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Analysis of the combined effect of rs699 and rs5051 on angiotensinogen expression and hypertension

Chronic Diseases and Translational Medicine 2024年第2期10卷 102-117页

作者： Nicholas r.powell Tyler Shugg Jacob Leighty Matthew Martin rolf P.Kreutz Michael T.Eadon Dongbing Lai Tao Lu Todd C.Skaar Division of Clinical Pharmacology Department of MedicineSchool of MedicineIndiana UniversityIndianapolisIndianaUSA Department of Pharmacology and Toxicology School of MedicineIndiana UniversityIndianapolisIndianaUSA Department of Cardiology School of MedicineKrannert Institute of CardiologyIndiana UniversityIndianapolisIndianaUSA Division of Nephrology Department of MedicineSchool of MedicineIndiana UniversityIndianapolisIndianaUSA Department of Medical and Molecular Genetics School of MedicineIndiana UniversityIndianapolisIndianaUSA

Background Hypertension(HTN)involves genetic variability in the renin-angiotensin system and influences antihypertensive *** previously reported that angiotensinogen(AGT)messenger rNA(mrNA)is endogenously bound by mir-122-5p and rs699 A>G decreases reporter mrNA in the microrNA functional-assay *** AGT promoter variant rs5051 C>T is in linkage disequilibrium(LD)with rs699 A>G and increases AGT *** independent effect of these variants is understudied due to their LD therefore we aimed to test the hypothesis that increased AGT by rs5051 C>T counterbalances AGT decreased by rs699 A>G,and when these variants occur independently,it translates to HTN-related *** We used in silico,in vitro,in vivo,and retrospective models to test this *** In silico,rs699 A>G is predicted to increase mir-122-5p binding affinity by 3%.Mir-eCLIP results show rs699 is 40–45 nucleotides from the strongest microrNA-binding site in the AGT ***,rs699 A>G increases AGT mrNA in an AGT-plasmid-cDNA HepG2 expression ***-Tissue Expression(GTEx)and UK Biobank analyses demonstrate liver AGT expression and HTN phenotypes are not different when rs699 A>G occurs independently from rs5051 C>***,GTEx and the in vitro experiments suggest rs699 A>G confers cell-type-specific effects on AGT mrNA abundance,and suggest paracrine renal renin-angiotensin-system perturbations could mediate the rs699 A>G associations with *** We found that rs5051 C>T and rs699 A>G significantly associate with systolic blood pressure in Black participants in the UK Biobank,demonstrating a fourfold larger effect than in White *** studies are warranted to determine if altered antihypertensive response in Black individuals might be due to rs5051 C>T or rs699 A>*** like this will help clinicians move beyond the use of race as a surrogate for genotype.

关键词： angiotensinogen genetic and genomic medicine hypertension rs699

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Skeletal phenotypes in secreted frizzled-related protein 4 gene knockout mice mimic skeletal architectural abnormalities in subjects with Pyle's disease from SFrP4 mutations

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Bone research 2023年第1期11卷 193-200页

作者： robert Brommage Jeff Liu David r.powell Department of Metabolism research Lexicon PharmaceuticalsThe WoodlandsTX77381USA

Mutations in SFrP4 cause Pyle’s bone disease with wide metaphyses and increased skeletal *** WNT signaling pathway plays important roles in determining skeletal architecture and SFrP4 is a secreted Frizzled decoy receptor that inhibits WNT *** cohorts of male and female Sfrp4 gene knockout mice,examined through 2 years of age,had a normal lifespan but showed cortical and trabecular bone *** human Erlenmeyer flask deformities,bone cross-sectional areas were elevated 2-fold in the distal femur and proximal tibia but only 30%in femur and tibia *** cortical bone thickness was observed in the vertebral body,midshaft femur and distal *** trabecular bone mass and numbers were observed in the vertebral body,distal femur metaphysis and proximal tibia *** femurs retained extensive trabecular bone through 2 years of *** bodies had increased compressive strength,but femur shafts had reduced bending ***,but not cortical,bone parameters in heterozygous Sfrp4mice were modestly *** resulted in similar declines in both cortical and trabecular bone mass in wild-type and Sfrp4 KO ***4 is critical for metaphyseal bone modeling involved in determining bone ***4 KO mice show similar skeletal architecture and bone fragility deficits observed in patients with Pyle’s disease with SFrP4 mutations.

关键词： SFrP4 skeletal elevated

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Advanced casting technologies for lightweight automotive applications

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China Foundry 2010年第4期7卷 463-469页

作者： Alan A.Luo Anil K.Sachdev Bob r.powell General Motors Global research and Development Center

This paper provides an overview of alloy and process developments in aluminum and magnesium castings for lightweight automotive applications. Wear-resistant aluminum alloys, creep-resistant and high strength/ductility magnesium alloys have been developed for automotive applications. On the process front, vacuumassisted die casting and high vacuum die casting technologies have been developed for high-integrity body and chassis applications. Thin-wall and hollow casting components are being produced by low-pressure die casting processes for structural applications. Overcasting technology is gaining traction and has enabled mixed material designs for automotive sub-systems such as engine cradles and instrument panel beams. Simulation tools developed to predict the interfacial interactions of the dissimilar components and the structural integrity of the overcast systems are being validated in the casting trials.

关键词： lightweight aluminum alloy magnesium alloy die casting

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Ultrahigh-pressure garnet peridotites from the devolatilization of sea-floor hydrated ultramafic rocks

Ultrahigh-pressure garnet peridotites from the devolatilizat...

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中国科学院地质与地球物理研究所2008学术年会

作者： r.powell School of Earth Sciences The University of MelbourneVictoria3010MelbourneAustralia

Garnet peridotites occur in quartzofeldspathic gneisses in the Northern Qaidam Mountains,western *** are rich in Mg and Cr,with mineral compositions similar to those in mantle peridotites found in other orogenic belts and as xenoliths in ***-bearing lherzolites interlayered with dunite display oriented ilmenite and chromite lamellae in olivine and pyroxene lamellae in garnet that have been interpreted to indicate pressures in excess of 6 ***,some garnet porphyroblasts include hornblende,chlorite and spinel + orthopyroxene symplectite after garnet;some clinopyroxene porphyroblasts include abundant actinolite/edenite,calcite and lizardite in the lherzolite;some olivine porphyroblasts(Fo) include an earlier generation Mg-rich olivine(Fo),F-rich clinohumite, pyroxene,chromite,anthophyllite/cummingtonite,Cl-rich lizardite,carbonates and a new type of brittle mica,here termed ’Ca-phlogopite’,in the associated *** pyrope content of garnet increases from core to rim,reaching the pyrope content(72mol.%) of garnet typically found in the xenoliths in *** simplest interpretation of these observations is that the rock association was formerly mantle peridotite emplaced into the oceanic crust that was subjected to serpentinization by seawater-derived fluids near the sea *** during subduction to 3.0-3.5 GPa and 700℃transformed these serpentinites into garnet lherzolite and dunite,depending on their Al and Ca *** modelling using THErMOCALC shows that dehydration of the serpentinites is progressive,and involved three stages for Al-rich and two stages for Al-poor serpentinites, corresponding to the breakdown of the key hydrous *** burial and exhumation make olivine a pressure vessel for the pre-subduction mineral inclusions during ultrahigh-pressure(UHP) *** time span of the UHP event is constrained by the clear interface between the two generations of olivine to be very short,imp

关键词： garnet peridotites lizardite Northern Qaidam Mountains north-west China oceanic crust short-lived UHP metamorphism

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民兵导弹研制初期保障系统可靠性的途径

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导弹与航天运载技术(中英文) 1981年第10期 1-11页

作者： Harry r.powell 葛法本

六十年代初期,民兵导弹系统就能满足其系统可靠性的要求,其原因在于民兵导弹的原始方案在管理方面和技术方面提出严格的要求。计划开始时就制定了各项管理政策,作出了一些必要的技术决策,为后来成功地实施可靠性计划奠定了良好的基础。... 详细信息

六十年代初期,民兵导弹系统就能满足其系统可靠性的要求,其原因在于民兵导弹的原始方案在管理方面和技术方面提出严格的要求。计划开始时就制定了各项管理政策,作出了一些必要的技术决策,为后来成功地实施可靠性计划奠定了良好的基础。实施可靠性计划需要有极高的技术水平,并要根据民兵导弹的特殊需要进行一些技术革新。本文将介绍民兵导弹各项管理政策和技术决策以及可靠性计划。

关键词：民兵导弹工作组承包商弹道导弹弹道式导弹系统可靠性

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汽车轻量化先进铸造技术

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铸造 2011年第2期60卷 113-119页

作者：罗爱华 Anil K. Sachdev Bob r. powell 申泽骥(翻译) 通用汽车全球研究和发展中心 WarrenMI48090美国不详

全面评述了用于汽车轻量化的铸造铝和镁合金及铸造工艺的发展。已开发的汽车用新型合金有耐磨铝合金、抗蠕变镁合金及高强度/韧性镁合金。在工艺前沿方面,开发了真空辅助压铸和高真空压铸技术,用于生产高整体性的车体和底盘零件。用低... 详细信息

全面评述了用于汽车轻量化的铸造铝和镁合金及铸造工艺的发展。已开发的汽车用新型合金有耐磨铝合金、抗蠕变镁合金及高强度/韧性镁合金。在工艺前沿方面,开发了真空辅助压铸和高真空压铸技术,用于生产高整体性的车体和底盘零件。用低压金属型铸造工艺生产结构用薄壁空心铸件。包覆铸造技术不断得到发展,使用混合材料设计汽车的子系统,例如发动机支架、仪表板梁成为可能。开发的模拟工具用来预测不同组分之间的界面相互反应和包覆铸造系统的结构完整性,并且已被铸造实验证实。

关键词：汽车轻量化铝合金镁合金压铸

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变质岩平衡热力学的理论框架

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国外前寒武纪地质 1993年第2期 1-15页

作者：徐国伟梅华林 r.powell

变质岩石学研究定量化是近来变质地质学研究的一个重要方面,变质作用PTt轨迹研究就是这方面的突出例子。所有这些定量研究都涉及到平衡热力学的一些基本概念和理论方法。我们按照平衡热力学逻辑发展纲要,结合变质岩石学的研究现状,建立... 详细信息

变质岩石学研究定量化是近来变质地质学研究的一个重要方面,变质作用PTt轨迹研究就是这方面的突出例子。所有这些定量研究都涉及到平衡热力学的一些基本概念和理论方法。我们按照平衡热力学逻辑发展纲要,结合变质岩石学的研究现状,建立了变质岩石学中平衡热力学框架。在这一理论框架中不仅对一些重要基本概念和方法作了介绍,更侧重阐述了不均匀体系中独立组分变量和独立体系变量的特点和相互关系,以及这些变量在变质岩定量研究至关重要部分。在此基础上,简单介绍了近来发展的热力学数据库、平均温度压力计算、成因格子建立和环带矿物推算PT轨迹的基本思路和所涉及的方法,这对了解和应用这些知识有着重要意义。

关键词：平衡热力学变量变质岩变质作用

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以现代和古老实例论大陆扩张过程中地壳深部的变质作用

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地球与环境 1988年第1期 34-38页

作者： M.Sandifor r.powell 甘盛飞北京大学地质系

前言张性(extensional)构造作用在地质界引起了广泛的兴趣。地质工作者,特别是构造地质工作者,已开始考察据认为可用来鉴别古老张性构造体系的特征。近来,有人提出与大陆裂谷作用有关的张性作用是产生高温/低压变质地体的一种机制。现在... 详细信息

前言张性(extensional)构造作用在地质界引起了广泛的兴趣。地质工作者,特别是构造地质工作者,已开始考察据认为可用来鉴别古老张性构造体系的特征。近来,有人提出与大陆裂谷作用有关的张性作用是产生高温/低压变质地体的一种机制。现在,有必要确定一些标准,以便区分与张性构造有关的变质作用和大陆会聚带地体中所发生的变质作用。本文将讨

关键词：变质作用张性构造地体地温梯度地质作用地热增温率变质相麻粒岩相地壳厚度构造圈岩石圈地壳深部

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森林管理改变旱区桉树根系和土壤中的真菌群落组成

森林管理改变旱区桉树根系和土壤中的真菌群落组成

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中国菌物学会第七届全国会员代表大会暨2017年学术年会

作者：郑勇郭良栋 Jeff r.powell 中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室 Hawkesbury Institute for the Environment Western Sydney University

土地管理方式深刻影响着生态系统过程及其功能,尤其是在干旱生态系统,养分和水分的亏缺可通过直接影响生态系统生产力和间接影响土壤生物,继而影响着生态系统的功能属性。植物根系和土壤中的真菌在土壤养分循环和植物营养获取方面发挥... 详细信息

土地管理方式深刻影响着生态系统过程及其功能,尤其是在干旱生态系统,养分和水分的亏缺可通过直接影响生态系统生产力和间接影响土壤生物,继而影响着生态系统的功能属性。植物根系和土壤中的真菌在土壤养分循环和植物营养获取方面发挥着关键作用,然而对于干旱区森林生态系统中真菌如何响应土地管理措施的认知仍亟待加强。我们研究了长期（6年）灌溉和施肥条件下,桉树（Eucalyptus saligna）林中两种微生境（林下草本植物存在（远离桉树）和不存在（靠近桉树））中,其根系和土壤中真菌群落的响应变化。研究发现,真菌的物种丰富度和均匀度（α多样性）在土壤中显著高于根系;灌溉和施肥处理对真菌α多样性的影响不明显,但显著性影响真菌的β多样性（群落组成）;土壤p H、湿度、速效氮含量是影响真菌群落组成的主要因子。施肥和灌溉降低真菌中外生菌根真菌的比例,但增加腐生和（或）植物病原真菌出现的几率。施肥降低桉树根系和土壤样品共同拥有的真菌分类单元（OTU）的出现频率,表明施肥弱化根系和土壤中真菌群落的关联度。此外,相对于有草存在条件,在无草存在的微生境中,桉树根系和土壤之间真菌OTU共发生的紧密度相对较低。该研究强调森林管理措施对于土壤真菌群落的构建至关重要,将影响到对真菌群落动态和养分循环的预估能力。

关键词： 454高通量测序 α多样性 β多样性灌溉群落构建施肥

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东南极Bunger山的变质作用演化:元古造山事件中主变质期后伴随有限冷却的增压作用的证据

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世界地质 1991年第2期10卷 152-164页

作者： K.Stuwe r.powell 王天武

东南极的Bunger山在元古代期间经历了一次低压麻粒岩相造山事件。含石英的泥质片麻岩中,S_1叶理平行干M_1组合,石榴石-堇青石-尖晶石-铁铁矿和石榴石-矽线石-尖晶石-钛铁矿-金红石的稳定共存是M_1期间主期变质压力(大约为4Kb),温度(大约... 详细信息

东南极的Bunger山在元古代期间经历了一次低压麻粒岩相造山事件。含石英的泥质片麻岩中,S_1叶理平行干M_1组合,石榴石-堇青石-尖晶石-铁铁矿和石榴石-矽线石-尖晶石-钛铁矿-金红石的稳定共存是M_1期间主期变质压力(大约为4Kb),温度(大约在800℃)的证据。在M_2期间,石榴石反应边的生长和围绕铁尖晶石及铁钛氧化物的堇青石是增压期间M_1组合不稳定的证据。M_2组合的热动力学计算表明,其形成压力为6～7Kb,温度为750℃左右。因此,来自Bunger山的片麻岩表明了在有限的冷却期间,大约有2Kb或更多一些的增压作用。这样的P-T轨迹不同于具有等压冷却或减压特征的其它元古代地体。未变形的大的紫苏花岗岩体在增压作用的末期,在950℃左右的温度下向上侵入。由于变质作用是因为软流圈下的热扰动,在其上厚岩石圈中较薄大陆地壳的中等地壳深度上发生的,这就能较好地解释了M1期间的低压变质作用。我们提出冷却期间的增压作用,是相邻的正常厚度地壳和Bunger山薄地壳之间体积力的作用通过热扰动″接通″而发生重力回流的结果。在这样的模式内,出露于Bunger山的紫苏花岗岩侵入作用的时间与下地壳变质最大值期间部分熔融作用一致。

关键词： Bunger山麻粒岩相造山运动

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