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Doxorubicin-conjugated siRNA lipid nanoparticles for combination cancer therapy

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第4期13卷 1429-1437页

作者： Kamila Butowska Xuexiang Han Ningqiang Gong Rakan El-Mayta rebecca mhaley Lulu Xue Wenqun Zhong Wei Guo Karin Wang Michael J.Mitchell Department of Bioengineering University of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA Intercollegiate Faculty of Biotechnology University of Gdańsk&Medical University of GdańskGdańsk 80-307Poland Department of Biology University of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA Department of Bioengineering Temple UniversityPhiladelphiaPA 19122USA Abramson Cancer Center Perelman School of MedicineUniversity of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA Institute for Immunology Perelman School of MedicineUniversity of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA Cardiovascular Institute Perelman School of MedicineUniversity of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA Institute for Regenerative Medicine Perelman School of MedicineUniversity of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA

Evasion of apoptosis is a hallmark of cancer,attributed in part to overexpression of the antiapoptotic protein B-cell lymphoma 2(Bcl-2).In a variety of cancer types,including lymphoma,Bcl-2 is *** targeting of Bcl-2 has demonstrated efficacy in the clinic and is the subject of extensive clinical testing in combination with ***,the development of co-delivery systems for Bcl-2 targeting agents,such as small interfering RNA(siRNA),and chemotherapeutics,such as doxorubicin(DOX),holds promise for enabling combination cancer *** nanoparticles(LNPs)are a clinically advanced nucleic acid delivery system with a compact structure suitable for siRNA encapsulation and *** by ongoing clinical trials of albumin-hitchhiking doxorubicin prodrugs,here we developed a DOX-siRNA co-delivery strategy via conjugation of doxorubicin to the surface of siRNAloaded *** optimized LNPs enabled potent knockdown of Bcl-2 and efficient delivery of DOX into the nucleus of Burkitts'lymphoma(Raji)cells,leading to effective inhibition of tumor growth in a mouse model of *** on these results,our LNPs may provide a platform for the co-delivery of various nucleic acids and DOX for the development of new combination cancer therapies.

关键词： Lipid nanoparticles Doxorubicin Bcl-2 siRNA delivery Chemotherapy Lymphoma

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