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GRK2 mediated degradation of SAV1 initiates hyperplasia of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第3期14卷 1222-1240页

作者： Paipai Guo Ji Jiang Rui Chu Feng He Mingli Ge Ruhong Fang qiuyun guan Huijuan Cheng Chunru Jiang Tiantian Su Zhenduo Zhu Hao Liu Wei Wei Shihao Zhang Qingtong Wang Institute of Clinical Pharmacology Anhui Medical UniversityKey Laboratory of Anti-inflammatory and Immune MedicineMinistry of EducationCollaborative Innovation Center of Anti-inflammatory and Immune MedicinesHefei 230032China School of Pharmacy Bengbu Medical CollegeBengbu 233030China The Third Affiliated Hospital of Anhui Medical University(the First People’s Hospital of Hefei) Hefei 230061China

Hyperplasia and migration of fibroblast-like synoviocytes(FLSs)are the key drivers in the pathogenesis of rheumatoid arthritis(RA)and joint *** Yes-associated protein(YAP),which is a powerful transcription co-activator for proliferative genes,was observed in the nucleus of inflammatory FLSs with unknown upstream *** Gene Expression Omnibus database analysis,it was found that Salvador homolog-1(SAV1),the pivotal negative regulator of the Hippo-YAP pathway,was slightly downregulated in RA ***,SAV1 protein expression is extremely ***,it was revealed that SAV1 is phosphorylated,ubiquitinated,and degraded by interacting with an important serine-threonine kinase,G protein-coupled receptor(GPCR)kinase 2(GRK2),which was predominately upregulated by GPCR activation induced by ligands such as prostaglandin E2(PGE2)in *** process further contributes to the decreased phosphorylation,nuclear translocation,and transcriptional potency of YAP,and leads to aberrant FLSs *** depletion of GRK2 or inhibition of GRK2 by paroxetine rescued SAV1 expression and restored YAP phosphorylation and finally inhibited RA FLSs proliferation and ***,paroxetine treatment effectively reduced the abnormal proliferation of FLSs in a rat model of collagen-induced arthritis which was accompanied by a significant improvement in clinical ***,these results elucidate the significance of GRK2 regulation of Hippo-YAP signaling in FLSs proliferation and migration and the potential application of GRK2 inhibition in the treatment of FLSs-driven joint destruction in RA.

关键词： Rheumatoid arthritis Fibroblast-like synoviocytes G protein-coupled receptor kinase 2 Salvador homolog-1 Yes-associated protein

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Inhibition of the upregulated phosphodiesterase 4D isoforms improves SERCA2a function in diabetic cardiomyopathy

Inhibition of the upregulated phosphodiesterase 4D isoforms ...

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者： Zhenduo Zhu qiuyun guan Wei Wei Yongsheng Han Qingtong Wang Institute of Clinical Pharmacology Anhui Medical UniversityKey Laboratory of Anti-inflammatory and Immune MedicineMinistry of EducationAnhui Collaborative Innovation Center of Anti-inflammatory and Immune Medicine Department of Emergency Medicine The First Affiliated Hospital of USTCDivision of Life Sciences and MedicineUniversity of Science and Technology of China

Aims:Sarcoplasmic reticulum Ca-ATPase（SERCA2a） is impaired in heart ***（PDEs） are implicated in the modulation of local cAMP signal and PKA activity essential for cardiac *** aim to characterize PDE isoforms that underlie decreased activities of SERCA2a and reduced cardiac contractile function in diabetic *** and Results:Wild-type mice were fed with either a normal chow or a high-fat diet（HFD）.Cardiomyocytes were isolated for excitation-contraction coupling（ECC）,fluorescence resonant energy transfer,and proximity ligation *** feeding induced selective upregulation of PDE4D3 and PDE4D9 isoforms in *** upregulated PDE4D isoforms in HFD cardiomyocytes specifically bound to SERCA2a but not ryanodine receptor 2（RyR2） on the sarcoplasmic *** increased association of PDE4D isoforms with SERCA2a in HFD cardiomyocytes led to reduced local PKA activities and phosphorylation of phospholamban（PLB） but minimally affected the PKA activities and phosphorylation of *** changes correlate with lower calcium load in the sarcoplasmic reticulum and attenuation of ECC in HFD ***,selective inhibition of PDE4D3 or PDE4D9 restored PKA activities and phosphorylation of PLB at the SERCA2a complex,recovered calcium load,and increased ECC in HFD *** with PDE4D inhibitor BPN14770 restored PKA phosphorylation of PLB and cardiac contractile ***:The current study identifies upregulation of specific PDE4D isoforms that selectively inhibit SERCA2a function in HFD-induced cardiomyopathy,indicating that this signaling remodeling can be targeted to restore cardiac contractility in diabetic cardiomyopathy.

关键词： diabetic cardiomyopathy PDE4D SERCA2a excitation contraction coupling myocytes

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多模连续变量系统的可分性条件

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光学学报 2009年第3期29卷 827-830页

作者：蒲忠胜杜晓芳高建龙关秋云兰州理工大学理学院

基于一对Einstein-Podolsky-Rosen(EPR)型算符的方差求积,利用柯西-施瓦兹不等式和海森伯不确定关系得到了多模连续变量系统的可分性条件,此条件不仅可以用来探测非高斯态,还可以探测相干态的情况。此外,通过对算符方差进行求和,得到了... 详细信息

基于一对Einstein-Podolsky-Rosen(EPR)型算符的方差求积,利用柯西-施瓦兹不等式和海森伯不确定关系得到了多模连续变量系统的可分性条件,此条件不仅可以用来探测非高斯态,还可以探测相干态的情况。此外,通过对算符方差进行求和,得到了用来判断量子态是否纠缠的另外一个条件。并对推导出的两个可分性条件在算符_j,_j分别取坐标算符,动量算符且n=2的情况下进行了对比讨论。结果表明,当所选的系数满足∑|c_jd_j|>4时前一个不等式相对于后一个不等式探测更强。

关键词：量子纠缠可分性条件柯西施瓦兹不等式可分离态

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金川岩浆铜镍(铂)硫化物矿床中两类橄榄石的发现及其成矿意义

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岩石学报 2020年第4期36卷 1151-1170,I0001-I0003页

作者：刘美玉苏尚国姚远吴晓蔓蔡楠管秋云中国地质大学(北京)地球科学与资源学院北京100083 中国科学院青藏高原研究所北京100101

金川铜镍硫化物矿床是世界第三大岩浆型铜镍硫化物矿床,其成因机制一直备受争议。主要成矿模型有以下两种:(1)岩浆通道堆积模型;(2)深部熔离-多次贯入模型。目前,二者均不能较好解释矿区中存在的各种地质现象。本文重点研究矿区橄榄石... 详细信息

金川铜镍硫化物矿床是世界第三大岩浆型铜镍硫化物矿床,其成因机制一直备受争议。主要成矿模型有以下两种:(1)岩浆通道堆积模型;(2)深部熔离-多次贯入模型。目前,二者均不能较好解释矿区中存在的各种地质现象。本文重点研究矿区橄榄石的特征,借此来探讨"硫化物矿浆"的迁移方式与侵位能力。本次研究在金川矿床中发现了两类橄榄石:LREE亏损型(Ⅰ型)与LREE富集型(Ⅱ型)。其中,Ⅰ型橄榄石为岩浆正常结晶的原始颗粒,常见复杂的成分环带,由原生橄榄石与晶间硅酸盐熔体/不混溶硫化物熔体发生物质交换所形成,继承了玄武质岩浆稀土含量低的特征,广泛分布于各类超基性岩石与矿石中;Ⅱ型橄榄石常见包裹斜方辉石的反序列包含关系,以稀土含量高(~2个数量级)且相对富Mg而显著区别于前者,为辉石堆晶颗粒经流体触发不一致熔融后再结晶形成的橄榄石,多见于硫化物矿石中。金川矿床硫化物矿石中广泛发育的原生富Cl含水矿物(金云母、角闪石、磷灰石)与Ⅰ型橄榄石边部活动性元素含量的剧增,暗示金川矿体形成过程受富Cl流体影响显著。实验岩石学与动力学模拟的新研究进展表明流体的加入可有效推动高密度硫化物的迁移,流体的加入可能是金川硫化物矿浆上侵运移的主要机制。结合硫化物Cu/Ni西高东低的空间演化规律,橄榄石Fo值西高东低的空间变化趋势与晶体粒度西细东粗的分布特征可以推测,金川铜镍硫化物矿床岩浆通道的前进方向为自西向东。

关键词：金川铜镍(铂)硫化物矿床两类橄榄石富Cl流体定量化结构分析岩浆通道成矿系统

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益肾清心汤治疗肾阴虚型围绝经期综合征35例疗效观察及对生殖激素的影响

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河北中医 2010年第11期32卷 1618-1620页

作者：王秋梅关秋云马丽爽北京市密云县中医院妇科北京101500

目的观察自拟益肾清心汤治疗肾阴虚型围绝经期综合征的临床疗效以及对生殖激素的影响。方法将70例围绝经期综合征患者随机分为2组,治疗组予自拟益肾清心汤口服,对照组予7-甲基异炔诺酮(替勃龙片)2.5 mg,每日1次口服。2组均以1个月为1个... 详细信息

目的观察自拟益肾清心汤治疗肾阴虚型围绝经期综合征的临床疗效以及对生殖激素的影响。方法将70例围绝经期综合征患者随机分为2组,治疗组予自拟益肾清心汤口服,对照组予7-甲基异炔诺酮(替勃龙片)2.5 mg,每日1次口服。2组均以1个月为1个疗程。观察2组临床疗效、Kupperm an指数及血清雌二醇(E2)水平、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)水平的变化。结果治疗组总有效率91.4%,对照组总有效率94.3%,2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后Kupperm an指数较治疗前均明显降低(P0.05);治疗组治疗后感觉异常、忧郁、疲倦乏力、皮肤蚁走感、耳鸣症状改善优于对照组(P<0.05);2组治疗后E2、FSH和LH水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),2组治疗后E2组间比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组低于对照组。结论自拟益肾清心汤治疗肾阴虚型围绝经期综合征疗效确切,且能改善生殖激素水平。

关键词：更年期综合征围绝经期肾阴虚补肾清心中药疗法

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Hybridization Effects Revealed by Angle-Resolved Photoemission Spectroscopy in Heavy-Fermion Ce2IrIn8

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Chinese Physics Letters 2019年第9期36卷 36-40页

作者： Haijiang Liu Yuanji Xu Yigui Zhong Jianyu guan Lingyuan Kong Junzhang Ma Yaobo Huang qiuyun Chen Genfu Chen Ming Shi Yi-feng Yang Hong Ding Beijing National Laboratory forCondensed Matter Physics and Institute of Physics Chinese Academy of SciencesBeijing100190 Schoolof Physics University of Chinese AcademyofSciencesBeijing100190 Swiss LightSource PaulScherrer InstituteCH5232Villigen PSISwitzerland Shanghai Synchrotron Radiation Facility Shanghai Institute of AppliedPhysicsChinese Academy of SciencesShanghai201204 Science and Technology on Surface Physics and Chemistry Laboratory Mianyang621908 SongshanLakeMaterials Laboratory Dongguan523808

We utilize high-resolution resonant angle-resolved photoemission spectroscopy(ARPES)to study the band structure and hybridization effect of the heavy-fermion compound Ce2 *** observe a nearly flat band at the binding energy of 7 meV below the coherent temperature Tcoh^40 K,which characterizes the electrical resistance maximum and indicates the onset temperature of ***,the Fermi vector and the Fermi surface volume have little change around Tcoh,which challenges the widely believed evolution from a hightemperature small Fermi surface to a low-temperature large Fermi *** experimental results of the band structure fit well with the density functional theory plus dynamic mean-field theory calculations.

关键词： ARPES Hybridization Effects Revealed by Angle-Resolved Photoemission Spectroscopy in Heavy-Fermion Ce2IrIn8 Ce

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考虑公平偏好和产品纵向差异化的产品定价

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系统管理学报 2020年第6期29卷 1215-1225页

作者：官振中任建标宋秋云西南交通大学经济管理学院成都610031 上海交通大学安泰经济与管理学院上海200030

针对双寡头市场中两竞争性企业考虑有限理性公平偏好时的最优定价策略问题进行了研究。这两个竞争性企业分别销售高质量产品和低质量产品。与传统完全理性的企业决策不同的是,两企业在决策时考虑了经典的公平偏好因素。结论表明:当单个... 详细信息

针对双寡头市场中两竞争性企业考虑有限理性公平偏好时的最优定价策略问题进行了研究。这两个竞争性企业分别销售高质量产品和低质量产品。与传统完全理性的企业决策不同的是,两企业在决策时考虑了经典的公平偏好因素。结论表明:当单个企业考虑公平偏好时,两企业均会采取降价策略来吸引更多的消费者;此外,处于不利不公平时企业的降价幅度大于处于有利不公平时企业的降价幅度。当两个企业考虑公平偏好时,双方都会降价,且它们降价的幅度比单个企业考虑公平偏好情形时要大。在此情况下,高质量企业的反应降价程度比低质量企业强烈,且总的降价额度与各感知参数和心理预期市场比例有关。

关键词：公平纵向差异定价有限理性

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真空联合超声对大米吸水和蒸饭特性的影响

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食品与生物技术学报 2020年第12期39卷 42-48页

作者：黎秋云李森管骁黄凯朱凤博上海理工大学医疗器械与食品学院上海200093 上海理工大学医疗器械与食品学院上海200093 上海理工大学医疗器械与食品学院上海200093 上海理工大学医疗器械与食品学院上海200093 上海理工大学医疗器械与食品学院上海200093

浸泡和蒸饭是黄酒等米制品生产中的重要环节.浸泡不仅耗时而且影响蒸饭过程,导致出现米饭夹生或过熟等现象,影响后续的糖化和发酵过程.为了提高大米的吸水速度,改善米饭的糊化效果,采用真空超声同时处理、先真空后超声处理和先超声后真... 详细信息

浸泡和蒸饭是黄酒等米制品生产中的重要环节.浸泡不仅耗时而且影响蒸饭过程,导致出现米饭夹生或过熟等现象,影响后续的糖化和发酵过程.为了提高大米的吸水速度,改善米饭的糊化效果,采用真空超声同时处理、先真空后超声处理和先超声后真空处理对大米进行浸泡处理,研究其对大米吸水特性和蒸饭特性的影响.结果发现:先真空后超声处理能加速水分的渗透和扩散,降低大米的硬度,显著缩短大米的蒸饭时间,抑制米饭的老化.本研究为先真空后超声处理在黄酒生产中的应用提供了参考.

关键词：真空超声大米吸水蒸饭

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燕麦分离蛋白消化特性和消化产物对STC-1细胞分泌胆囊收缩素的影响

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食品科学技术学报 2021年第6期39卷 35-44页

作者：傅秋云方子韵宋洪东管骁罗可大孙注余治权上海理工大学健康科学与工程学院/国家粮食产业(城市粮油保障)技术创新中心上海200093 浏阳河集团股份有限公司湖南长沙410114 内蒙古燕谷坊生态农业科技(集团)股份有限公司内蒙古呼和浩特011700

为研究燕麦分离蛋白的消化特性及其消化产物对肠内分泌细胞分泌胆囊收缩素(CCK)的影响,以燕麦为原料,采用碱提酸沉法得到燕麦分离蛋白,分析燕麦分离蛋白在模拟胃肠道消化过程中的分子质量变化、氮释放规律、消化产物的氨基酸组成,计算... 详细信息

为研究燕麦分离蛋白的消化特性及其消化产物对肠内分泌细胞分泌胆囊收缩素(CCK)的影响,以燕麦为原料,采用碱提酸沉法得到燕麦分离蛋白,分析燕麦分离蛋白在模拟胃肠道消化过程中的分子质量变化、氮释放规律、消化产物的氨基酸组成,计算氨基酸评分、化学评分和必需氨基酸指数,并以STC-1细胞为肠内分泌细胞模型评价消化产物对STC-1细胞分泌CCK的影响。实验结果表明:燕麦分离蛋白经胃肠消化后,消化产物的分子质量小于10 kDa,释放的可溶性氮的比例为90.11%,消化产物可溶性部分中游离氨基酸的比例为22.8%,肽的比例为67.31%,并且肽的分子质量主要在1000 Da以下(约74%);燕麦分离蛋白消化产物中必需氨基酸总量占38.75%,必需氨基酸与非必需氨基酸的比值为0.63,且必需氨基酸指数(0.95)大于0.90。燕麦分离蛋白消化产物对STC-1细胞影响的实验结果表明,燕麦分离蛋白消化产物对STC-1细胞生长具有显著的促进作用,且能够增加CCK的合成和分泌。研究结果表明,燕麦分离蛋白作为一种优质的蛋白质原料,不仅具有优良的营养功能,而且具有促进肠内分泌细胞分泌CCK的生物活性,在食品领域具有较大的应用潜力。

关键词：燕麦分离蛋白氨基酸组成分子质量分布模拟胃肠消化 STC-1细胞胆囊收缩素分泌

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高速逆流色谱法分离制备中药诃子中的没食子酸

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色谱 2014年第12期32卷 1404-1408页

作者：李忠琴李秋云江兴龙张坤关瑞章集美大学水产学院鳗鲡现代产业技术教育部工程研究中心福建厦门361021

利用高速逆流色谱法从100 mg诃子醇提物中一次性分离制备得到8.6 mg没食子酸。通过分析型高速逆流色谱对5种溶剂系统进行筛选,确定以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(体积比为1∶5∶1∶5)为两相溶剂体系并放大到制备型上,以上相为固定相,下相... 详细信息

利用高速逆流色谱法从100 mg诃子醇提物中一次性分离制备得到8.6 mg没食子酸。通过分析型高速逆流色谱对5种溶剂系统进行筛选,确定以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(体积比为1∶5∶1∶5)为两相溶剂体系并放大到制备型上,以上相为固定相,下相为流动相,在主机转速850 r/min、流动相流速2 mL/min、检测波长254 nm的条件下进行分离制备,获得4个分离峰(组分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)。经高效液相色谱检测,按照面积归一法计算,其中组分Ⅲ的纯度达96.40%。经电喷雾电离质谱分析,并结合与没食子酸标准品的高效液相色谱测定结果的对比,确定组分Ⅲ为没食子酸。该方法简便、快速、重复性好,适合于诃子中没食子酸的分离制备。

关键词：高速逆流色谱没食子酸诃子

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