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A Dynamic Covalent Bonding-based Nanoplatform for Intracellular Co-Delivery of Protein Drugs and Chemotherapeutics with Enhanced Anti-Cancer Effect

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Chinese Journal of Polymer Science 2024年第5期42卷 559-569,I0005页

作者： Sai-Nan Liu Jia-Hui Meng Li-Yun Cui Hua Chen Lin-Qi Shi ru-jiang Ma Key Laboratory of Functional Polymer Materials of Ministry of Education Institute of Polymer ChemistryTianjin Key Laboratory of Functional Polymer MaterialsState Key Laboratory of Medicinal Chemical BiologyFrontiers Science Center for New Organic MatterCollege of ChemistryNankai UniversityTianjin300071China Haihe Laboratory of Sustainable Chemical Transformations Tianjin300192China

Efficient intracellular delivery of protein drugs is critical for protein *** combination of protein drugs with chemotherapeutics represents a promising strategy in enhancing anti-cancer ***,co-delivery systems for efficient delivery of these two kinds of drugs are still lacking because of their different ***,we show a well-designed delivery system based on dynamic covalent bond for efficient intracellular co-delivery of ribonuclease A(RNase A)and doxorubicin(DOX).Two polymers,PEG-b-P(Asp-co-AspDA)and PAE-b-P(Asp-co-AspPBA),and two 2-acetylphenylboronic acid(2-APBA)-functionalized drugs,2-APBA-RNase A and 2-APBA-DOX,self-assemble into mixed-shell nanoparticles(RNase A/DOX@MNPs)via dynamic phenylboronic acid(PBA)-catechol bond between PBA and dopamine(DA)*** PBA-catechol bond endows the nanoparticles with high stability and excellent stimulus-responsive drug release *** the slight acidic environment at tumor tissue,RNase A/DOX@MNPs are positively charged,promoting their *** cellular uptake into endosome,further protonation of PAE chains leads to the rupture of endosomes because of the proton sponge effect and the cleavage of PBA-catechol bond promotes the release of two *** cytoplasm,the high level of GSH removed the modification of 2-APBA on *** restored RNase A and DOX show a synergistic and enhanced antic-cancer *** system may be a promising platform for intracellular co-delivery of protein drugs and chemotherapeutics.

关键词： Drug co-delivery Combination therapy Dynamic covalent bond

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Intestinal glucagon-like peptide-1:A new player associated with impaired counterregulatory responses to hypoglycaemia in type 1 diabetic mice

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World Journal of Diabetes 2024年第8期15卷 1764-1777页

作者： Fang-Xin Jin Yan Wang Min-Ne Li ru-jiang Li Jun-Tang Guo Department of Histology and Embryology Key Laboratory of Universities in Shandong ProvinceShandong Second Medical UniversityWeifang 261053Shandong ProvinceChina Department of Pathological Physiology Shandong Second Medical UniversityWeifang 261053Shandong ProvinceChina

BACKGROUND Impaired hypoglycaemic counterregulation has emerged as a critical concern for diabetic patients who may be hesitant to medically lower their blood glucose levels due to the fear of potential hypoglycaemic ***,the pathogenesis of hypoglycaemic counterregulation is still ***-like peptide-1(GLP-1)and its analogues have been used as adjunctive therapies for type 1 diabetes mellitus(T1DM).The role of GLP-1 in counterregulatory dysfunction during hypoglycaemia in patients with T1DM has not been *** To explore the impact of intestinal GLP-1 on impaired hypoglycaemic counterregulation in type 1 diabetic *** T1DM was induced in C57BL/6J mice using streptozotocin,followed by intraperitoneal insulin injections to create T1DM models with either a single episode of hypoglycaemia or recurrent episodes of hypoglycaemia(DH5).Immunofluorescence,Western blot,and enzyme-linked immunosorbent assay were employed to evaluate the influence of intestinal GLP-1 on the sympathetic-adrenal reflex and glucagon(GCG)*** GLP-1 receptor agonist GLP-1(7-36)or the antagonist exendin(9-39)were infused into the terminal ileum or injected intraperitoneally to further investigate the role of intestinal GLP-1 in hypoglycaemic counterregulation in the model *** The expression levels of intestinal GLP-1 and its receptor(GLP-1R)were significantly increased in DH5 *** instances of excess of intestinal GLP-1 weakens the sympathetic-adrenal reflex,leading to dysfunction of adrenal counterregulation during ***5 mice showed increased pancreaticδ-cell mass,cAMP levels inδcells,and plasma somatostatin concentrations,while cAMP levels in pancreaticαcells and plasma GCG levels ***,GLP-1R expression in islet cells and plasma active GLP-1 levels were significantly increased in the DH5 *** experiments involving terminal ileal infusion and intraperitoneal injection in the model mice demonstra

关键词： Glucagon-like peptide-1 Impaired hypoglycaemic counterregulation Type 1 diabetes Intestine Pancreas

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Cadherin-18 loss in prospermatogonia and spermatogonial stem cells enhances cell adhesion through a compensatory mechanism

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Zoological Research 2024年第5期45卷 1048-1060页

作者： Xiao-Xiao Li Dan-Chen Zhang Yan Wang Jian Wen Xing-Ju Wang Yu-Lu Cao ru jiang Jia-rui Li Yi-Nuo Li He-He Liu Wen-Hai Xie Zheng-Feng Xu Ping Hu Kang Zou Germline Stem Cells and Microenvironment Lab College of Animal Science and TechnologyNanjing Agricultural UniversityNanjingJiangsu 210095China Stem Cell Research and Translation Center Nanjing Agricultural UniversityNanjingJiangsu 210095China School of Life Sciences and Medicine Shandong University of TechnologyZiboShandong 255000China Department of Prenatal Diagnosis Women’s Hospital of Nanjing Medical UniversityNanjing Maternity and Child Health Care HospitalNanjingJiangsu 210004China

Extracellular membrane proteins are crucial for mediating cell attachment,recognition,and signal transduction in the testicular microenvironment,particularly germline stem *** 18(CDH18),a type II classical cadherin,is primarily expressed in the nervous and reproductive ***,we investigated the expression of CDH18 in neonatal porcine prospermatogonia(ProSGs)and murine spermatogonial stem cells(SSCs).Disruption of CDH18 expression did not adversely affect cell morphology,proliferation,self-renewal,or differentiation in cultured porcine ProSGs,but enhanced cell adhesion and prolonged cell *** analysis indicated that the down-regulation of CDH18 in ProSGs significantly up-regulated genes and signaling pathways associated with cell *** further elucidate the function of CDH18 in germ cells,Cdh18 knockout mice were generated,which exhibited normal testicular morphology,histology,and *** analysis showed increased expression of genes associated with adhesion,consistent with the observations in porcine *** interaction of CDH18 withβ-catenin and JAK2 in both porcine ProSGs and murine SSCs suggested an inhibitory effect on the canonical Wnt and JAK-STAT signaling pathways during CDH18 ***,these findings highlight the crucial role of CDH18 in regulating cell adhesion in porcine ProSGs and mouse *** this regulatory mechanism provides significant insights into the testicular niche.

关键词： Extracellular signal Fertility Quiescency Wnt signaling pathway

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He-Hutchinson模型在连续陶瓷纤维增韧陶瓷基复合材料研究中的应用

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材料导报 2024年第3期38卷 90-96页

作者：马昕刘海韬姜如孙逊国防科技大学空天科学学院新型陶瓷纤维及其复合材料重点实验室长沙410073 湖南科技大学物理与电子科学学院湖南湘潭411201 湖南科技大学智能传感器与先进传感器材料湖南省重点实验室湖南湘潭411201

基于裂纹扩展的能量释放率准则,He-Hutchinson(H-H)模型可以预判连续陶瓷纤维增韧陶瓷基复合材料(CMCs)的基体裂纹在界面处的传播路径,对CMCs的增韧设计有着重要的指导价值,但目前尚未见H-H模型在CMCs研究领域的系统性综述文献。本文首... 详细信息

基于裂纹扩展的能量释放率准则,He-Hutchinson(H-H)模型可以预判连续陶瓷纤维增韧陶瓷基复合材料(CMCs)的基体裂纹在界面处的传播路径,对CMCs的增韧设计有着重要的指导价值,但目前尚未见H-H模型在CMCs研究领域的系统性综述文献。本文首先介绍了H-H模型的力学基础以及应用于CMCs中的必要简化过程,得出基于材料组元断裂能和弹性失配系数的裂纹偏转判据。基于目前形成的材料微观力学参数测量方法,结合CMCs脆性、微观结构复杂的特点,系统总结归纳了适用于CMCs的原位弹性模量、材料断裂能以及界面脱粘能的测量方法及优缺点。基于原位微观力学参数,重点综述与讨论了H-H模型在多孔基体CMCs和含界面相CMCs中的应用进展,最后指出了H-H模型目前存在的主要问题,并对其后续发展提出了建议。

关键词： H-H模型陶瓷基复合材料微观力学裂纹偏转

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习近平体育人才观的三维向度

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哈尔滨体育学院学报 2024年第5期42卷 9-15页

作者：姜茹茹北京工商大学马克思主义学院北京100048

习近平体育人才观是一个蕴含着丰富内涵的科学思想体系,它回答了新时代体育人才培养的一系列重大理论问题和实践问题,对新时代体育人才培养提供了基本遵循,也为新时代开展体育事业、走向体育强国奠定思想保障。深刻理解新时代体育人才... 详细信息

习近平体育人才观是一个蕴含着丰富内涵的科学思想体系,它回答了新时代体育人才培养的一系列重大理论问题和实践问题,对新时代体育人才培养提供了基本遵循,也为新时代开展体育事业、走向体育强国奠定思想保障。深刻理解新时代体育人才在实现中国梦和体育强国梦、引领美好生活、促进国际友好交流过程中的作用,把握习近平关于体育人才时代价值定位的重要论述;立足中华体育精神,从培养体育人才胸怀强烈的爱国情怀和责任担当、练就过硬的身心素质和道德素养、拥有顽强拼搏的体育精神和强烈的团队合作意识,领悟习近平体育人才培养目标和时代要求;从坚持党对体育人才培养工作的核心领导、坚持党管人才,推进体育机制体制改革创新,坚持学校体育、竞技体育和群众体育同频共振,支持现代科技在体育领域的运用,突出重点领域、领军人才引领等维度,探究习近平关于体育人才时代培育的具体举措。

关键词：中国特色社会主义新时代习近平体育人才观体育强国人才素养

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乌司他丁对新生大鼠脓毒症肺损伤缓解作用的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2207-2211页

作者：杨如江张光成滁州城市职业学院护理学院安徽滁州239000 滁州市第一人民医院儿童医院儿一科安徽滁州239000

目的探讨乌司他丁减轻新生大鼠脓毒症肺损伤的分子作用机制。方法选取脓毒症诱导肺损伤患儿(脓毒症肺损伤组)及同期出生的健康新生儿(对照组)作为研究对象,采集各组新生儿静脉血备用。将新生SD大鼠随机分为空白对照组(给予等量的0.9%Na... 详细信息

目的探讨乌司他丁减轻新生大鼠脓毒症肺损伤的分子作用机制。方法选取脓毒症诱导肺损伤患儿(脓毒症肺损伤组)及同期出生的健康新生儿(对照组)作为研究对象,采集各组新生儿静脉血备用。将新生SD大鼠随机分为空白对照组(给予等量的0.9%NaCl)、模型组(4 mg·kg^(-1)脂多糖)、乌司他丁组(4 mg·kg^(-1)脂多糖+5×10^(4)U·kg^(-1)乌司他丁),每组12只,在注射24 h内观察大鼠存活情况,24 h后心脏采血后收集肺组织。用实时荧光定量聚合酶链反应法检测血清和肺组织长链非编码RNA(Lnc)CRNDE和miR-29a的表达水平,用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素6(IL-6)水平,用试剂盒法检测活性氧(ROS)水平,用蛋白质印迹法检测血红素氧合酶1(HO-1)的表达水平,用原位荧光杂交实验检测CRNDE和miR-29a的表达水平。结果对照组和脓毒症肺损伤组患儿血清CRNDE相对表达水平分别为1.00±0.16和0.41±0.09,miR-29a相对表达水平分别为1.00±0.14和1.83±0.25,IL-6表达水平分别为(4.13±0.86)和(12.61±2.57)ng·mL^(-1),脓毒症肺损伤组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。空白对照组、模型组和乌司他丁组的肺损伤评分分别为(0.62±0.24)、(4.96±1.28)和(2.13±0.86)分,ROS水平分别为(0.93±0.15)、(2.61±0.35)和(1.58±0.23)U·mg^(-1),HO-1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.17、2.19±0.31和1.17±0.16,IL-6水平分别为(46.15±7.62)、(186.77±21.30)和(113.46±14.68)pg·mL^(-1),CRNDE相对表达水平分别为1.00±0.12、0.41±0.06和0.82±0.13,miR-29a相对表达水平分别为1.00±0.14、2.38±0.21和1.62±0.19。空白对照组的上述指标与模型组比较,乌司他丁组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论乌司他丁可能通过CRNDE/miR-29a信号通路缓解新生儿脓毒症肺损伤。

关键词：乌司他丁注射剂新生儿脓毒症肺损伤长链非编码RNA 炎性反应

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基于零样本学习的枸杞虫害识别

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江苏农业学报 2024年第2期40卷 320-330页

作者：宋文韬姜茹月舒欣南京农业大学人工智能学院江苏南京210095

针对农业领域缺少有效的零样本虫害识别与检索方法,本研究提出一种基于零样本学习的枸杞虫害检索与识别方法。首先,通过对原始数据进行深层矩阵分解获得深层次结构特征,获取不同模态数据的特征表示,生成各模态的哈希码。然后结合类别属... 详细信息

针对农业领域缺少有效的零样本虫害识别与检索方法,本研究提出一种基于零样本学习的枸杞虫害检索与识别方法。首先,通过对原始数据进行深层矩阵分解获得深层次结构特征,获取不同模态数据的特征表示,生成各模态的哈希码。然后结合类别属性信息对生成的哈希码引入线性约束,实现已知类别到新类别之间的知识迁移。最后,对所提出的模型通过直接学习离散哈希码避免了连续松弛方法带来的量化误差,提高了检索精度。在2020年宁夏枸杞虫害图文跨模态检索数据集及Wiki、Pascal VOC这3个公开数据集上的试验结果表明,与现有的基于协同矩阵分解的哈希方法(CMFH)、基于潜在语义的稀疏哈希方法(LSSH)、基于迁移监督知识的哈希方法(TSK)、基于属性的哈希方法(AH)、基于跨模态属性的哈希方法(CMAH)、基于正交投影的哈希方法(CHOP)、离散非对称零样本哈希方法(DAZSH)相比,本研究所提出的方法具有优越性。

关键词：零样本学习矩阵分解枸杞病虫害识别哈希码

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斑蝥素及其衍生物抗癌作用机制的研究进展

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复旦学报（医学版） 2024年第4期51卷 620-631页

作者：王燕蒋汝荷余玥杜琰复旦大学附属妇产科医院研究所上海200090 复旦大学附属妇产科医院临床研究中心上海200090 复旦大学上海医学院上海200032

斑蝥素(cantharidin)是斑蝥(Mylabrisphalerata Pallas)分泌的一种萜类化合物,在多种癌症中都有明显的抑制癌细胞生长、增殖和迁移的作用。斑蝥素抗癌的作用机制涉及诱导细胞周期停滞和调亡、抑制自噬、增强DNA损伤、抑制DNA修复、调控... 详细信息

斑蝥素(cantharidin)是斑蝥(Mylabrisphalerata Pallas)分泌的一种萜类化合物,在多种癌症中都有明显的抑制癌细胞生长、增殖和迁移的作用。斑蝥素抗癌的作用机制涉及诱导细胞周期停滞和调亡、抑制自噬、增强DNA损伤、抑制DNA修复、调控多种细胞信号通路等方面。本文针对斑蝥素及其衍生物在多种常见癌症中的作用机制和研究进展进行综述,以期寻找斑蝥素在癌症治疗中的新靶点,为抗癌领域的临床研究提供新的方向。

关键词：斑蝥素癌症治疗机制信号通路

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美托洛尔联合烟酰胺治疗心力衰竭合并心律失常的效果及对患者心功能的影响

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医学信息 2024年第10期37卷 126-129页

作者：姜如华广丰和祥医院心血管内科

目的研究美托洛尔联合烟酰胺治疗心力衰竭（HF）合并心律失常的临床效果及对患者心功能的影响。方法以2020年11月-2022年11月广丰和祥医院收治的60例HF合并心律失常患者为研究对象，经随机数字表法分为对照组（30例）与观察组（30例... 详细信息

目的研究美托洛尔联合烟酰胺治疗心力衰竭（HF）合并心律失常的临床效果及对患者心功能的影响。方法以2020年11月-2022年11月广丰和祥医院收治的60例HF合并心律失常患者为研究对象，经随机数字表法分为对照组（30例）与观察组（30例）。对照组给予美托洛尔治疗，观察组在其基础上联合烟酰胺治疗，比较两组临床疗效、心功能[左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）]、心律失常发作情况（发作频率、持续时间）、Memorial心力衰竭症状评估量表（MSAS-HF）评分及不良反应。结果观察组总有效率（93.33%）高于对照组（76.67%）(P0.05）。结论美托洛尔联合烟酰胺治疗HF合并心律失常效果确切，可改善患者心功能，减少心律失常发作频率和时间，缓解心衰症状，且不增加药物不良反应，安全性良好。

关键词：心力衰竭心律失常美托洛尔烟酰胺心功能

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长期轮作施肥处理对植烟土壤有机碳组分和酶活性的影响

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土壤 2024年第3期56卷 510-516页

作者：蒋如宁诗琪隋宗明袁玲刘京西南大学资源环境学院重庆400715 贵州省烟草公司遵义市公司贵州遵义563000

以贵州省遵义市烤烟长期(18年)定位试验为平台,研究两种种植制度(烤烟-玉米轮作和烤烟连作)下的3种不同施肥模式(不施肥、单施化肥、化肥有机肥配施)对植烟土壤有机碳组分、酶活性和碳库管理指数的影响,探究植烟土壤的碳素转化,为土壤... 详细信息

以贵州省遵义市烤烟长期(18年)定位试验为平台,研究两种种植制度(烤烟-玉米轮作和烤烟连作)下的3种不同施肥模式(不施肥、单施化肥、化肥有机肥配施)对植烟土壤有机碳组分、酶活性和碳库管理指数的影响,探究植烟土壤的碳素转化,为土壤碳素科学管理提供依据。结果显示:在相同种植模式下,化肥有机肥配施处理比单施化肥处理的土壤总有机碳(TOC)增加5.65%~12.13%,其中,轻组有机碳(LFOC)、溶解性有机碳(DOC)和易氧化有机碳(ROC)分别提高23.33%~28.71%、24.46%~25.54%、10.26%~18.99%,碳库管理指数增加12.89%~23.34%;土壤纤维素酶、β-葡萄糖苷酶、淀粉酶、过氧化氢酶和蔗糖酶活性显著增强,且与土壤有机碳各组分含量和碳库管理指数呈显著正相关(0.59^(*)~0.97^(**),n=18)。在相同施肥条件下,轮作处理的土壤有机碳含量、酶活性和碳库管理指数分别比连作处理提高6.14%~23.51%、9.00%~37.92%和4.74%~14.44%,以烤烟-玉米轮作+化肥有机肥配施处理最优。综上,通过“轮作+化肥有机肥配施”不仅能显著提高植烟土壤有机碳含量和碳库管理指数,还能增加土壤微生物生物量和活性有机碳(LOC)组分,对于提高植烟土壤肥力和维持土地生产力具有重要意义。

关键词：长期施肥活性有机碳土壤酶活性碳库管理指数

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