114-122页

作者：柴泽琳周存龙郭瑞姜正义太原科技大学机械工程学院山西太原030024 伍伦贡大学澳大利亚伍伦贡NSW2522

针对抛浆除鳞缺乏精确的氧化皮去除量与工艺参数相关数学模型的问题,以Q235热轧板带表面氧化皮为研究对象,依据能量守恒分析抛浆工艺中磨粒与水的混合浆体在冲击过程中的动能变化规律,根据应变能理论分析基体表面氧化皮在浆体冲击后的... 详细信息

针对抛浆除鳞缺乏精确的氧化皮去除量与工艺参数相关数学模型的问题,以Q235热轧板带表面氧化皮为研究对象,依据能量守恒分析抛浆工艺中磨粒与水的混合浆体在冲击过程中的动能变化规律,根据应变能理论分析基体表面氧化皮在浆体冲击后的应变能变化规律,建立氧化皮去除量与抛浆工艺参数之间的数学模型.利用光滑粒子流体动力学,采用有限元ANSYS/AUTODYN模块,对抛浆过程中氧化皮与基体变形的过程进行模拟,采用抛、喷浆一体化除鳞实验平台进行抛浆除鳞实验.结果表明,当基体表面氧化皮应变高于临界应变时,氧化皮会破裂剥落;磨粒粒径对冲击范围增加率的影响与冲击速度的比值为105.35%∶24.14%,磨粒粒径对冲击深度增加率的影响与冲击速度的比值为233.67%∶5.86%,冲击范围有限元计算结果与实验结果最大偏差率为8.71%,冲击深度最大偏差率为8.55%.磨粒冲击次数解析法、有限元计算结果与实验结果一致,利用304不锈钢和45钢的抛浆除鳞实验结果验证了模型的广泛适用性.

关键词：抛浆应变去除量冲击深度冲击范围

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