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Gap j.nctional Intercellular Communication Increases Cytotoxicity and Reduces Resistance to Hydroxyurea

j.urnal of Cancer Therapy 2014年第13期5卷 1190-1202页

作者： rand.ll j. ruch Paul D. Boucher Brian G. Gentry Donna S. Shewach Department of Biochemistry and Cancer Biology University of Toledo Toledo USA Department of Pharmacology University of Michigan Ann Arbor USA Drake University College of Pharmacy and Health Sciences Des Moines USA

Background: Gap j.nctions enable small molecules to diffuse between adj.cent cells and have been associated with greater cytotoxicity of radiation and anti-cancer drugs. We investigated?whether this gap j.nctional intercellular communication (Gj.C) affected the cytotoxicity of the classic?ribonucleotide reductase (RR) inhibitor and anti-cancer agent, hydroxyurea (HU). Materials and Methods: We used Gj.C-proficient and deficient, connexin 43-expressing WB rat liver epithelial cell lines. We compared HU toxicity by crystal violet assay, effects of the drug on deoxynucleotide pools by HPLC, and ability of Gj.C to increase toxicity of HU-resistant cells through a bystander effect in co-culture experiments. Results: Gj.C-proficient cells were three- to five-fold more sensitive (IC50?0.1 mM) to HU than Gj.C-deficient derivatives (IC50?0.3 - 0.5 mM). This sensitivity depended upon Gj.C because treatment of Gj.C-proficient cells with the Gj.C blocker oleamide decreased HU toxicity by approximately 60% - 80% and restoration of Gj.C in Gj.C-deficient cells by stable transduction of connexin 32-encoding?Gj.1?increased HU toxicity (IC500.1 mM). The effects were not due to connexin expression?per se?or its localization since all cell lines expressed comparable quantities of connexin 43 that was localized to the plasma membrane. Also HU sensitivity was not related to differential effects on nucleotide metabolism in the cells. Thymidine triphosphate levels increased and deoxyadenosine triphosphate levels decreased similarly (15% - 20%) in Gj.C-proficient and deficient cells over 24 h of HU treatment. More importantly, when HU-resistant cells were co-cultured with sensitive cells, the resistant cells were killed only when Gj.C?was present. Conclusion: The data suggest that Gj.C enhances cytotoxicity and decreases resistance?to HU. These results may be important clinically if Gj.C can be enhanced in drug-resistant cells.

关键词： Bystander Effect Drug Resistance Gap j.nctions Hydroxyurea Ribonucleotide Reductase

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变电所,阿尔巴纳恰,瑞士

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世界建筑 2007年第4期 74-79页

作者：汉斯.约里.鲁赫段锦茹 Daniel A.Walser

汉斯·约里·鲁赫设计的阿尔巴纳恰变电所,是为了避免电力功能的障碍,防止线路从Pontresina中断。在1984年-1990年期间,有3个项目方案被政府否决,皆因为它们缺乏对自然环境的呼应。这个建筑坐落于朱莉大道转弯处。由于建筑具有1.6万m^3... 详细信息

汉斯·约里·鲁赫设计的阿尔巴纳恰变电所,是为了避免电力功能的障碍,防止线路从Pontresina中断。在1984年-1990年期间,有3个项目方案被政府否决,皆因为它们缺乏对自然环境的呼应。这个建筑坐落于朱莉大道转弯处。由于建筑具有1.6万m^3的巨大体量,建筑师决定将其一半安置在地面以下,地面以上的部分避免任何形式的表现,并且用从采矿坑运来的天然石头覆盖。为了爆破而钻洞的痕迹仍旧显现在石头表面,

关键词：变电所瑞士建筑师自然环境地面石头爆破

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沙马纳-达奇耶尔瓦高山旅店的改造和扩建,贝尔尼纳,瑞士

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世界建筑 2007年第4期 80-84页

作者：汉斯.约里.鲁赫段锦茹 Daniel A.Walser

150年前,满腔热情的英国登山家们在返回伦敦的途中创立了瑞士阿尔卑斯山的SAC俱乐部,这个俱乐部在整个阿尔卑斯山区域拥有一些位置极佳的高山旅店。现如今,这些建筑中有几个需要改造修复。沙马纳-达奇耶尔瓦高山旅店建造在海拔2583m之处... 详细信息

150年前,满腔热情的英国登山家们在返回伦敦的途中创立了瑞士阿尔卑斯山的SAC俱乐部,这个俱乐部在整个阿尔卑斯山区域拥有一些位置极佳的高山旅店。现如今,这些建筑中有几个需要改造修复。沙马纳-达奇耶尔瓦高山旅店建造在海拔2583m之处,已经不能满足现今的需要。原先由石头建造的房屋需要被重建,

关键词：旅店高山改造瑞士阿尔卑斯山区扩建贝尔

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