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The Expression and Significance of KAl1 and Ki67 in Bladder Transitional Cell Carcinoma

Chinese Journal of Clinical Oncology 2005年第6期2卷 888-893页

作者： ranlu liu Yong Xu Jiwu Chang Department of Urology The SecondHospital of Tianjin Medical University Tianjin Institute of Urology Tianjin300211 China. Tianjin Institute of Urology Tianjin300211 China.

OBJECTIVE To explore the expression and significance of the tumor metastatic suppressor gene the KAI1 and Ki67 antigen in bladder transitional cell carcinoma （BTCC）. METHODS Two-stepped immuno-histochemical staining was used to detect the expression of the KAI1 protein and Ki67 antigen. The reverse transcription polymerase chain reaction （RT-PCR） was used to detect the KAI1 mRNA in 54 BTCC specimens and 32 normal bladder counterparts. 13-actin was the internal control. RESULTS The KAI1 protein was mainly expressed on cell membranes at cell-to-cell borders, with uniform and continuous staining in normal bladder transitional epithelium. However, the number of positive-staining cells was greatly decreased in BTCC epithelium, and with an increase in the stage and Grade and appearance of lymph node metastasis the staining was non-uniform and discontinuous. The Ki67 antigen was expressed in the nucleus, and with an increase in the stage and Grade and appearance of lymph node metastasis, the Ki67 expression increased. The Ki67 antigen was negatively related to the expression of KAI1 （P〈0.01）.The expression level of KAI1 mRNA was much greater in normal bladder transitional epithelium compared to BTCC, moreover, with an increase in the Grade, infiltration depth and appearance of lymph node metastasis, the expression of KAI1 mRNA was reduced. CONCLUSION The expression of KAI1 protein may be used as a prognostic marker to indicate the degree of infiltration and metastasis. Measurement of KAI1 and Ki67 expression together may be helpful in evaluating the metastatic potential and prognosis of BTCC patients.

关键词： bladder transitional cell carcinoma metastasis suppressor gene KAI1 Ki67.

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The Biological Effect of Hepsin on the Proliferation and Invasion of PC-3 Prostate Cancer Cells

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Chinese Journal of Clinical Oncology 2006年第4期3卷 288-291页

作者： Yong Xu Zhiqiang Fan Jantao Sun ranlu liu Weiming Zhao Chunyu Wang Ju Zhang Tianjin Institute of Urology Tianjin Medical University Tianjin 300211 China. Nankai Institute of Molecular Biology Nankai University Tianjin 300071 China.

OBJECTIVE Recent studies have shown that hepsin, a type of transmembrane serine protease, is highly upregulated in prostate cancer, but, little is known about its role in progression and invasion of this cancer. We constructed a hepsin-expressing plasmid and transfected it into PC-3 cells to investigate the effect of the hepsin gene on the biological behavior of the PC-3 cells. METHODS Plasmid pHepsin-IRES2 was transfected into prostate cancer PC-3 cells using Fugene6, and the cells with stable hepsin expression were screened and selected with Zeocin (600 mg/L). The hepsin mRNA level was measured by real-time PCR and the growth curve of the PC-3-transfected cells assessed using MTT and BrdU assays. A Boyden chamber was used to examine the difference in invasion and metastases between transfected and non-transfected cells. RESULTS The hepsin mRNA level in pHepsin-IRES2 transfected -PC-3 cells was significantly higher than that found in the control PC -3 cells. While the growth curve of the hepsin gene transfected PC -3 cells showed that there was no significant effect on proliferation, the invasive ability of the pHepsin-IRES2 transfected PC-3 cells, as compared with control cells, was significantly increased (P<0.05). CONCLUSION The results suggest that even though hepsin has no effect on the proliferation of prostate cancer PC-3 cells, it does promote cellular invasion and *** hepsin may have a role in the development of prostate cancer.

关键词： prostatic neoplasms hepsin proliferation invasion PC-3 ceils.

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转移性去势抵抗性前列腺癌免疫治疗的现状和研究进展

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中华泌尿外科杂志 2020年第8期41卷 637-640页

作者：吴尚融刘冉录天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所300211

理想的免疫疗法具有对肿瘤的高度杀伤性和对自身组织机体的无害性,因此被用于治疗高致死性的转移性去势抵抗性前列腺癌。前列腺癌的免疫疗法当前主要包括疫苗疗法、免疫检查点阻断疗法、免疫调节剂疗法以及联合疗法,这些疗法分别通过不... 详细信息

理想的免疫疗法具有对肿瘤的高度杀伤性和对自身组织机体的无害性,因此被用于治疗高致死性的转移性去势抵抗性前列腺癌。前列腺癌的免疫疗法当前主要包括疫苗疗法、免疫检查点阻断疗法、免疫调节剂疗法以及联合疗法,这些疗法分别通过不同的免疫机制治疗前列腺癌。被称作Sipuleucel-T的疫苗早已被美国食品和药品监督管理局批准治疗转移性去势抵抗性前列腺癌,而其他免疫药物的研究尚在进行。本文对转移性去势抵抗性前列腺癌各种免疫疗法的现状及最新进展进行综述。

关键词：前列腺肿瘤免疫疗法疫苗预后

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2019年欧洲泌尿外科学会年会放疗及化疗研究进展荟萃

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中华泌尿外科杂志 2019年第4期40卷 247-250页

作者：何立儒马琪刘冉录中山大学肿瘤防治中心放疗科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协调创新中心广州510060 宁波市第一医院泌尿肾病中心宁波市泌尿系疾病转化医学研究重点实验室 315010 天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所 300211

2019年欧洲泌尿外科学会(EAU)年会有关前列腺癌放疗和化疗方面的进展令人印象深刻.放疗方面,充分肯定中等低分割放疗主流地位的同时,提出了最大限度的放疗模式,并且初步认同了原发灶放疗对于低肿瘤负荷转移性前列腺癌的作用化疗方面.应... 详细信息

2019年欧洲泌尿外科学会(EAU)年会有关前列腺癌放疗和化疗方面的进展令人印象深刻.放疗方面,充分肯定中等低分割放疗主流地位的同时,提出了最大限度的放疗模式,并且初步认同了原发灶放疗对于低肿瘤负荷转移性前列腺癌的作用化疗方面.应该综合考虑患者的年龄、肿瘤的生物学行为以及临床试验的结论.提出优化的治疗方案这些新的治疗方法和理念的提出.将为我国泌尿外科医生的临床实践提供重要参考.从而使越来越多的前列腺癌患者获益.

关键词：泌尿外科学会放疗化疗年会欧洲转移性前列腺癌肿瘤负荷生物学行为

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前列腺穿刺活检结果中慢性炎症与活检结果的相关性及其对重复穿刺活检的预测作用

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中华泌尿外科杂志 2020年第10期41卷 757-763页

作者：孙广玉连振鹏刘冉录天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所 300211

目的:探讨首次前列腺穿刺活检结果中慢性炎症与活检结果的相关性,分析慢性炎症对重复穿刺活检结果的预测作用。方法:回顾性分析2016年1月至2019年1月天津医科大学第二医院收治的771例首次行经会阴前列腺饱和穿刺活检患者的病例资料。平... 详细信息

目的:探讨首次前列腺穿刺活检结果中慢性炎症与活检结果的相关性,分析慢性炎症对重复穿刺活检结果的预测作用。方法:回顾性分析2016年1月至2019年1月天津医科大学第二医院收治的771例首次行经会阴前列腺饱和穿刺活检患者的病例资料。平均年龄69.6(39~89)岁。平均PSA 16.1(4~50)ng/ml。平均PSA密度(PSAD)0.6(0.1~1.3)ng/ml 2。平均前列腺体积(PV)40.2(16.7~129.5)ml,平均移行带体积23.9(0.7~49.5)ml。全麻下患者取截石位。安装前列腺饱和穿刺活检架及模板,在模板定位下采用经直肠超声(TRUS)引导穿刺。采用单因素方差分析穿刺活检结果中慢性炎症与病理结果[前列腺癌、高级别前列腺上皮内瘤变(HGPIN)、良性前列腺组织(BPD)]的关系。分析前列腺癌组不同Gleason评分标本中慢性炎症检出率的差异。采用单因素和多因素logistic回归分析筛选与前列腺活检结果相关的独立危险因素。分析3年内行重复穿刺患者活检结果中慢性炎症与病理结果(前列腺癌和非前列腺癌)的关系;筛选与重复穿刺活检结果相关的独立危险因素。结果:本研究771例穿刺活检结果中,前列腺癌组354例,伴慢性炎症144例(40.7%);HGPIN组85例,伴慢性炎症13例(15.3%);BPD组332例,伴慢性炎症263例(79.2%)。单因素分析结果显示,前列腺癌组和HGPIN组的PV(P均<0.001)、移行区体积(P均<0.001)和慢性炎症比例(P均<0.001)明显小于BPD组,差异有统计学意义;血清PSA水平(P均<0.001),PSAD(P均<0.05)显著高于BPD组,差异有统计学意义。多因素logistic回归分析结果显示,慢性炎症(OR=0.8,P=0.015)和PSAD(OR=22.7,P<0.01)是活检结果为前列腺癌的独立危险因素;慢性炎症(OR=0.1,P<0.01)和PSAD(OR=15.2,P<0.01)是活检结果为HGPIN的独立危险因素。Gleason评分6~10分组织的慢性炎症检出率分别为70%(35/50)、61%(36/59)、33%(69/209)、12%(3/25),9%(1/11)(P均<0.05),慢性炎症与较高级别肿瘤呈负相关。首次穿刺活检后3年内30例行重复穿刺活检,平均年龄71.2(45~80)岁;平均PSA 20.1(4~39)ng/ml;平均PSAD 0.7(0.2~1.3)ng/ml 2;平均PV 39.3(18.5~119.0)ml,平均移行带体积19.9(12.5~40.5)ml。重复活检结果为前列腺癌组(阳性)9例,其中首次活检伴慢性炎症3例,无炎症6例;非前列腺癌组(阴性)21例,其中首次活检伴慢性炎症16例,无炎症5例。单因素分析结果显示,前列腺癌组的PSA(P=0.031),PSAD(P=0.032)明显高于非前列腺癌组,慢性炎症比例(P=0.042)低于非前列腺癌组,差异有统计学意义。多因素logistic回归分析结果显示,慢性炎症(OR=0.7,P=0.012)和PSAD(OR=13.7,P<0.001)是重复活检诊断前列腺癌的独立危险因素。在重复活检患者中,综合考虑PSAD(截断值0.15)和首次活检伴慢性炎症,预测结果为阳性8例,真阳性6例;阴性22例,真阴性19例。预测重复活检结果的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为66.7%、90.4%、75.0%、86.3%。结论:前列腺穿刺活检结果中慢性炎症与活检结果为前列腺癌和高级别肿瘤呈独立负相关。对于PSAD<0.15且首次活检结果有慢性炎症的患者,可避免大部分患者再次进行穿刺活检。

关键词：前列腺炎活组织检查前列腺肿瘤前列腺特异性抗原

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阿帕他胺致严重粒细胞缺乏1例报告

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中华泌尿外科杂志 2024年第1期45卷 65-66页

作者：刘卫彭保龙王俊欣姜行康刘冉录天津医科大学第二医院泌尿外科天津300211 天津医科大学总医院泌尿外科天津300052

阿帕他胺常见的药物不良反应包括潮热、乏力、关节疼痛、皮疹、高血压和贫血等,粒细胞缺乏较少见。本文报道1例转移性激素敏感性前列腺癌患者,服用阿帕他胺1个月出现粒细胞缺乏,停用阿帕他胺,并予升白细胞对症治疗后,白细胞恢复正常。... 详细信息

阿帕他胺常见的药物不良反应包括潮热、乏力、关节疼痛、皮疹、高血压和贫血等,粒细胞缺乏较少见。本文报道1例转移性激素敏感性前列腺癌患者,服用阿帕他胺1个月出现粒细胞缺乏,停用阿帕他胺,并予升白细胞对症治疗后,白细胞恢复正常。出院后随访10个月,患者定期接受亮丙瑞林单药去势治疗,粒细胞未再明显下降。

关键词：前列腺肿瘤粒细胞缺之阿帕他胺不良反应

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雄激素受体变异体7在去势抵抗性前列腺癌中的功能和调节机制

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中华泌尿外科杂志 2023年第6期44卷 476-480页

作者：屈彦纯郭嘉宁刘桂兰刘冉录天津医科大学第二医院病理科天津300211 天津医科大学第二医院泌尿外科天津300211

雄激素受体(AR)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发生过程中具有关键的调控作用,其中以雄激素受体变异体7(AR-V7)为代表的组成型活性变异体水平在CRPC进展过程中不断升高,可以作为判断CRPC患者疾病进展和预后的分子标志物,是克服去势抵抗... 详细信息

雄激素受体(AR)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发生过程中具有关键的调控作用,其中以雄激素受体变异体7(AR-V7)为代表的组成型活性变异体水平在CRPC进展过程中不断升高,可以作为判断CRPC患者疾病进展和预后的分子标志物,是克服去势抵抗、提高患者生存质量和生存期的重要靶标。研究结果表明,AR-V7的生成与AR基因结构重排、基因扩增和AR基因转录本选择性剪接有关,且受转化生长因子-β(TGF-β)等多个信号通路分子的协同调节;AR-V7改变了AR蛋白的转运与核定位机制,并进一步影响下游靶基因的转录表达。AR-V7抗AR活性而阻断AR和雄激素驱动的分化过程,阻遏抑癌基因的表达,刺激肿瘤细胞增殖,从而促进前列腺癌进展。相关靶向研究目前主要集中在AR-V7蛋白降解、mRNA表达抑制和N端结构域靶向干预等3个方面。随着研究的深入开展,AR-V7在前列腺癌进展中的分子机制将逐步阐明,将对CRPC的预防和治疗起到更大的推动作用。

关键词：前列腺肿瘤癌雄激素受体去势抵抗性前列腺癌龙雄激素受体剪接变异体7 分子靶向治疗

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磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶标信号通路抑制剂在抗肿瘤治疗中的研究进展

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中华实验外科杂志 2023年第6期40卷 1219-1224页

作者：姜宇琛常泰浩刘冉录天津医科大学第二医院泌尿外科、天津市泌尿外科研究所天津300211

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt/PKB)-哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)通路是各类肿瘤细胞内重要的信号转导通路之一,通过调控不同的下游分子,参与并调控包括增殖、凋亡在内的多种肿瘤细胞恶性生物学行为。随着PAM通路的组成及分子机... 详细信息

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt/PKB)-哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)通路是各类肿瘤细胞内重要的信号转导通路之一,通过调控不同的下游分子,参与并调控包括增殖、凋亡在内的多种肿瘤细胞恶性生物学行为。随着PAM通路的组成及分子机制研究的深入,针对该通路不同位点的抑制剂逐渐进入临床试验阶段,并逐渐表现出作为肿瘤潜在治疗靶点的潜力。本文旨在对多种PAM通路抑制剂,以及这些药物与其他肿瘤治疗方式联合应用进行综述及展望。

关键词：磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶标信号通路抑制剂肿瘤联合治疗

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前列腺免穿刺诊治侏儒症合并前列腺癌一例报告

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中华泌尿外科杂志 2021年第5期42卷 392-393页

作者：张宝岭周嘉统夏帅李涛王准刘冉录天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所300200

侏儒症患者罹患前列腺癌在国内外少见报道,本文报道1例。患者因体检发现PSA升高4年余入院,由于患者患有侏儒症,肛门狭小,无法容纳经直肠超声探头,且高度怀疑前列腺癌,遂未行前列腺穿刺活检术。结合病史、PSA水平及术前MRI和PSMA-PET/CT... 详细信息

侏儒症患者罹患前列腺癌在国内外少见报道,本文报道1例。患者因体检发现PSA升高4年余入院,由于患者患有侏儒症,肛门狭小,无法容纳经直肠超声探头,且高度怀疑前列腺癌,遂未行前列腺穿刺活检术。结合病史、PSA水平及术前MRI和PSMA-PET/CT检查后临床诊断为器官局限性前列腺癌,行根治性手术治疗。术后病理结果示前列腺癌,Gleason评分3+5分,切缘均阴性,盆腔淋巴结未见转移。术后辅助内分泌治疗,随访14个月无生化复发。

关键词：前列腺肿瘤侏儒症活组织检查,针吸病例报告

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PSMAe／p特异性驱动shRNA靶向干扰前列腺癌LNCap细胞的研究

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中国肿瘤临床 2011年第20期38卷 1239-1243页

作者：王文滪刘冉录徐勇张志宏鞠培泉山西省阳泉煤业集团总医院山西省阳泉市045000 天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所

目的:探讨前列腺特异性膜抗原增强子/启动子(PSMAe/p)驱动短发夹RNA(shRNA)靶向干扰前列腺癌细胞的特异性。方法:运用RNA干扰技术,以转铁蛋白-聚乙二醇-聚乙烯亚胺(Tf-PEG-PEI)作为基因转移载体,以前列腺癌LNCap细胞为研究对象,并以前... 详细信息

目的:探讨前列腺特异性膜抗原增强子/启动子(PSMAe/p)驱动短发夹RNA(shRNA)靶向干扰前列腺癌细胞的特异性。方法:运用RNA干扰技术,以转铁蛋白-聚乙二醇-聚乙烯亚胺(Tf-PEG-PEI)作为基因转移载体,以前列腺癌LNCap细胞为研究对象,并以前列腺癌PC-3细胞、膀胱癌T24细胞及人胚肾HEK293细胞做为对照,将外源增强绿色荧光蛋白(EGFP)基因及以PSMAe/p为启动序列靶向EGFP的干扰质粒转入培养细胞,以实时定量PCR(qRT-PCR)及Western blot分别检测EGFP基因及蛋白在4种细胞各组中的表达情况,研究PSMAe/p驱动shRNA靶向干扰前列腺癌细胞的特异性。结果:在前列腺癌LNCap细胞组中,与单独转入EGFP基因(pEGFP-C1)的细胞组(A组)及转入EGFP基因(pEGFP-C1)+空载体质粒组(pPSMAe/p-UPRT)(C组)相比,转入EGFP基因(pEGFP-C1)及干扰质粒[pPSMAe/p-shEGFP-poIy(A)]组(B组),EGFP基因表达及蛋白表达水平下调,分别与对照组(A组、C组)相比差异具有统计学差异(P0.05);而在前列腺癌PC-3细胞、膀胱癌T24细胞及人胚肾HEK293细胞中EGFP基因及蛋白表达水平在实验组与对照组、对照组间比较差异无统计学意义(p>0.05)。结论:PSMAe/p驱动shRNA具有细胞特异性,其可驱动特异基因片段在前列腺癌LNCap细胞中表达,从而实现基因治疗的细胞特异性,可作为前列腺癌基因治疗的靶向策略之一。

关键词：前列腺癌基因治疗RNA干扰细胞特异性

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