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SIL1 improves cognitive impairment in APP23.PS45 mice by regulating amyloid precursor protein processing and Aβ generation

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Zoological Research 2024年第4期45卷 845-856页

作者： qunxian Wang Yanshuang Jiang Zijun Meng Xiangjun Dong Dongjie Hu Liangye Ji Weihui Zhou Weihong Song Chongqing Key Laboratory of Child Neurodevelopment and Cognitive Disorders Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and DisordersNational Clinical Research Center for Child Health and DisordersChina International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical DisordersChildren's Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400000China Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital Institute of AgingKey Laboratory of Alzheimer’s Disease of Zhejiang ProvinceWenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiang 325000China Oujiang Laboratory(Zhejiang Lab for Regenerative Medicine Vision and Brain Health)WenzhouZhejiang 325001China

SIL1,an endoplasmic reticulum(ER)-resident protein,is reported to play a protective role in Alzheimer’s disease(AD).However,the effect of SIL1 on amyloid precursor protein(APP)processing remains *** this study,the role of SIL1 in APP processing was explored both in vitro and in *** the in vitro experiment,SIL1 was either overexpressed or knocked down in cells stably expressing the human Swedish mutant *** the in vivo experiment,AAV-SIL1-EGFP or AAV-EGFP was microinjected into APP23.PS45 mice and their wild-type *** blotting(WB),immunohistochemistry,RNA sequencing(RNA-seq),and behavioral experiments were performed to evaluate the relevant *** indicated that SIL1 expression decreased in APP23.PS45 *** of SIL1 significantly decreased the protein levels of APP,presenilin-1(PS1),and C-terminal fragments(CTFs)of APP in vivo and in ***,knockdown of SIL1 increased the protein levels of APP,β-site APP cleavage enzyme 1(BACE1),PS1,and CTFs,as well as APP mRNA expression in 2EB2 ***,SIL1 overexpression reduced the number of senile plaques in APP23.PS45 ***,Y-maze and Morris Water maze tests demonstrated that SIL1 overexpression improved cognitive impairment in APP23.PS45 *** findings indicate that SIL1 improves cognitive impairment in APP23.PS45 mice by inhibiting APP amyloidogenic processing and suggest that SIL1 is a potential therapeutic target for AD by modulating APP processing.

关键词： Alzheimer’s disease SIL1 APP processing Cognitive impairment

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Contactin-associated protein-like 2(CNTNAP2)mutations impair the essentialα-secretase cleavages,leading to autism-like phenotypes

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第4期9卷 1625-1636页

作者： Qing Zhang Mengen Xing Zhengkai Bao Lu Xu Yang Bai Wanqi Chen Wenhao Pan Fang Cai qunxian Wang Shipeng Guo Jing Zhang Zhe Wang Yili Wu Yun Zhang Jia-Da Li Weihong Song Oujiang Laboratory(Zhejiang Lab for Regenerative Medicine Vision and Brain Health)Zhejiang Key Laboratory of Alzheimer's DiseaseZhejiang Provincial Clinical Research Center for Mental DisordersSchool of Mental Health and Wenzhou Kangning HospitalThe Second Affiliated Hospital and Yuying Children's HospitalInstitute of AgingWenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiang 325035China Townsend Family Laboratories Department of PsychiatryBrain Research CenterThe University of British Columbia2255 Wesbrook MallVancouverBC V6T 1Z3Canada Chongqing Key Laboratory of Translational Medical Research in Cognitive Development and Learning and Memory Disorders Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and DisordersChildren's Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400014China Center for Medical Genetics Hunan Key Laboratory of Animal Models for Human DiseasesHunan Key Laboratory of Medical GeneticsHunan International Scientific and Technological Cooperation Base of Animal Models for Human DiseasesSchool of Life SciencesCentral South UniversityChangsha 410078 HunanChina The National Clinical Research Center for Geriatric Disease Xuanwu HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100053Chin

Mutations in the Contactin-associated protein-like 2(CNTNAP2)gene are associated with autism spectrum disorder(ASD),and ectodomain shedding of the CNTNAP2 protein plays a role in its ***,key enzymes involved in the C-terminal cleavage of CNTNAP2 remain largely unknown,and the effect of ASD-associated mutations on this process and its role in ASD pathogenesis remain *** this report we showed that CNTNAP2 undergoes sequential cleavages by furin,ADAM10/17-dependent a-secretase and presenilindependent *** identified that the cleavage sites of ADAM10 and ADAM17 in CNTNAP2 locate at its C-terminal residue I79 and L96,and the main a-cleavage product C79 by ADAM10 is required for the subsequent y-secretase cleavage to generate CNTNAP2 intracellular domain(CICD).ASD-associated CNTNAP2 mutations impair the a-cleavage to generate C79,and the inhibition leads to ASDIlike repetitive and social behavior abnormalties in the Cntnap2l1254T knock-in ***,exogenous expression of 79 improves autism-ike phenotypes in the Cntnap2^(11254T) knock-in and Cntnap2^(-/-)knockout *** data demonstrates that the a-secretase is essential for CNTNAP2 processing and its *** study indicates that inhibition of the cleavage by pathogenic mutations underlies ASD pathogenesis,and upregulation of its C-terminal fragments could have therapeutical potentials for ASD treatment.

关键词： NAP2 cleavage subsequent

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功能可恢复强脊框架结构抗震性能研究

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振动与冲击 2024年第5期43卷 1-10页

作者：黄群贤林聪颖刘洋黄军华侨大学土木工程学院福建厦门361021 华侨大学福建省结构工程与防灾重点实验室福建厦门361021 国建华中建设有限公司福建泉州362021

基于强脊机制、损伤控制和可更换等理念,提出新型震后功能可快速恢复强脊框架结构体系。为考察功能可恢复强脊框架结构抗震性能及震后可恢复性能,运用Sap2000软件对5个结构模型进行推覆分析,重点研究强脊框架结构的损伤机制、损伤演化... 详细信息

基于强脊机制、损伤控制和可更换等理念,提出新型震后功能可快速恢复强脊框架结构体系。为考察功能可恢复强脊框架结构抗震性能及震后可恢复性能,运用Sap2000软件对5个结构模型进行推覆分析,重点研究强脊框架结构的损伤机制、损伤演化、变形特征、抗震性能和震后可恢复性能等。提出不同水平地震作用下结构残余变形两阶段计算分析方法,以此评估结构震后的可恢复性能。计算结果表明,强脊系统可有效控制结构侧向变形,结构的层间位移角和损伤分布均匀,有效避免薄弱层破坏机制的形成,提升结构的抗震性能和抗倒塌性能。强脊系统能有效调动整体结构部件的能力储备,使结构具有更好的整体性。设置强脊系统的框架结构刚度、承载力、耗能能力等均得到明显提升,推覆曲线未出现承载力软化行为。经合理分级损伤设计,在强脊框架中设置可更换耗能件在地震中起到第一道防线作用,有效减小主体结构损伤和残余变形,显著提升结构的震后可恢复性能。

关键词：功能可恢复强脊系统(SBS) 可更换耗能件推覆分析损伤控制残余变形

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由“系统能控性、系统能观测性”谈高校图书馆管理和服务优化

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文化创新比较研究 2024年第6期8卷 195-198页

作者：张耀郑群现安徽工程大学图书馆安徽芜湖241000 安徽工程大学电气工程学院安徽芜湖241000

系统能控性和系统能观测性是“现代控制理论”中的两个重要概念。系统能控性反映了控制输入对状态的支配能力,系统能观测性表示了系统输出对状态的反映能力。笔者拟把高校图书馆看成一个系统,把学校的统一领导和图书馆应遵循的各类规章... 详细信息

系统能控性和系统能观测性是“现代控制理论”中的两个重要概念。系统能控性反映了控制输入对状态的支配能力,系统能观测性表示了系统输出对状态的反映能力。笔者拟把高校图书馆看成一个系统,把学校的统一领导和图书馆应遵循的各类规章制度看成系统的“输入”,把图书馆建设取得的成果和经验看成系统的“输出”,图书馆建设过程中采取的各项举措看成系统的“状态变量”,尝试把高校图书馆建模为一个具有“多输入多输出”的多状态变量系统,并且是一个输入能控、输出能观测的系统,进而运用“现代控制理论”中“系统能控性、系统能观测性”的理念为高校图书馆的建设建言献策。

关键词：高校图书馆管理服务优化系统能控性系统能观测性

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大后坐质量发射器反后坐装置自适应调压技术

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海军工程大学学报 2024年第2期36卷 25-31页

作者：马新科张浩宋海通高博邱群先中国船舶集团有限公司第七一三研究所郑州450015

使用液体气压式复进机的大后坐质量发射器固定初压时,难以适应全部射角工况。为研究适应射角变化的自适应调压技术,结合某大后坐质量轨道发射器俯仰部分模型,分析了后坐部分受力情况,建立了后坐复进运动微分方程,对典型射角工况下后坐... 详细信息

使用液体气压式复进机的大后坐质量发射器固定初压时,难以适应全部射角工况。为研究适应射角变化的自适应调压技术,结合某大后坐质量轨道发射器俯仰部分模型,分析了后坐部分受力情况,建立了后坐复进运动微分方程,对典型射角工况下后坐复进规律进行了仿真计算,对比分析了定初压和变初压策略下的反后坐效能,设计了一种自适应调压系统,并进行了调压试验研究。仿真和试验结果表明:相比定初压,变初压策略能够获得更高的反后坐效能;采用直接调整储气腔容积、间接实现压力调整的调压方式,对于大后坐质量发射器具有一定的应用可行性。

关键词：大后坐质量后坐规律反后坐装置自适应调压

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某电磁发射装置高平机气电作用特性分析

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海军工程大学学报 2024年第3期36卷 1-6页

作者：邱群先宋海通王丹峰马新科何行中国船舶集团有限公司第713.究所郑州450015

基于某大质量电磁发射装置研究背景,针对螺杆气压式高平机驱动俯仰系统运行过程中的气电作用特性展开研究。建立了发射系统动力学模型,结合高平机结构和布局特征,对俯仰系统动力学运行过程中高平机气电参数进行了理论分析和试验验证,得... 详细信息

基于某大质量电磁发射装置研究背景,针对螺杆气压式高平机驱动俯仰系统运行过程中的气电作用特性展开研究。建立了发射系统动力学模型,结合高平机结构和布局特征,对俯仰系统动力学运行过程中高平机气电参数进行了理论分析和试验验证,得到了两种不同工况运行条件下气压平衡效果、系统电流、功率等变化规律。理论计算结果和试验结果对比分析表明:螺杆气压式高平机气压作用可最大降低整体重力不平衡力矩的89.9%,匀速工况下可最大降低75.4%的系统运行功率,对系统电源需求和结构紧凑化设计非常有利;所提的高平机理论计算结果和试验数据吻合较好,研究成果对大质量火炮瞄准机设计具有参考意义。

关键词：电磁发射高平机平衡效果瞄准机

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补中益气汤联合PFNA术对股骨粗隆间骨折的疗效及安全性研究

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中外医疗 2024年第1期43卷 17-21页

作者：方垒斌林群贤黄巍巍莆田市中医医院骨伤科福建莆田351100

目的分析补中益气汤联合股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail antirotation,PFNA)对股骨粗隆间骨折的治疗效果。方法便利选取2019年6月—2022年6月莆田市中医医院诊治的股骨粗隆间骨折患者102例为研究对象,基于入院先后顺序分为... 详细信息

目的分析补中益气汤联合股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail antirotation,PFNA)对股骨粗隆间骨折的治疗效果。方法便利选取2019年6月—2022年6月莆田市中医医院诊治的股骨粗隆间骨折患者102例为研究对象,基于入院先后顺序分为对照组与研究组,各51例,两组患者均接受PFNA手术治疗,分别在术后接受碳酸钙与补中益气汤治疗。对比两组患者髋关节功能恢复优良率、临床指标、血流动力学与并发症发生率。结果研究组髋关节功能恢复优良率为94.12%,高于对照组的78.43.,差异有统计学意义(χ^(2)=5.299,P<0.05)。治疗后,与对照组比较,研究组骨密度有提高,疼痛评分有降低,步幅与步速有显著提高,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后研究组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对股骨粗隆间骨折患者开展PFNA手术后加强补中益气汤进行治疗,有助于促进患者髋关节功能恢复,疗效确切,且安全性高。

关键词：股骨粗隆间骨折补中益气汤 PFNA手术髋关节功能

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4个葡萄鲜食品种在四川成都地区的栽培表现

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果树资源学报 2024年第3期5卷 124-126页

作者：魏一杰吕秀兰王进邓群仙四川农业大学园艺学院四川成都611130

【目的】对‘红阳光’‘黑阳光’‘浪漫红颜’‘妮娜皇后’4个葡萄品种在四川省成都地区引种栽培的物候期、果实经济性状和抗病性等进行调查研究,筛选出适宜成都市气候特点的鲜食葡萄新品种。【方法】2022年3.—11月记录每个品种物候... 详细信息

【目的】对‘红阳光’‘黑阳光’‘浪漫红颜’‘妮娜皇后’4个葡萄品种在四川省成都地区引种栽培的物候期、果实经济性状和抗病性等进行调查研究,筛选出适宜成都市气候特点的鲜食葡萄新品种。【方法】2022年3.—11月记录每个品种物候期、植物学性状、果实经济性状以及抗病性调查。【结果】4个品种的物候期较为接近,生长势都很强,经济性状很优异‘红阳光’‘黑阳光’易感病,‘妮娜皇后’‘浪漫红颜’抗病性较强。【结论】‘浪漫红颜’和‘妮娜皇后’的综合性状表现优异,可以在成都地区推广种植;‘红阳光’和‘黑阳光’不建议在成都地区大量种植。

关键词：鲜食葡萄品种成都地区栽培表现

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SIL1 improves cognitive impairment in APP23.PS45 mice by regulating amyloid precursor protein processing and Aβ generation

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动物学研究 2024年第4期 845页

作者： qunxian Wang Yanshuang Jiang Zijun Meng Xiangjun Dong Dongjie Hu Liangye Ji Weihui Zhou Weihong Song

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十六个半综合征合并垂直方向凝视性眼震的临床特点(附1例报告)

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临床神经病学杂志 2024年第2期37卷 125-129页

作者：李群先徐雯琰黄丽贤赵博北京中医药大学东直门医院脑病科 101121

目的本文旨在进一步认识十六个半综合征中前庭功能受损的临床表现,以及脑桥病变所导致不同眼震形式,以便提高临床诊疗能力。方法结合病例报告中的病史、临床症状、体征、辅助检查,综合分析十六个半综合征的眼动特征及相关的神经传导通路... 详细信息

目的本文旨在进一步认识十六个半综合征中前庭功能受损的临床表现,以及脑桥病变所导致不同眼震形式,以便提高临床诊疗能力。方法结合病例报告中的病史、临床症状、体征、辅助检查,综合分析十六个半综合征的眼动特征及相关的神经传导通路,以定位脑桥病变部位。结果本患者第Ⅷ颅神经(前庭蜗神经)单纯累及左侧前庭,临床可见左旋上跳自发眼震和左侧球囊通路功能减低。脑桥部位病变可见垂直方向凝视性眼震。结论十六个半综合征中前庭蜗神经受累,可单纯累及前庭部分,而无听力受损表现。脑桥部位病变除可致十六个半综合征,也可同时导致垂直方向凝视性眼震。

关键词：十六个半综合征凝视性眼震前庭脑桥

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