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肌上皮样分化的化生性乳腺癌中存在CDKN2A缺失与pik3CA突变

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临床与实验病理学杂志 2019年第3期 364-364页

作者： Bartels S van luttikhuizen J l Christgen M 林心语余英豪中国人民解放军联勤保障部队第900医院病理科福建省福州市第二医院病理科

化生性乳腺癌是由一组发病机制不明确的异质性肿瘤组成。其中一类化生性乳腺癌表现为肌上皮样分化,形态学上呈纤维瘤病样梭形细胞癌到肌上皮癌谱系且边界不清的肿瘤特征。作者通过对34例具有梭形细胞和肌上皮样分化的化生性乳腺癌进行研... 详细信息

化生性乳腺癌是由一组发病机制不明确的异质性肿瘤组成。其中一类化生性乳腺癌表现为肌上皮样分化,形态学上呈纤维瘤病样梭形细胞癌到肌上皮癌谱系且边界不清的肿瘤特征。作者通过对34例具有梭形细胞和肌上皮样分化的化生性乳腺癌进行研究,发现这类肿瘤具有频发的遗传学异常,使得其能够与其他化生性乳腺癌区分开,并揭示其独

关键词：化生性乳腺癌 CDKN2A 梭形细胞肌上皮 pik3CA

A biomarker study in Peruvian males with breast cancer

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World Journal of Clinical Oncology 2021年第10期12卷 926-934页

作者： Carlos A Castaneda Miluska Castillo luis A Bernabe Joselyn Sanchez Ebert Torres Nancy Suarez Katherine Tello Hugo Fuentes Jorge Dunstan Miguel De la Cruz Jose Manuel Cotrina Julio Abugattas Henry Guerra Henry l Gomez Faculty of Health Sciences Universidad Cientifica del SurLima 15067Peru Department of Medical Oncology Instituto Nacional de Enfermedades NeoplasicasLima 15038Peru Department of Research Instituto Nacional de Enfermedades NeoplasicasLima 15038Peru Department of Pathology Instituto Nacional de Enfermedades NeoplasicasLima 15038Peru Department of Breast Cancer Surgery Instituto Nacional de Enfermedades NeoplasicasLima 15038Peru

BACKGROUND Breast cancer(BC)frequency in males is extremely low and tumor features vary from its female *** cancer clinical and pathological features differ by race in *** infiltrating lymphocyte(TIl)levels,mismatch repair(MMR)protein loss,androgen receptor(AR)expression,and pik3CA gene mutations are predictive biomarkers of response to biological therapy in female *** is limited information about clinical and pathological features as well as predictive biomarkers in males of non-Caucasian races with *** To investigate clinicopathological features and biomarkers of BC tumors in males and their prognostic value in Peruvian *** This study looked at a single-institution series of 54 Peruvian males with invasive BC who were diagnosed from Jan 2004 to June *** pathological features,TIl levels,MMR proteins,AR immunohistochemistry staining,and pik3CA gene mutations were prospectively evaluated in cases with available paraffin *** of AR and estrogen receptor(ER)positive cells was additionally calculated by software after slide *** analyses included association tests,intraclass correlation test and Kaplan Meier overall survival *** The median age was 63 years and most cases were ER-positive(85.7%),HER2 negative(87.2%),luminal-A phenotype(60%)and clinical stage II(41.5%)among our male breast *** TIl was 10%and higher levels tended to be associated with luminal-B phenotype and higher ***-positive was found in 85.3%and was correlated with ER(intraclass index of 0.835,Ploss of MMR proteins was found in 15.4%and pik3CA mutation(H1047R)in 14.3%(belonged to the luminal-A phenotype).loss of MMR proteins was associated with AR-negative(P=0.018)but not with ER(P=0.43)or TIl(P=0.84).Early stages(Plower grade(P=0.006)were associated with longer overall *** status,phenotype,AR status,TIl level,MMR protein loss nor pik3CA mutation was not associated

关键词： Male breast neoplasm Androgen receptor Tumor-infiltrating lymphocyte Mismatch repair protein pik3CA mutation

结直肠癌前病变与结直肠腺癌免疫表型及基因突变分析

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中华病理学杂志 2013年第10期42卷 655-659页

作者：黄文亭邱田凌云石素胜郭蕾郑波吕宁应建明中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 100021

目的分析结直肠癌前病变与结直肠腺癌免疫表型及基因突变特征，比较两种结直肠癌前病变癌变机制的差异。方法收集2006年1月至2012年6月间诊断的53例结直肠锯齿状病变，包括30例增生性息肉、20例广基锯齿状腺瘤（SSA）及3例混合性息肉；... 详细信息

目的分析结直肠癌前病变与结直肠腺癌免疫表型及基因突变特征，比较两种结直肠癌前病变癌变机制的差异。方法收集2006年1月至2012年6月间诊断的53例结直肠锯齿状病变，包括30例增生性息肉、20例广基锯齿状腺瘤（SSA）及3例混合性息肉；同时选取45例传统腺瘤、50例结直肠腺癌。采用免疫组织化学EnVision法检测30例增生性息肉、20例SSA、3例混合性息肉以及45例传统腺瘤DNA错配修复（MMR）蛋白MlHl、MSH2、MSH6及甲基转移酶MGMT蛋白的表达情况；采用Sanger直接测序法检测10例SSA、10例传统腺瘤、1例混合性息肉及50例结直肠腺癌中KRAS、BRAF及pik3CA基因的突变情况。结果（1）MlHl蛋白在增生性息肉中仅3例阴性（10％），在SSA、传统腺瘤中均呈阳性。MSH2、MSH6及MGMT蛋白在增生性息肉及SSA中的阴性率明显高于传统腺瘤，差异均具有统计学意义（P〈0．01）。（2）结直肠SSA和传统腺瘤中KRAS基因突变比例为5／10，5／10；1例混合性息肉存在KRAS基因突变。（3）结直肠腺癌中，KRAS、BRAF及pik3CA基因突变率分别为48％（24／50）、6％（3／50）及4％（2／50）。结论结直肠锯齿状病变与传统腺瘤在免疫表型及基因突变等方面存在着一定的差异，MMR与MGMT在“锯齿状肿瘤”癌变通路中起着重要的作用。KRAS基因突变是结直肠腺癌癌变过程中发生较早的重要遗传学改变。

关键词：结直肠肿瘤癌前状态免疫组织化学 DNA突变分析序列分析 DNA

二代测序技术检测肺癌相关基因突变状态临床病理意义

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中华肿瘤防治杂志 2018年第13期25卷 944-950页

作者：王琼吕亚莉钟梅董周寰朱凤伟石怀银中国人民解放军总医院病理科北京100853

目的肺癌的靶向治疗前需检测相应驱动基因和耐药基因的突变情况。二代测序技术可以单次高通量检测多个基因状态,辅助临床诊疗。本研究探讨二代测序技术检测肺癌相关基因突变状况,并初步分析其突变的临床病理意义。方法回顾性分析解放军... 详细信息

目的肺癌的靶向治疗前需检测相应驱动基因和耐药基因的突变情况。二代测序技术可以单次高通量检测多个基因状态,辅助临床诊疗。本研究探讨二代测序技术检测肺癌相关基因突变状况,并初步分析其突变的临床病理意义。方法回顾性分析解放军总医院2017-06-01-2017-10-30行手术切除及活检的肿瘤组织>20%的肺癌标本123例。采用Ion Torrent二代测序平台分别检测34个基因共586个突变位点,检测结果对照相应的基因数据库分析。结果123例肺癌样本TP53的突变率是93.50%(115/123),EGFR的突变率是43.09%(53/123),KRAS是13.01%(16/123),STK11是8.13%(10/123),ERBB2、BRAF均为6.50%(8/123),CTNNB1是5.69%(7/123),MET是3.25%(4/123),PTEN、MAP2K1均为2.44%(3/123),SMAD4、pik3CA和IDH1均为1.63%(2/123)。AlK是4.07%(5/123),RET是3.25%(4/123),ROS1是0.81%(1/123)。≥61岁患者的TP53突变率明显高于<61岁,χ~2=3.992,P=0.046。EGFR基因在年龄<61岁(χ~2=6.534,P=0.011)、不吸烟(χ~2=10.559,P=0.001)的患者中突变率明显升高。女性患者的ERBB2突变率高于男性,χ~2=5.081,P=0.024。BRAF基因突变率在分化程度较低的患者中较高,χ~2=8.261,P=0.016。STK11基因突变在年龄≥61岁(χ~2=4.516,P=0.034)、分化程度较低(χ~2=7.465,P=0.006)的患者中突变率较高。检测到的基因突变主要发生在腺泡为主的组织类型,同时查见多个基因突变共存的病例。52.94%(18/34)的被检测基因有特定的靶向药物,47.06%(16/34)的检测基因有尚处于临床实验阶段的靶向药物。结论采用Ion Torrent二代测序平台可以用于临床观察肺癌基因突变谱的改变,对后期选择针对这些基因的靶向治疗具有广阔的应用前景。

关键词：二代测序肺癌 AlK EGFR

lAPTM4B与肺癌多基因突变状态及EGFR-TKIs耐药关系的分析

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临床与实验病理学杂志 2022年第10期38卷 1176-1180,1186页

作者：纪晓坤马阳郭晓刘颖赵银环吴家宁董律吏杜芸河北医科大学第四医院癌检中心石家庄050011

目的观察溶酶体相关跨膜蛋白4B(lAPTM4B)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSClC)不同基因突变状态下的表达,探究lAPTM4B在EGFR-TKIs耐药中的作用。方法收集464例细胞学标本,其中31例为EGFR-TKIs靶向治疗后继发耐药基因T790M... 详细信息

目的观察溶酶体相关跨膜蛋白4B(lAPTM4B)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSClC)不同基因突变状态下的表达,探究lAPTM4B在EGFR-TKIs耐药中的作用。方法收集464例细胞学标本,其中31例为EGFR-TKIs靶向治疗后继发耐药基因T790M突变的标本,离心沉淀制成细胞块,经HE及免疫细胞化学染色确诊为NSClC,应用实时荧光定量PCR法联合检测多基因(EGFR、AlK、ROS1、RET、KRAS、BRAF、HER-2、NRAS、pik3CA、c-MET)突变状态;免疫细胞化学染色检测不同基因改变状态下lAPTM4B的表达。收集EGFR-TKIs治疗前的31例标本及配对的EGFR-TKIs治疗后继发耐药基因T790M突变标本,对比分析继发耐药基因T790M突变前后lAPTM4B的表达变化。结果464例NSClC细胞学标本进行多基因突变联合检测,结果示单基因突变365例(78.7%)、双基因伴随突变14例(3%)、野生型85例(18.3%),阳性率为81.7%。单基因EGFR、AlK、ROS1、RET、KRAS、BRAF、HER-2、NRAS、c-MET突变率分别为59%、6%、3%、2%、4%、2%、2%、0.2%、1%;双基因伴随EGFR+pik3CA、AlK+KRAS、EGFR+BRAF、EGFR+HER-2、EGFR+RET、EGFR+KRAS、RET+HER-2突变率分别为1%、0.4%、0.4%、0.4%、0.4%、0.2%、0.2%。lAPTM4B蛋白表达与患者性别、年龄无关,与肿瘤分化程度呈正相关(PlAPTM4B蛋白表达与基因突变及EGFR基因突变密切相关,差异有统计学意义(PlAPTM4B蛋白表达增高的风险增加(OR=2.94,95%CI:1.804~4.791)。31例EGFR-TKIs继发耐药基因T790M突变NSClC标本的lAPTM4B蛋白表达水平高于EGFR-TKIs治疗前标本,差异有统计学意义(PlAPTM4B蛋白表达水平与NSClC肿瘤分化程度及EGFR基因突变相关。lAPTM4B在EGFR-TKIs继发耐药基因T790M突变时表达增加,可能是EGFR-TKIs继发耐药产生的机制。

关键词：肺肿瘤非小细胞肺癌 lAPTM4B EGFR-TKIs耐药多基因突变细胞学标本

白鲜碱靶向调控PI3K/KEAP1信号抑制卵巢癌细胞增殖并诱导自噬及凋亡

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中国癌症防治杂志 2023年第3期15卷 285-291页

作者：吕思慧梁金兰邓明晶刘萤照王琪广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部南宁530021 区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室(广西医科大学) 广西区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室广西医科大学生命科学研究院

目的探讨白鲜皮活性单体白鲜碱(Dictamnine)对卵巢癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其作用机制。方法人卵巢癌细胞系(A2780、PA-1)及人正常卵巢上皮细胞株(IOSE80)分别用不同浓度白鲜碱(0、32、65、125、250μmol/l)处理,CCK-8实验检测... 详细信息

目的探讨白鲜皮活性单体白鲜碱(Dictamnine)对卵巢癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其作用机制。方法人卵巢癌细胞系(A2780、PA-1)及人正常卵巢上皮细胞株(IOSE80)分别用不同浓度白鲜碱(0、32、65、125、250μmol/l)处理,CCK-8实验检测各细胞IC50值。利用网络药理学筛选出白鲜碱治疗卵巢癌的核心靶点,分子对接评估结合能力。选取A2780细胞用白鲜碱(0、50、75μmol/l)处理后,利用CCK-8实验、HE染色、Annexin V-FITC/PI双染法、Western blot法分析白鲜碱对A2780细胞增殖、凋亡和自噬的影响。裸鼠皮下移植瘤模型观察白鲜碱对卵巢癌移植瘤生长的影响,HE染色和透射电子显微镜观察移植瘤组织形态及超微结构,免疫组化染色(IHC)检测移植瘤组织中Cleaved PARP、Ki67的表达水平。结果CCK-8实验结果显示,白鲜碱作用于A2780细胞、PA-1细胞的IC50显著低于IOSE80细胞,其中对A2780细胞的抑制作用最强;白鲜碱(50μmol/l、75μmol/l)处理组的A2780细胞增殖能力较未处理细胞明显下降(均Ppik3CD、KEAP1、AHR。流式细胞术结果显示白鲜碱处理48 h、72 h后A2780细胞凋亡率均明显上升(均Plot实验显示,与未处理组相比,白鲜碱处理组的A2780细胞中凋亡相关蛋白Cleaved PARP、PARP表达水平明显升高;自噬相关蛋白SQSTM1/p62、KEAP1表达水平下降,lC3BⅡ/Ⅰ比例升高;PI3K信号通路蛋白PI3K表达水平下降(均Pleaved PARP表达水平上升(均P<0.001)。HE染色结果显示白鲜碱处理后A2780细胞呈短纺锤形或卵圆形,且体积变小;移植瘤组织中存在凋亡/坏死细胞。结论白鲜碱可能靶向调控PI3K/KEAP1信号转导抑制卵巢癌细胞增殖并诱导自噬及凋亡。

关键词：卵巢癌白鲜碱增殖凋亡自噬网络药理学