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Self-enhanced targeted delivery of a cell wall– and membrane-active antibiotics,daptomycin, against staphylococcal pneumonia

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2016年第4期6卷 319-328页

作者： Hong Jiang Meimei Xiong qiuyan bi Ying Wang Chong Li College of Pharmaceutical Sciences Southwest University

Considering that some antibacterial agents can identify the outer structure of pathogens like cell wall and/or cell membrane, we explored a self-enhanced targeted delivery strategy by which a small amount of the antibiotic molecules were modified on the surface of carriers as targeting ligands of certain bacteria while more antibiotic molecules were loaded inside the carriers, and thus has the potential to improve the drug concentration at the infection site, enhance efficacy and reduce potential toxicity. In this study, a novel targeted delivery system against methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)pneumonia was constructed with daptomycin, a lipopeptide antibiotic, which can bind to the cell wall of *** via its hydrophobic tail. Daptomycin was conjugated with N-hydroxysuccinimidyl–polyethylene glycol–1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine to synthesize a targeting compound(Dapt–PEG–DSPE) which could be anchored on the surface of liposomes, while additional daptomycin molecules were encapsulated inside the liposomes. These daptomycin-modified, daptomycin-loaded liposomes(DPD-L[D]) showed specific binding to MRSA as detected by flow cytometry and good targeting capabilities in vivo to MRSA-infected lungs in a pneumonia model. DPD-L[D] exhibited more favorable antibacterial efficacy against MRSA than conventional PEGylated liposomal daptomycin both in vitro and in vivo. Our study demonstrates that daptomycin-modified liposomes can enhance MRSAtargeted delivery of encapsulated antibiotic, suggesting a novel drug delivery approach for existing antimicrobial agents.

关键词： Daptomycin Liposome Targeted drug delivery Lung infection Staphylococcus aureus

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PVDF中空纤维膜改性研究(1)交联PVP制备亲水化PVDF中空纤维膜

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膜科学与技术 2012年第6期32卷 22-27页

作者：毕秋艳田野李倩王晓琳清华大学化学工程系北京100084

利用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的自交联以及与聚偏氟乙烯(PVDF)的互交联,实现了PVDF微孔膜的亲水化改性.考察了溶液浓度、反应时间等因素对改性PVDF膜性能的影响,采用FT-IR、NMR、接触角和水通量等测试方法表征改性前后PVDF膜的性能.结果表明... 详细信息

利用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的自交联以及与聚偏氟乙烯(PVDF)的互交联,实现了PVDF微孔膜的亲水化改性.考察了溶液浓度、反应时间等因素对改性PVDF膜性能的影响,采用FT-IR、NMR、接触角和水通量等测试方法表征改性前后PVDF膜的性能.结果表明,自交联PVP的强吸水性使得改性后的PVDF膜(PVDF-cl-PVP膜)亲水性显著提高,与水的接触角45s内即可降至0°,膜的纯水通量为600L/(m2.h).PVDF与PVP的互交联以及PVP的自交联结构使得PVP牢牢固定于PVDF微孔膜外表面及膜内部孔通道表面,实现了PVDF微孔膜的永久亲水化.PVDF-cl-PVP膜经纯水反复清洗后仍能保持很高的亲水性.经PVP改性后,PVDF膜的通量恢复率提高了16%,表明PVDF-cl-PVP膜的抗污染性得到显著提高.

关键词：聚偏氟乙烯聚乙烯吡咯烷酮交联反应亲水化改性

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PVDF中空纤维膜改性研究(2)表面接枝两性离子制备抗污染性电解质响应PVDF中空纤维膜

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膜科学与技术 2013年第1期33卷 33-38,61页

作者：李倩周波毕秋艳肖燕王晓琳清华大学化学工程系膜材料与工程北京市重点实验室北京100084

利用化学引发原子自由基聚合(ATRP)方法,将两性离子3(甲基丙烯酰胺)丙基二甲基(3磺丙)胺(MPDSAH)接枝于聚偏氟乙烯(PVDF)中空纤维膜外表面,获得具有抗污染性能的电解质响应膜(PVDF-g-polyMPDSAH).随着接枝量的增加,表面改性PVDF膜的亲... 详细信息

利用化学引发原子自由基聚合(ATRP)方法,将两性离子3(甲基丙烯酰胺)丙基二甲基(3磺丙)胺(MPDSAH)接枝于聚偏氟乙烯(PVDF)中空纤维膜外表面,获得具有抗污染性能的电解质响应膜(PVDF-g-polyMPDSAH).随着接枝量的增加,表面改性PVDF膜的亲水性提高,蛋白质吸附量减少.改性PVDF膜的在过滤实验中显示出较好的抗污染性能.PVDF-g-polyMPDSAH膜的蛋白质吸附量随着溶液中NaCl浓度的增加而大幅降低.Na+和Cl-渗入polyMPDSAH支链亦会屏蔽MPDSAH正负偶极的相互作用,导致polyMPDSAH溶胀堵塞膜孔,减小膜的渗透通量.因此,PVDF-g-polyMPDSAH表面与蛋白质的相互作用及其电解质响应性使膜的渗透性得到了智能化地控制.这为两性离子改性PVDF中空纤维膜在蛋白质分离和净化等生物医药领域提供了更广泛的应用前景.

关键词：两性离子聚偏氟乙烯膜抗污染性电解质响应性表面接枝

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钴铁双金属基碳纳米管催化膜的制备及高效去除四环素

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功能高分子学报 2023年第4期36卷 381-391,I0004页

作者：赵钰林海波毕秋艳王晓张国亮刘富浙江工业大学膜分离与水科学技术研究院杭州310014 中国科学院宁波材料技术与工程研究所浙江宁波315201 中国科学院大学北京100049 青海大学化工学院西宁810016

采用煅烧钴铁双金属的普鲁士蓝类似物(CoFe PBA)的方法获得了包裹钴铁合金的碳纳米管催化剂(CoFe@Cs),然后使用真空抽滤制备复合催化膜。通过扫描电子显微镜(SEM)、X射线衍射图谱(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)等对样品的形貌及组成进行表... 详细信息

采用煅烧钴铁双金属的普鲁士蓝类似物(CoFe PBA)的方法获得了包裹钴铁合金的碳纳米管催化剂(CoFe@Cs),然后使用真空抽滤制备复合催化膜。通过扫描电子显微镜(SEM)、X射线衍射图谱(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)等对样品的形貌及组成进行表征;以四环素(TC)为目标污染物对所制备的催化剂及催化膜的催化机理及性能进行测试。结果表明,改变煅烧温度可以有效调控碳纳米管催化剂的形貌及组成。在900℃煅烧温度下制备的碳纳米管催化剂(CoFe@Cs-900)主要产生以硫酸根自由基及单线态氧为主的活性氧物质,并可对TC进行快速的降解去除。由其组装的碳纳米管催化膜在24 h错流过滤中对TC的降解去除率大于99%,水通量保持在172 L/(m^(2)·h),表现出优异的膜催化降解性能。

关键词：催化膜自组装高级氧化四环素过一硫酸盐

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盐湖高锂卤水中硫酸根的分离与锂的迁移

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无机盐工业 2021年第6期53卷 150-155页

作者：马丽孟永涛毕秋艳房晓宇关云山青海大学化工学院青海西宁810016 青海省化工设计研究院有限公司

以盐湖高锂卤水为原料,采用化学沉淀法,以无水氯化钙作为沉淀剂,脱除卤水中的硫酸根。详细考察了原料配比(钙离子与硫酸根物质量的比)、加料方式、加料时间、反应时间、搅拌转速和反应温度等条件对除硫率的影响,同时重点研究了反应过程... 详细信息

以盐湖高锂卤水为原料,采用化学沉淀法,以无水氯化钙作为沉淀剂,脱除卤水中的硫酸根。详细考察了原料配比(钙离子与硫酸根物质量的比)、加料方式、加料时间、反应时间、搅拌转速和反应温度等条件对除硫率的影响,同时重点研究了反应过程中锂的夹带损失率和生成锂的复盐形式。得到除硫的适宜条件:原料配比为1.2,加料方式为正向加料即氯化钙溶液加入卤水中,反应温度为25℃,加料时间为24 min,搅拌转速为150 r/min,反应时间为60 min。在该实验条件下卤水中硫酸根的脱除率达到99.02%,锂的夹带损失率达到27.71%;通过扫描电镜可以得到沉淀产物的形貌,通过XRD表征结果可以说明在分离硫酸根的过程中锂离子主要是以Li_(2)SO_(4)·H_(2)O和LiAl_2(OH)7(H_(2)O)_(2)的形式夹带损失。

关键词：高锂卤水硫酸根高效分离锂的迁移

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我国核果类水果农药登记现状分析及建议

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农药 2024年第5期63卷 313-318,324页

作者：郭培李敏郭江龙毕秋艳马爱红河北省农林科学院植物保护研究所河北保定071000

通过对“中国农药一点通”和“中国农药信息网”核果类果树农药产品登记数据的检索统计,截至2023年12月1日,我国登记在核果类水果上的农药产品共470个,分析了登记农药数量与类别、剂型、年度登记、防治对象、有效成分及毒性,结果显示农... 详细信息

通过对“中国农药一点通”和“中国农药信息网”核果类果树农药产品登记数据的检索统计,截至2023年12月1日,我国登记在核果类水果上的农药产品共470个,分析了登记农药数量与类别、剂型、年度登记、防治对象、有效成分及毒性,结果显示农药产品以单剂为主,剂型以悬浮剂和可湿性粉剂为主,登记对象和有效成分比较集中,低毒产品占85.96%,生物农药种类相对匮乏。针对存在问题给出了建议,以期为我国核果类水果的安全生产提供支撑。

关键词：核果类水果农药登记分析建议

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不同作用机制杀菌剂对梨树主要病害的协同增效作用及减量施药流程制定

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植物保护学报 2019年第6期46卷 1343-1356页

作者：毕秋艳赵建江王文桥吴杰路粉韩秀英河北省农林科学院植物保护研究所河北省农业有害生物综合防治工程技术研究中心农业部华北北部作物有害生物综合治理重点实验室

为明确不同作用机制杀菌剂对梨褐斑病、黑星病、白粉病等主要病害的协同增效作用,分别采用菌丝生长速率法、离体叶片法与田间有效剂量药效验证法研究杀菌剂协同增效组合对靶标病原菌的毒力、对靶标病害的防效及其田间应用效果,并制定梨... 详细信息

为明确不同作用机制杀菌剂对梨褐斑病、黑星病、白粉病等主要病害的协同增效作用,分别采用菌丝生长速率法、离体叶片法与田间有效剂量药效验证法研究杀菌剂协同增效组合对靶标病原菌的毒力、对靶标病害的防效及其田间应用效果,并制定梨树主要病害关键防治时期的减量用药流程。结果显示,针对梨树3种主要病害共筛选到不同作用机制杀菌剂协同增效组合10个(体积比):双胍三辛烷基苯磺酸盐+氟菌唑(4∶1)、双胍三辛烷基苯磺酸盐+噻肟菌酯(1∶1)、辛菌胺醋酸盐+噻肟菌酯(1∶5)、苯醚甲环唑+噻肟菌酯(1∶1)、硝苯菌酯+氟硅唑(1∶4)、醚菌酯+氟硅唑(1∶1)、苯菌酮+四氟醚唑(1∶1)、氟吡菌酰胺+嘧菌酯(1∶1)、丙硫菌唑+嘧菌酯(1∶1)、双胍三辛烷基苯磺酸盐+吩嗪α-2羧酸(1∶6),增效系数分别为2.15、2.87、3.46、3.89、2.36、3.62、3.21、4.39、2.87、2.64;确定杀菌剂与杀虫剂协同增效组合1个:12.5μg/mL丙硫菌唑+12.5μg/mL嘧菌酯+7.2μg/mL阿维菌素,用药1次后10 d防效为96.74%,用药3次后50 d防效为70.31%;确定杀菌剂与助剂协同减量增效组合6个:100μg/mL双胍三辛烷基苯磺酸盐+25μg/mL氟菌唑+0.1%NF-100、60μg/mL双胍三辛烷基苯磺酸盐+10μg/mL吩嗪α-2羧酸+0.1%Tmax、40μg/mL醚菌酯+40μg/mL氟硅唑+0.1%NF-100,连续用药3次对梨褐斑病的持效期可达50 d;40μg/mL醚菌酯+40μg/mL氟硅唑+0.025%N280(或0.1%迈道或0.1%Tmax),对梨黑星病和梨白粉病的持效期可达30 d。根据协同增效组合与病害对应关系,可制定以上述协同增效组合为关键技术的梨树主要病害减量用药综合防控体系,防效最高达93.15%。

关键词：梨树病害协同增效减量用药杀菌剂助剂

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芽胞杆菌与嘧菌酯协同应用对葡萄叶部微生物群落及霜霉菌线粒体功能的影响

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植物保护学报 2022年第4期49卷 1252-1262页

作者：毕秋艳张诗琪赵建江路粉吴杰韩秀英河北省农林科学院植物保护研究所河北省农业有害生物综合防治工程技术研究中心农业部华北北部作物有害生物综合治理重点实验室保定071000

为明确生防菌剂枯草芽胞杆菌Bacillus subtilis HMB20428与化学杀菌剂嘧菌酯协同应用对葡萄霜霉菌Plasmopara viticola的抑制机制,结合生物学测定与显微表型观察方法分析其对葡萄霜霉病菌及活孢子囊的抑制作用,采用高通量测序技术分析... 详细信息

为明确生防菌剂枯草芽胞杆菌Bacillus subtilis HMB20428与化学杀菌剂嘧菌酯协同应用对葡萄霜霉菌Plasmopara viticola的抑制机制,结合生物学测定与显微表型观察方法分析其对葡萄霜霉病菌及活孢子囊的抑制作用,采用高通量测序技术分析其对葡萄叶部微生物种群多样性的影响,通过测定生理生化指标研究其对葡萄霜霉菌线粒体功能的作用。结果显示,枯草芽胞杆菌HMB20428与嘧菌酯协同应用对葡萄霜霉病菌的抑制作用显著,对活孢子囊的抑制率为99.05%;两者协同应用对微生物细菌种群有显著影响,枯草芽胞杆菌的优势占位作用明显;但对微生物真菌种群无显著影响;两者协同应用造成葡萄霜霉菌线粒体膜通透性转运孔开放度增加至90.59%,对跨膜电位的抑制率为94.29%,呼吸链酶复合物Ⅰ~Ⅴ的活性分别显著下降56.39%、22.47%、47.90%、60.52%和90.91%,说明葡萄霜霉菌线粒体膜在受到明显损伤和出现代谢功能障碍的同时,呼吸链酶活性明显被抑制,从而导致葡萄霜霉菌的能量代谢和生长受阻。表明枯草芽胞杆菌HMB20428与嘧菌酯协同应用时主要通过促进枯草芽胞杆菌竞争占位和增强对霜霉菌线粒体功能的破坏作用达到预防与治疗葡萄霜霉病的目的。

关键词：枯草芽胞杆菌葡萄霜霉菌协同作用微生物种群线粒体功能机制

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适用于镁锂分离纳滤膜的筛选

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无机盐工业 2020年第4期52卷 42-48页

作者：成琪孟永涛毕秋艳马丽关云山青海大学化工学院青海西宁810016 青海省化工设计研究院有限公司

纳滤膜广泛应用于各分离领域,市售纳滤膜种类繁多,分离性能差异很大。对6种市售的纳滤膜(NT102、NT103、NT201、NF90、NF270、XN-45)进行镁锂分离实验,通过改变原料液稀释倍数、镁锂比、温度、pH及操作压力等条件,测得在不同条件下6种... 详细信息

纳滤膜广泛应用于各分离领域,市售纳滤膜种类繁多,分离性能差异很大。对6种市售的纳滤膜(NT102、NT103、NT201、NF90、NF270、XN-45)进行镁锂分离实验,通过改变原料液稀释倍数、镁锂比、温度、pH及操作压力等条件,测得在不同条件下6种纳滤膜对镁锂的分离性能。结果表明:6种纳滤膜对镁锂分离性能具有明显差异,NT201和NT103最好,NF270和XN-45次之,NF90和NT102最差,可见NT201、NT103纳滤膜对镁锂分离性能最为优异。

关键词：镁锂分离纳滤膜筛选

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膜蒸馏-结晶耦合技术及其在卤水分离纯化领域的应用前景

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化学通报 2016年第11期79卷 1016-1020页

作者：牛辉哲张志强毕秋艳陶箴奇李小松青海大学化工学院西宁810016 青海省经济和信息化委员会西宁810000

膜蒸馏-结晶耦合技术作为一种新型的分离技术具有分离效率高、环保节能和占用空间小等特点,在很多领域都有着广泛的应用。本文主要介绍了膜蒸馏-结晶耦合技术的分离原理、特点以及优势,概述了膜蒸馏-结晶在国内外的发展和应用状况,重点... 详细信息

膜蒸馏-结晶耦合技术作为一种新型的分离技术具有分离效率高、环保节能和占用空间小等特点,在很多领域都有着广泛的应用。本文主要介绍了膜蒸馏-结晶耦合技术的分离原理、特点以及优势,概述了膜蒸馏-结晶在国内外的发展和应用状况,重点介绍膜蒸馏-结晶耦合技术在无机盐溶液方面的研究及应用,并对膜蒸馏-结晶耦合技术在卤水分离方面的应用前景做了展望。

关键词：膜蒸馏结晶膜蒸馏-结晶卤水

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