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Drug repurposing screen identifies vidofludimus calcium and pyrazofurin as novel chemical entities for the development of hepatitis E interventions

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Virologica Sinica 2024年第1期39卷 123-133页

作者： Hongbo Guo Dan Liu Kuan Liu Yao Hou Chunyang Li Qiudi Li Xiaohui Ding Monique M.A.Verstegen Jikai zhang Lingli Wang Yibo Ding Renxian Tang Xiucheng Pan Kuiyang Zheng Luc J.Wvan der Laan qiuwei Pan Wenshi Wang Department of Pathogen Biology and Immunology Jiangsu Key Laboratory of Immunity and MetabolismJiangsu International Laboratory of Immunity and MetabolismXuzhou Medical UniversityXuzhou221004China Department of Gastroenterology and Hepatology Erasmus MC-University Medical CenterRotterdamNL-3015 CNthe Netherlands Department of Surgery Erasmus MC Transplant InstituteUniversity Medical CenterRotterdam3015CENL-3015 CNthe Netherlands Department of Infectious Diseases The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityXuzhou221002China

Hepatitis E virus(HEV)infection can cause severe complications and high mortality,particularly in pregnant women,organ transplant recipients,individuals with pre-existing liver disease and immunosuppressed ***,there are still unmet needs for treating chronic HEV ***,we screened a best-in-class drug repurposing library consisting of 262 drugs/*** screening,we identified vidofludimus calcium and pyrazofurin as novel anti-HEV *** calcium is the next-generation dihydroorotate dehydrogenase(DHODH)inhibitor in the phase 3 pipeline to treat autoimmune diseases or SARS-CoV-2 *** selectively targets uridine monophosphate synthetase(UMPS).Their anti-HEV effects were further investigated in a range of cell culture models and human liver organoids models with wild type HEV strains and ribavirin treatment failure-associated HEV ***,both drugs exhibited a sizeable therapeutic window against *** instance,the IC50 value of vidofludimus calcium is 4.6–7.6-fold lower than the current therapeutic doses in ***,their anti-HEV mode of action depends on the blockage of pyrimidine ***,two drugs robustly inhibited ribavirin treatment failure-associated HEV mutants(Y1320H,G1634R).Their combination with IFN-αresulted in synergistic antiviral *** conclusion,we identified vidofludimus calcium and pyrazofurin as potent candidates for the treatment of HEV *** on their antiviral potency,and also the favorable safety profile identified in clinical studies,our study supports the initiation of clinical studies to repurpose these drugs for treating chronic hepatitis E.

关键词： Hepatitis Evirus(HEV) Drug repurposing Vidofludimus calcium Pyrazofurin Pyrimidine biosynthesis

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型钢混凝土空间中节点受力性能有限元分析

西安建筑科技大学学报（自然科学版） 2016年第6期48卷 853-861页

作者：王秋维张月坤张海镇西安建筑科技大学土木工程学院陕西西安710055

采用有限元分析软件ABAQUS对型钢混凝土(SRC)梁柱平面节点试件的力学性能进行数值模拟,将模拟与试验结果对比,发现两者吻合较好,验证了模型的有效性.在此基础上,建立与平面节点对应的空间中节点有限元模型,研究SRC空间中节点在不同加载... 详细信息

采用有限元分析软件ABAQUS对型钢混凝土(SRC)梁柱平面节点试件的力学性能进行数值模拟,将模拟与试验结果对比,发现两者吻合较好,验证了模型的有效性.在此基础上,建立与平面节点对应的空间中节点有限元模型,研究SRC空间中节点在不同加载路径下的滞回性能、骨架曲线和延性性能,并进一步分析了楼板宽度、节点类型和轴压比等因素对中节点力学性能的影响.结果表明:与平面加载路径相比,空间加载使节点核心区产生双向耦合效应,从而降低了试件的承载能力;SRC空间中节点发生剪切破坏时,楼板宽度对其承载能力和变形能力影响较小;与中节点和边节点相比,空间角节点的极限荷载和位移均降低较多;随着轴压比增大,空间中节点变形能力有所降低.

关键词：型钢混凝土空间中节点加载路径有限元分析力学性能

考虑需求弹性的电力-交通网络双层博弈模型——基于拟变分不等式

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中国电机工程学报 2024年第6期44卷 2185-2196,I0008页

作者：谢仕炜陈铠悦张亚超谢龙韬吴秋伟福州大学电气工程与自动化学院福建省福州市350108 清华大学深圳国际研究生院清华-伯克利深圳学院广东省深圳市518055

电动汽车数量的激增势必给城市电网和交通网带来巨大冲击,研究如何准确描述电动汽车行为对电力-交通网络的影响具有重大价值和意义。充分考虑电动汽车需求弹性及其充电行为,并针对问题的复杂性引入拟变分不等式理论来解决耦合网络博弈... 详细信息

电动汽车数量的激增势必给城市电网和交通网带来巨大冲击,研究如何准确描述电动汽车行为对电力-交通网络的影响具有重大价值和意义。充分考虑电动汽车需求弹性及其充电行为,并针对问题的复杂性引入拟变分不等式理论来解决耦合网络博弈行为建模及求解的难题。首先,建立含电动汽车弹性需求和充电行为的混合交通流模型;基于此,提出表征弹性混合交通用户均衡状态的拟变分不等式框架,并证明均衡状态与拟变分不等式的等价性。其次,提出含充电负荷的配电网二阶锥规划模型,并建立电力网和交通网之间的耦合关系。基于此,采用不动点映射的思想将电力-交通耦合网络的作用机理描述为双层博弈问题;针对内、外层博弈问题的特点,分别设计外层不动点迭代算法及内层黏性投影逼近算法,形成求解双层博弈均衡状态的完整方法。最后,仿真基于福州地区测试系统验证建模和求解方法的有效性,表明考虑电动汽车弹性需求行为对耦合网络均衡状态分析的必要性。

关键词：拟变分不等式弹性需求电力-交通耦合网络双层博弈

大气多参数激光雷达在化工园区的安全环保和碳监测中的应用

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红外与激光工程 2024年第5期53卷 151-163页

作者：夏秋炜章振余赛芬夏海云潘凡峰南京信息工程大学大气物理学院江苏南京210044 国家碳计量中心(福建) 福建南平353011 福建瑞碳光电精密仪器有限公司福建南平353011

化工产业是国家经济发展的基础,但其在促进经济发展的同时也面临着高碳排放、环境污染和安全风险等挑战。为了保障化工园区的平稳运行,团队研制了一套全光纤体制的1.5μm大气多参数激光雷达系统,并应用于化工园区的污染强度、气体浓度... 详细信息

化工产业是国家经济发展的基础,但其在促进经济发展的同时也面临着高碳排放、环境污染和安全风险等挑战。为了保障化工园区的平稳运行,团队研制了一套全光纤体制的1.5μm大气多参数激光雷达系统,并应用于化工园区的污染强度、气体浓度、风场和降雨信息的监测和预警。该激光雷达系统集成了直接探测模块和相干探测模块,在直接探测模块中,基于扫描光源和超导纳米线单光子探测器进行气体浓度的监测。在相干探测模块中,基于对距离修正回波信号、载噪比和多普勒频移的分析获得颗粒物污染强度和风场分布;基于湍流动能耗散率和风廓线的速度梯度获得湍流和风切变信息;基于深度功率谱分析获得谱宽和偏度,用于区分风速和雨速,获得精准的降雨信息。大气多参数激光雷达分别在江苏省南京市江北新区和内蒙古自治区鄂尔多斯自治旗棋盘井镇进行外场实验,通过多次实验验证了该大气多参数激光雷达在化工园区进行环保、安全和精细化气象保障的能力。文中还进一步设计展望了该系统在化工园区探测多种危化气体浓度的潜力。

关键词：激光雷达化工园区环境监测大气遥感

面向航空发动机的虚拟多人拆装任务的驱动方法

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系统仿真学报 2024年第1期36卷 220-231页

作者：曾秋玮胡兆勇王志乐张锐林邹刚广东工业大学广东省计算机集成制造重点实验室广东广州510006 海军航空大学青岛校区山东青岛266041

为满足虚拟多人协同拆装系统不同拆装任务的快速开发需求,提出一种可配置任务序列的数据驱动方法。以某型航空发动机样机为研究对象,研究了多人协同拆装的任务要素,对任务进行基于JS对象图谱(JavaScript Object notation,JSON)的参数化... 详细信息

为满足虚拟多人协同拆装系统不同拆装任务的快速开发需求,提出一种可配置任务序列的数据驱动方法。以某型航空发动机样机为研究对象,研究了多人协同拆装的任务要素,对任务进行基于JS对象图谱(JavaScript Object notation,JSON)的参数化设计与表达,以JSON参数化文件驱动任务序列,定义每一步任务的交互操作。实践表明:该方法运用于多人协同拆装系统中,使系统具备可配置性,能根据自定义任务序列驱动任务流程;在多端大任务量的情况下,有效提升部署效率。

关键词：虚拟拆装多人协同航空发动机参数化模型任务驱动

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多功能压裂液稠化剂的合成和性能评价

精细石油化工 2024年第3期41卷 38-42页

作者：周柄男滕大勇丁秋炜张昕张宇中海油能源发展股份有限公司工程技术分公司天津300450

为满足压裂作业对压裂液增稠性、耐盐性、地层低伤害和破乳助排一体化的需求,采用丙烯酰胺和丙烯酸钠作为稠化剂主体,引入耐盐单体、防膨单体和破乳助排功能性单体,制得多功能型聚合物稠化剂。实验结果表明:在2-丙烯酰胺-2-甲基-丙磺酸... 详细信息

为满足压裂作业对压裂液增稠性、耐盐性、地层低伤害和破乳助排一体化的需求,采用丙烯酰胺和丙烯酸钠作为稠化剂主体,引入耐盐单体、防膨单体和破乳助排功能性单体,制得多功能型聚合物稠化剂。实验结果表明:在2-丙烯酰胺-2-甲基-丙磺酸单体质量分数为4.5%时,多功能稠化剂耐盐效果最好;以新疆油田FN区块净化水为水源配制压的裂液具有良好的耐温耐剪切性能,在140℃,170 s^(-1)条件下剪切120 min,黏度为80 mPa·s,且压裂液破胶彻底,破乳助排性能显著,可以满足矿场施工要求。

关键词：压裂液聚合物稠化剂多功能耐盐防膨破乳助排

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人工智能赋能高校思想政治教育创新刍探

成才之路 2024年第14期 41-44页

作者：张虹郑秋伟浙江财经大学会计学院浙江杭州310018

人工智能赋能高校思想政治教育创新遵循着马克思资本批判视野中的机器大生产理论逻辑、思想政治教育创新发展需要的现实逻辑及人机关系发展的历史逻辑。基于此,高校思想政治教育主体更加协同、内容更加匹配、环境更加沉浸、供给更加精... 详细信息

人工智能赋能高校思想政治教育创新遵循着马克思资本批判视野中的机器大生产理论逻辑、思想政治教育创新发展需要的现实逻辑及人机关系发展的历史逻辑。基于此,高校思想政治教育主体更加协同、内容更加匹配、环境更加沉浸、供给更加精准、管理更加精细、评价更加科学,将从把握创新方向、提升智能素养、创建智能场域和设置运行规范等方面,进一步推动人工智能赋能高校思想政治教育创新实践,进而提升教育质量。

关键词：人工智能思想政治教育高校创新立德树人

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计及灵活性资源的分布式多微网配电系统定价策略

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电力自动化设备 2024年第8期44卷 116-123页

作者：陈灿鸿谢仕炜张亚超吴秋伟福州大学电气工程与自动化学院福建福州350108 清华大学深圳国际研究生院清华-伯克利深圳学院广东深圳518055

针对含灵活性资源的多微网配电系统,提出一种基于动态非合作博弈的多微网配电系统定价策略,以引导用户侧调整用电方式实现系统经济运行。提出一种双层不动点映射算法:在内层,分别建立微网和配电网的凸优化模型,采用交替方向乘子法对模... 详细信息

针对含灵活性资源的多微网配电系统,提出一种基于动态非合作博弈的多微网配电系统定价策略,以引导用户侧调整用电方式实现系统经济运行。提出一种双层不动点映射算法:在内层,分别建立微网和配电网的凸优化模型,采用交替方向乘子法对模型进行分布式求解,进而确定电网最优定价策略;在外层,建立灵活性资源用户响应模型,用户根据内层的定价策略调整原有需求量。引入不动点定理解释该博弈问题,并证明其均衡解的存在性、唯一性和收敛性。算例仿真结果验证了所提策略的适用性与有效性。

关键词：灵活性资源定价策略分布式优化不动点定理多微网

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耐高温海水基压裂液聚合物稠化剂流变性能

石油化工 2024年第3期53卷 374-382页

作者：滕大勇金鑫丁秋炜张昕陈庆栋周际永中海油能源发展股份有限公司工程技术分公司天津300452

为明确聚合物稠化剂分子量、功能单体种类及含量等参数对海水基压裂液流变性能的影响,选用分别具有强电解质单体2-丙烯酰胺-2甲基丙磺酸(AMPS)或可抑制酰胺基水解单体N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)的超高分子量聚合物,研究了聚合物溶液的流变... 详细信息

为明确聚合物稠化剂分子量、功能单体种类及含量等参数对海水基压裂液流变性能的影响,选用分别具有强电解质单体2-丙烯酰胺-2甲基丙磺酸(AMPS)或可抑制酰胺基水解单体N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)的超高分子量聚合物,研究了聚合物溶液的流变性能。对具有超高分子量及不同AMPS含量的5种聚合物进行了聚合物交联冻胶耐温耐剪切性能研究。实验结果表明,具有超高分子量及较低AMPS含量的聚合物黏弹性更好,具有超高分子量及高AMPS含量的聚合物在高温下耐剪切性能更好,具有超高分子量及NVP基团的聚合物在海水中增稠能力更好,具有高AMPS含量的聚合物耐温耐剪切性能更好;具有超高分子量(分子量不低于2×10^(7))、适宜的水解度(20%~23%)、低AMPS含量(3%~8%(w))的聚合物,更适于作为耐高温海水基压裂液稠化剂。

关键词：耐高温性海水基压裂液稠化剂聚丙烯酰胺流变性

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