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Newborn screening with targeted sequencing:a multicenter investigation and a pilot clinical study in China

Journal of Genetics and Genomics 2022年第1期49卷 13-19页

作者： Chanjuan Hao Ruolan Guo Xuyun Hu Zhan Qi Qi Guo Xuanshi Liu Yuanhu Liu Yanhua Sun Xiaofen Zhang Feng Jin Xiujie Wu Ren Cai Dingyuan Zeng Xijiang Hu Xiaohua Wang Xiaoping Ji Wenjie Li quansheng xing Lanfang Mu Xiulian Jiang Xue Yang Weimin Yang Yan Zhang Qianli Yin Xin Ni Wei Li Beijing Key Laboratory for Genetics of Birth Defects Beijing Pediatric Research InstituteBeijing 100045China MOE Key Laboratory of Major Diseases in Children Beijing 100045China Rare Disease Center National Center for Children’s HealthBeijing 100045China Beijing Children’s Hospital Capital Medical UniversityBeijing 100045China Shunyi Women and Children’s Healthcare Hospital of Beijing Children’s Hospital Beijing 101300China Liuzhou Maternal and Child Healthcare Hospital LiuzhouGuangxi 545001China Wuhan Maternal and Child Healthcare Hospital Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science&TechnologyWuhanHubei 430016China Inner Mongolia Maternity and Child Healthcare Hospital HohhotInner Mongolia Autonomous Region 010020China Qingdao Women and Children’s Hospital QingdaoShandong 266012China Qinghai Maternal and Child Health Hospital XiningQinghai 810007China Guiyang Maternity and Child Healthcare Hospital GuiyangGuizhou 550003China Urumqi First People’s Hospital UrumqiXinjiang 830011China

Different newborn screening(NBS) programs have been practiced in many countries since the 1960 s. It is of considerable interest whether next-generation sequencing is applicable in NBS. We have developed a panel of 465 causative genes for 596 early-onset, relatively high incidence, and potentially actionable severe inherited diseases in our Newborn Screening with Targeted Sequencing(NESTS) program to screen 11,484 babies in 8 Women and Children’s hospitals nationwide in China retrospectively. The positive rate from preliminary screening of NESTS was 7.85%(902/11,484). With 45.89%(414/902) follow-up of preliminary positive cases, the overall clinically confirmative diagnosis rate of monogenic disorders was 12.07%(50/414), estimating an average of 0.95%(7.85% × 12.07%) clinical diagnosis rate, suggesting that monogenic disorders account for a considerable proportion of birth defects. The disease/gene spectrum varied in different regions of China. NESTS was implemented in a hospital by screening 3923 newborns to evaluate its clinical application. The turn-around time of a primary report, including the sequencing period of < 7 days, was within 11 days by our automatic interpretation pipeline. Our results suggest that NESTS is feasible and cost-effective as a first-tier NBS program, which will change the status of current clinical practice of NBS in China.

关键词： Newborn screening Next-generation sequencing Targeted sequencing Monogenic disorders Clinical practice

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Expert Consensus on Nutritional Support for Children with Congenital Heart Disease(2023 Edition)

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Congenital Heart Disease 2023年第6期18卷 571-593页

作者： Xuming Mo Wei Cai Jirong Qi Zhuoming Xu Ying Wang Weihui Yan Shoujun Li Nianguo Dong Xinxin Chen Jinfen Liu Qiang Shu Jimei Chen Haibo Zhang Hao Zhang quansheng xing Qi An Xiaofeng Li Xu Wang Yan He Junwu Su Taibing Fan Teng Ming Weibing Tang Li Hong Jinghao Zheng Ming Ye Guocheng Sun Yiqun Ding Liang Tao Yifeng Yang Zhongshi Wu Hua Cao Qiang Wang Keming Yang Libing Zhang Ping Wen Yanqin Cui Bo Zhai Yong Zou Qingya Tang Rui Chen Chun Wu Zhiyu Feng Caixia Liu Yaping Mi Rufang Zhang Ke Lin Xin Li Mingan Pi Xiangming Fan Shanshan Shi Peng Huang Zhengxia Pan Jiafeng Qi Renwei Chen Shuguang Tao Yaqin Shu Huifeng Zhang Lan Jiang Min Da Nishant Patel Liang Hu Cardiac Surgery Group of Pediatric Surgery Society of Chinese Medical Association and Parenteral Enteral Nutrition Society of Chinese Medical Association Department of Cardiothoracic Surgery Children’s Hospital of Nanjing Medical UniversityNanjing210008China Department of Pediatric Surgery and Nutrition Xinhua HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200092China Department of Cardiothoracic Surgery Shanghai Children’s Medical CenterSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200127China Division of Pediatric Gastroenterology and Nutrition Xinhua HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200092China Pediatric Cardiac Surgery Center Fuwai HospitalNational Centre for Cardiovascular DiseasesState Key Laboratory of Cardiovascular DiseaseChinese Academy of Medical SciencesPeking Union Medical CollegeBeijing100037China Department of Cardiovascular Surgery Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan430022China Cardiovascular Center Guangzhou Women and Children’s Medical CenterGuangzhou Medical UniversityGuangzhou510623China Department of Cardiac Surgery Children’s HospitalZhejiang University School of MedicineNational Clinical Research Center for Child HealthHangzhou310052China Department of Cardiovascular Surgery Guangdong Cardiovascular InstituteGuangdong Provincial People’s HospitalGuangdong Academy of Medical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhou519041China Heart Center and Shanghai Institue of Pediatric Congenital Heart Disease Shanghai Children’s Medical CenterNational Children’s Medical CenterSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200127China Heart Center Qingdao Women and Children’s HospitalQingdao266034China Department of Cardiovascular Surgery West China HospitalSichuan UniversityChengdu610041China Department of Cardiac Surgery Beijing Children’s HospitalCapital Medical UniversityNational Center for Children’s HealthBeijing100045China Department of Pediatric Intensive Care Unit Fuwai HospitalChinese Academy of Medical SciencesPeking Union Medical CollegeBeijing100037China Depar

The second edition of the expert consensus on pediatric nutrition was formed based on a global update of pedia-tric nutrition guidelines or consensus worldwide,the management of congenital heart disease,and the results of multi-center clinical nutrition research for congenital heart disease following theﬁrst Chinese consensus edition of 2016.The consensus was also shaped by the results of three discussion sessions and two questionnaires con-ducted by the 13-member collaboration group.This process was informed by both clinical guidelines and expert consensus.The quality of literature,both in English and Chinese,and the level of recommendations were evaluated using the Grading of Recommendations Assessment,Development,and Evaluations(GRADE)system.

关键词： Congenital heart disease nutrition enteral parenteral expert consensus

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青岛地区先天性心脏病室间隔缺损的发病率及危险因素

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中华医学杂志 2023年第24期103卷 1824-1829页

作者：晁聪李国菊汪国兰武钦倪伟邢泉生青岛大学附属妇女儿童医院青岛市出生缺陷综合防治中心青岛266034

目的分析青岛地区先天性心脏病室间隔缺损(VSD)的发病率及危险因素。方法采用前瞻性队列研究设计,纳入2018年8月至2020年6月在青岛地区行产前筛查的孕妇(青岛地区全人口全覆盖)。根据经皮血氧饱和度+心脏听诊诊断产后新生儿VSD,并依据筛... 详细信息

目的分析青岛地区先天性心脏病室间隔缺损(VSD)的发病率及危险因素。方法采用前瞻性队列研究设计,纳入2018年8月至2020年6月在青岛地区行产前筛查的孕妇(青岛地区全人口全覆盖)。根据经皮血氧饱和度+心脏听诊诊断产后新生儿VSD,并依据筛选7 d内VSD阳性新生儿的超声心动图进行最终诊断。采用多因素logistic回归模型分析VSD的危险因素。结果共纳入115238名活产儿,其中388例诊断为VSD,发病率为3.37‰。多因素logistic回归分析结果显示,母亲研究生学历(与初中及以下相比)(OR=1.61,95%CI:1.00~2.58,P=0.049)、早产史(OR=2.90,95%CI:1.47~5.70,P=0.002)、先天性心脏病孕育史(OR=5.98,95%CI:2.63~14.73,P<0.001)为新生儿VSD的危险因素;与女性新生儿相比,男性新生儿VSD的总体发病风险较低(OR=0.74,95%CI:0.60~0.91,P=0.005)。结论青岛地区VSD发病率为3.37‰;母亲文化程度高、先天性心脏病孕育史和早产史是新生儿VSD的危险因素,男性新生儿VSD的总体风险较低。

关键词：室间隔缺损发病率危险因素队列研究

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多模态神经调控与检测技术研究进展

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中国科学基金 2024年第2期38卷 296-302页

作者：杜全生戴慧眭亚楠盛兴国家自然科学基金委员会交叉科学部北京100085 清华大学航天航空学院神经调控国家工程研究中心北京100084 清华大学电子工程系清华-IDG/麦戈文脑科学研究院北京100084

脑科学被誉为人类自然科学“最后的前沿”,如何精准理解与控制包括大脑在内的生物神经系统,已成为多学科交叉的前沿和热点问题。本文基于“多模态神经调控与检测技术专题研讨会”的研讨成果,从物理化学信号与神经信号相互作用机制、神... 详细信息

脑科学被誉为人类自然科学“最后的前沿”,如何精准理解与控制包括大脑在内的生物神经系统,已成为多学科交叉的前沿和热点问题。本文基于“多模态神经调控与检测技术专题研讨会”的研讨成果,从物理化学信号与神经信号相互作用机制、神经接口材料器件系统、神经成像方法、神经信号编码解码技术、临床医学应用等方面,总结回顾了在神经调控与检测技术相关研究领域的科学研究与技术进展,以及未来多学科协同发展面临的机遇与挑战,并探讨了重点领域和发展方向。

关键词：脑机接口多模态神经调控神经传感交叉科学

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自体内皮前体细胞移植促缺血心肌血管新生的实验研究

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中华急诊医学杂志 2006年第9期15卷 793-797页

作者：邢泉生泮思林孙龙青岛儿童心脏中心山东省青岛266011 青岛市立医院

目的研究从外周血中获取的内皮前体细胞自体移植后促进心肌缺血区域血管新生的可行性和有效性,欲为冠心病患者的治疗提供新的细胞移植学方法。方法抽取动物的外周动脉血,应用密度梯度离心法获取单个核细胞。应用加入VEGF和bFGF的特定培... 详细信息

目的研究从外周血中获取的内皮前体细胞自体移植后促进心肌缺血区域血管新生的可行性和有效性,欲为冠心病患者的治疗提供新的细胞移植学方法。方法抽取动物的外周动脉血,应用密度梯度离心法获取单个核细胞。应用加入VEGF和bFGF的特定培养基培养后,获得CD31、CD34、Flk-1和vWF免疫荧光染色阳性的内皮前体细胞；结扎SD大鼠冠状动脉左前降支,建立急性心肌梗死模型；然后将得到的自体细胞重新植入缺血心肌局部区域。对照组注入细胞培养液。结果移植组与对照组比较,HE染色显示心肌胶原纤维融合较少,组织排列结构更为有序；移植区域微血管密度明显增高。结论通过一定的体外分离、定向分化、培养、扩增途径,可以从外周血获得较为纯化的内皮前体细胞；内皮前体细胞移植对局部梗死心肌组织结构有一定的保护作用,并可促进血管新生。

关键词：内皮前体细胞细胞移植血管新生缺血性心脏病

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心脏间隔缺损生物可降解封堵器的研究进展

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中华胸心血管外科杂志 2017年第6期33卷 380-384页

作者：邢泉生武钦青岛市妇女儿童医院心脏中心青岛大学先心病研究中心 266034

室间隔缺损、房间隔缺损和动脉导管未闭等心脏间隔类缺损是最常见的先天性心脏病,传统治疗方法为外科开胸手术.自上世纪90年代以来,应用封堵器经皮介入治疗间隔类缺损在国内外广泛开展起来,近中期随访效果良好.2007年国内学者在国内外... 详细信息

室间隔缺损、房间隔缺损和动脉导管未闭等心脏间隔类缺损是最常见的先天性心脏病,传统治疗方法为外科开胸手术.自上世纪90年代以来,应用封堵器经皮介入治疗间隔类缺损在国内外广泛开展起来,近中期随访效果良好.2007年国内学者在国内外率先开展经胸微创封堵治疗膜周部室间隔缺损并取得成功,短时间内在国内外迅速推广开来.目前临床上使用的封堵器均为以镍钛合金丝为主体支架、内衬阻流膜而成.越来越多的随访资料显示,有些患者的中远期并发症与植入的金属封堵器密切相关.自本世纪初,心血管病医学专家和材料学专家开始转向应用生物可降解材料制作心脏间隔类缺损封堵器方面的研究.本文就近10余年来生物可降解心脏间隔类缺损封堵器的研究进展和未来方向进行综述.

关键词：心脏间隔缺损生物可降解封堵器膜周部室间隔缺损先天性心脏病动脉导管未闭经皮介入治疗开胸手术

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孔洞形状对层状岩石力学特性影响的FDEM数值模拟研究

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中南大学学报（自然科学版） 2024年第2期55卷 595-606页

作者：刘平刘泉声夏明锬罗勇陈梓韬黄兴伯音武汉大学土木建筑工程学院湖北武汉430072 中铁十一局集团有限公司湖北武汉430072 中铁十一局集团第五工程有限公司重庆400030 中国科学院武汉岩土力学研究所岩土力学与工程国家重点实验室湖北武汉430072

为揭示孔洞形状对层状岩石力学性质和破坏模式的影响,采用有限元-离散元耦合数值模拟方法(FDEM)开展系列数值模拟研究。首先,阐述FDEM模拟层状岩石的基本原理,然后,开展不同层理倾角完整试样的单轴压缩模拟,并与试验结果进行对比验证。... 详细信息

为揭示孔洞形状对层状岩石力学性质和破坏模式的影响,采用有限元-离散元耦合数值模拟方法(FDEM)开展系列数值模拟研究。首先,阐述FDEM模拟层状岩石的基本原理,然后,开展不同层理倾角完整试样的单轴压缩模拟,并与试验结果进行对比验证。最后,对含有圆形、椭圆形、三角形、矩形和方形孔洞的层状岩石试样(β为0°、30°、45°、60°和90°)进行单轴压缩模拟研究。研究结果表明:对于不同孔洞形状的试样,抗压强度和试样破坏程度随层理倾角的增大呈V字型变化趋势,且均在层理倾角为0°时抗压强度取得最大值,在90°时破坏程度最为严重;孔洞的存在严重削弱了试样的力学性能,且削弱幅度与孔洞形状密切相关,其中方形和圆形孔洞对抗压强度的削弱能力最弱。将含不同形状孔洞试样的破坏模式随层理倾角的变化主要分为穿层理面拉剪混合破坏(β=0°)、沿层理面与穿层理面混合拉剪破坏(β=30°)、沿层理面剪切破坏(β=45°和60°)和沿层理面拉剪劈裂破坏(β=90°)。

关键词：有限元-离散元耦合数值模拟方法层状岩石孔洞形状单轴压缩模拟力学性质

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3D打印PBS/CS房间隔缺损补片材料表征和细胞学测试

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青岛大学学报（医学版） 2022年第6期58卷 791-797页

作者：夏颖慧邱水玮孙江东邢泉生青岛大学附属妇女儿童医院心脏中心山东青岛266034 青岛大学医学部神经再生与康复研究院

目的探究聚丁二酸丁二醇酯(PBS)与壳聚糖(CS)复合材料3D打印制作房间隔缺损(ASD)补片的可行性及其细胞相容性。方法通过密炼机共混出PBS/CS复合材料,应用傅立叶变换红外光谱仪和扫描电镜进行材料表征测试。通过3D热熔沉积打印评估不... 详细信息

目的探究聚丁二酸丁二醇酯(PBS)与壳聚糖(CS)复合材料3D打印制作房间隔缺损(ASD)补片的可行性及其细胞相容性。方法通过密炼机共混出PBS/CS复合材料,应用傅立叶变换红外光谱仪和扫描电镜进行材料表征测试。通过3D热熔沉积打印评估不同比例PBS/CS材料的可打印性。phalloidin染色细胞骨架评估PBS/CS材料对小鼠胚胎成纤维细胞系NIH/3T3形态的影响,使用活性氧(ROS)检测试剂盒检测细胞内氧化应激水平,采用CCK-8法检测细胞增殖,应用Annexin V-FITC试剂盒进行凋亡程度检测。结果材料表征测试显示PBS与CS成功混合,其中加入质量分数0.10 CS相较于加入质量分数0.20 CS混合更为均匀。3D打印出PBS/CS ASD补片,补片孔径一致,边缘光滑,对折后可恢复原状,但由于材料的结晶速度较慢,打印出的补片与理论尺寸存在一定的偏差。用PBS/CS材料浸提液培养的细胞与未用该材料浸提液培养的细胞比较,细胞形态、细胞内氧化应激水平以及细胞增殖和凋亡差异均无统计学意义。结论 3D打印PBS/CS共混材料制作ASD补片具有可行性,该复合材料对细胞增殖、凋亡、形态和氧化应激无明显影响。

关键词：打印三维生物相容性材料壳聚糖房间隔缺损

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超声引导下经胸微创封堵治疗先心病的远期随访结果分析

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临床小儿外科杂志 2022年第2期21卷 162-169页

作者：吕蓓陈瑞任悦义侯可峰段书华纪志娴曹倩邸勇武钦邢泉生青岛大学附属妇女儿童医院心脏中心青岛266043

目的总结超声引导下经胸微创封堵治疗儿童先心病的临床经验及随访结果,探讨其远期疗效及安全性。方法回顾性分析2007年3月至2017年12月在青岛大学附属妇女儿童医院心脏中心行食道超声引导下经胸微创外科封堵术治疗的先心病患儿临床资料... 详细信息

目的总结超声引导下经胸微创封堵治疗儿童先心病的临床经验及随访结果,探讨其远期疗效及安全性。方法回顾性分析2007年3月至2017年12月在青岛大学附属妇女儿童医院心脏中心行食道超声引导下经胸微创外科封堵术治疗的先心病患儿临床资料,并进行长期随访。随访截至2020年12月,随访内容包括超声心动图、心电图、临床症状、并发症处理、预后情况。将室间隔缺损病例按照年龄、体重及封堵器类型进行分组,对常见并发症(如新发主动脉瓣反流、三尖瓣反流及右束支传导阻滞)的发生率进行组间比较。结果本研究共纳入752例患儿,其中室间隔缺损727例,封堵成功691例(95.05%);房间隔缺损19例及联合畸形6例均封堵成功。684例获随访,随访率为95.7%,随访时间3~13年,期间无一例死亡。室间隔缺损患儿随访结果:53例残余分流中,48例自愈;8例新发主动脉瓣轻微或轻度反流中,2例好转;1例迟发性心包积液;新发三尖瓣轻度反流或由轻度进展至中度反流的34例患儿中,13例恢复正常,2例由轻度反流进展至中度反流;1例新发间歇性完全性房室传导阻滞患儿仍在随访中,2例一过性完全性房室传导阻滞已恢复;2例新发左束支传导阻滞的患儿中,1例恢复;38例新发右束支传导阻滞患儿中,5例恢复正常。偏心型及鞍型封堵器更易出现主动脉瓣反流(P0.05),不同年龄组、不同体重组中常见并发症的发生率差异无统计学意义(P>0.05);复合畸形中,1例新发主动脉瓣轻度反流并在1年后恢复正常。结论先心病经胸微创封堵技术结合了体外循环手术和导管介入手术治疗的优势,远期随访提示安全、有效,但需进行全生命周期随访和健康管理。

关键词：心脏病/先天性室间隔缺损超声检查,介入性随访研究

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经胸封堵与右腋下小切口直视修补婴幼儿膜周部室间隔缺损的结果对比

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中华胸心血管外科杂志 2015年第9期31卷 527-532页

作者：张学勤邢泉生武钦 130021长春吉林省人民医院心脏外科青岛大学附属青岛妇女儿童医院心脏中心

目的前瞻性随机对照研究经胸微创封堵与右腋下小切口直视修补治疗婴幼儿膜周部室间隔缺损（PmVSD）的疗效和随访结果。方法2010年1月至2013年1月，530例限制性PmVSD患儿纳入研究，年龄〈3岁，体质量〈15kg。应用随机数字表法随机分为两... 详细信息

目的前瞻性随机对照研究经胸微创封堵与右腋下小切口直视修补治疗婴幼儿膜周部室间隔缺损（PmVSD）的疗效和随访结果。方法2010年1月至2013年1月，530例限制性PmVSD患儿纳入研究，年龄〈3岁，体质量〈15kg。应用随机数字表法随机分为两组：微创封堵组265例，采用胸骨下端小切口非体外循环经食管超声（TEE）引导，穿刺右心室游离壁，应用改良封堵器直接闭合VSD；右腋下小切口直视修补组265例，在常规体外循环（CPB）下采用右腋下小切口直视修补VSD。对比两组患儿手术成功率、手术时间、用血量、失血量、呼吸机辅助时间、ICU滞留时间、住院时间以及并发症发生率和医疗费用等指标。结果两组患儿全部得到有效治疗，均无死亡和危及生命的严重并发症。微创封堵组中10例（3．77％）封堵失败，适当延长原切口后中转常规直视手术成功修补；255例（96．23％）一次性封堵成功者中术后发生心律失常30例（11．76％），包括不完全左支传导阻滞（ILBB）3例（1．18％）、完全右束支传导阻滞（CRBB）3例（1．18％）、不完全右束支传到阻滞（IRBB）16例（6．27％）、Ⅰ度房室传导阻滞（AVB）8例（3．14％），微到少量残余分流（RS）18例（7．06％），新增三尖瓣少量反流（TR）29例（11．37％）。右腋下小切口直视修补组患儿全部成功（100％），术后心律失常116例（43．77％），包括CRBB61例（23．02％）、IRBB52例（19．62％）、临时性完全性房室传导阻滞（CAVB）和ILBB各2例（0．75％）、交界性异位心动过速（JET）1例（0．38％）；微到少量RS16例（6．04％），新增少量TRll例（4．15％），心功能不全17例（6．42％）。所有患儿随访12个月以上，无新增或加重的瓣膜反流，无迟发的CAVB以及其他并发症。两组比较，最终疗效相仿。微创封堵组住院天数、手术时间、用血量、失血量、呼吸机辅助时间、ICU滞留时间、住院时间及费用等结果明显低于右腋下小切口直视修补组（P〈0．05），TR病例多于右腋下小切口直视修补组（P〈0．05）；右腋下小切口直视修补组右束支传导阻滞发生率高于微创封堵组（P〈0．05），切口长度大于微创封堵组，但是其隐蔽性更好；微创封堵组无需体外循环，但术后需服用抗凝药物3～6个月。结论经胸微创封堵和右腋下小切口直视修补术都是膜周部室间隔缺损有效治疗方式。微创封堵虽然有一定的局限性，但其操作简单、创伤小、恢复快、并能节约大量医疗资源，对于有治疗适应证的患儿可作为治疗首选。

关键词：室间隔缺损封堵封堵器心脏外科手术婴幼儿心肺转流术

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