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Serine metabolism orchestrates macrophage polarization by regulating the IGF1–p38 axis

Cellular & Molecular Immunology 2022年第11期19卷 1263-1278页

作者： Xiao Shan Penghui Hu Lina Ni Long Shen Yanan Zhang Zemin Ji Yan Cui Meihua Guo Haoan Wang Liyuan Ran Kun Yang Ting Wang Lei Wang Bin Chen Zhi Yao Vingjie Wu qiujing yu Tianjin Institute of Immunology Key Laboratory of Immune Microenvironment and Disease of the Ministry of EducationThe Province and Ministry Co-sponsored Collaborative Innovation Center for Medical EpigeneticsTianjin Key Laboratory of Inflammation BiologyDepartment of ImmunologySchool of Basic Medical SciencesTianjin Medical University Division of Infectious Disease Second Hospital of Tianjin Medical UniversityTianjin300070China Institute for Genome Engineered Animal Models of Human Diseases National Center of Genetically Engineered Animal Models for International ResearchDalian Medical UniversityDalian116044LiaoningChina Shandong Provincial Hospital School of Laboratory Animal and Shandong Laboratory Animal CenterScience and Technology Innovation CenterShandong First Medical University and Shandong Academy of Medical SciencesJinan250021ShandongChina The Province and Ministry Co-sponsored Collaborative Innovation Center for Medical Epigenetics Department of Pharmacology and Tianjin Key Laboratory of Inflammation BiologySchool of Basic Medical SciencesTianjin Medical UniversityTianjin300070China Tianjin Institute of Immunology Key Laboratory of Immune Microenvironment and Disease of the Ministry of EducationDepartment of ImmunologySchool of Basic Medical SciencesTianjin Medical UniversityTianjinChina Department of Molecular Pathobiology New York University College of DentistryNew YorkNY10010USA

Serine metabolism is reportedly involved in immune cell functions, but whether and how serine metabolism regulates macrophage polarization remain largely unknown. Here, we show that suppressing serine metabolism, either by inhibiting the activity of the key enzyme phosphoglycerate dehydrogenase in the serine biosynthesis pathway or by exogenous serine and glycine restriction, robustly enhances the polarization of interferon-γ-activated macrophages (M(IFN-γ)) but suppresses that of interleukin-4-activated macrophages (M(IL-4)) both in vitro and in vivo. Mechanistically, serine metabolism deficiency increases the expression of IGF1 by reducing the promoter abundance of S-adenosyl methionine-dependent histone H3 lysine 27 trimethylation. IGF1 then activates the p38-dependent JAK–STAT1 axis to promote M(IFN-γ) polarization and suppress STAT6-mediated M(IL-4) activation. This study reveals a new mechanism by which serine metabolism orchestrates macrophage polarization and suggests the manipulation of serine metabolism as a therapeutic strategy for macrophage-mediated immune diseases.

关键词： Serine metabolism PHGDH Macrophage polarization SAM IGF1 p38

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施工期分层浇筑与温度荷载对重力坝坝踵应力影响研究

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水利水电技术（中英文） 2024年第5期55卷 84-92页

作者：耿峻程恒张国新童广勤周秋景丁宇中国长江三峡集团有限公司流域枢纽运行管理中心湖北宜昌443134 中国水利水电科学研究院北京100038 流域水循环模拟与调控国家重点实验室北京100038

【目的】坝踵应力是评价重力坝安全的关键性控制指标。重力坝设计时自重按一次施加,并未考虑施工期大坝实际浇筑过程及温度荷载,因此,【方法】以三峡重力坝工程泄2坝段为例,基于大坝设计资料和温度监测数据,对大坝混凝土的关键热学参数... 详细信息

【目的】坝踵应力是评价重力坝安全的关键性控制指标。重力坝设计时自重按一次施加,并未考虑施工期大坝实际浇筑过程及温度荷载,因此,【方法】以三峡重力坝工程泄2坝段为例,基于大坝设计资料和温度监测数据,对大坝混凝土的关键热学参数进行反演。在此基础上,模拟大坝施工过程、材料性能变化过程、气温变化过程、纵缝接缝灌浆过程、通水冷却过程以及表面保温措施,进行大坝施工期全过程工作性态仿真分析,研究施工期分层浇筑与温度荷载对大坝应力尤其坝踵应力的影响。【结果】结果显示:仿真计算得到的监测点的温度变化规律与实测值吻合较好;分层浇筑模拟时自重产生的坝踵竖向压应力为7.32 MPa,自重一次施加产生的坝踵竖向压应力为7.70 MPa;施工期温度荷载引起坝踵观测部位的竖向压应力增量最大值为1.1 MPa。【结论】结果表明:自重荷载的施加方式对重力坝坝踵应力影响较小,分层浇筑自重荷载引起的坝踵竖向压应力略小于自重荷载一次施加的情况;纵缝接缝灌浆后坝体温度回升导致中块挤压上块,进而引起坝踵部位产生较大竖向压应力,这可部分解释目前重力坝实测坝踵应力多为较大压应力的原因。

关键词：重力坝施工期自重温度坝踵应力数值模拟

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SERINE METABOLISM AND ANTIVIRAL INNATE IMMUNITY

SERINE METABOLISM AND ANTIVIRAL INNATE IMMUNITY

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第四届中国生物物理学会代谢生物学分会学术研讨会

作者： qiujing yu

Serine metabolism promotes tumor oncogenesis and regulates immune cell functions, but whether it also contributes to antiviral innate immunity is unknown. Here,we demonstrate that virus-infected macrophages display decreased expression of serine synthesis pathway（SSP） enzymes. Suppressing the SSP key enzyme phosphoglycerate dehydrogenase（PHGDH） by genetic approaches or by treatment with the pharmaceutical inhibitor CBR-5884 and by exogenous serine restriction enhanced IFN-β-mediated antiviral innate immunity in vitro and in vivo. Mechanistic experiments showed that virus infection or serine metabolism deficiency increased the expression of the V-A TPase subunit A TP6V0d2 by inhibiting S-adenosyl methionine-dependent H3K27 me3 occupancy at the promoter. A TP6V0d2 promoted Y AP lysosomal degradation to relieve Y AP-mediated blockade of the TBK1-IRF3 axis and, thus, enhance IFN-β production. These findings implicate critical functions of PHGDH and the key immunometabolite serine in blunting antiviral innate immunity and also suggest manipulation of serine metabolism as a therapeutic strategy against virus infection.

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Experimental study on temperature stress calculation and temperature control optimization of concrete based on early age parameters

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中国水利水电科学研究院学报（中英文） 2023年第6期21卷 586-597页

作者： HU Yintao ZHOU qiujing YANG Ning QIAO yu JIA Fan Xin Jianda China Institute of Water Resources and Hydropower Research Beijing 100038China China Three Gorges Construction Engineering Corporation Beijing 101100China

Temperature control curve is the key to achieving temperature control and crack prevention of high concrete dam during construction,and its rationality depends on the accurate measurement of temperature stress.With the simulation testing machine for the temperature stress,in the present study,we carried out the deformation process tests of concrete under three temperature curves:convex,straight and concave.Besides,we not only measured the early-age elastic modulus,creep parameters and stress process,but also proposed the preferred type.The results show that at early age,higher temperature always leads to greater elastic modulus and smaller creep.However,the traditional indoor experiments have underestimated the elastic modulus and creep development at early age,which makes the calculated value of temperature stress too small,thus increasing the cracking risk.In this study,the stress values of the three curves calculated based on the strain and early-age parameters are in good agreement with the temperature stress measured by the temperature stress testing machine,which verifies the method accuracy.When the temperature changes along the concave curve,the law of stress development is in consistent with that of strength.Under this condition,the stress fluctuation is small and the crack prevention safety of the concave type is higher,so the concave type is better.The test results provide a reliable basis and support for temperature control curve design and optimization of concrete dams.

关键词： concrete dam temperature control curve early-age parameters temperature stress testing machine elastic modulus

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Structure of plant photosystem I−light harvesting complex I supercomplex at 2.4Å resolution

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Journal of Integrative Plant Biology 2021年第7期63卷 1367-1381页

作者： Jie Wang Long-Jiang yu Wenda Wang qiujing Yan Tingyun Kuang Xiaochun Qin Jian-Ren Shen Photosynthesis Research Center Key Laboratory of PhotobiologyInstitute of BotanyChinese Academy of SciencesBeijing100093 China University of Chinese Academy of Sciences Beijing100049 China School of Biological Science and Technology University of JinanJinan250022 China

Photosystem I(PSI)is one of the two photosystems in photosynthesis,and performs a series of electron transfer reactions leading to the reduction of ferredoxin.In higher plants,PSI is surrounded by four light-harvesting complex I(LHCI)subunits,which harvest and transfer energy efficiently to the PSI core.The crystal structure of PSI-LHCI supercomplex has been analyzed up to 2.6Åresolution,providing much information on the arrangement of proteins and cofactors in this complicated supercomplex.Here we have optimized crystallization conditions,and analyzed the crystal structure of PSI-LHCI at 2.4Åresolution.Our structure showed some shift of the LHCI,especially the Lhca4 subunit,away from the PSI core,suggesting the indirect connection and inefficiency of energy transfer from this Lhca subunit to the PSI core.We identified five new lipids in the structure,most of them are located in the gap region between the Lhca subunits and the PSI core.These lipid molecules may play important roles in binding of the Lhca subunits to the core,as well as in the assembly of the supercomplex.The present results thus provide novel information for the elucidation of the mechanisms for the light-energy harvesting,transfer and assembly of this supercomplex.

关键词： crystal structure Lhca LHCI light-harvesting pea photosynthesis photosystem I

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重力坝计算与实测坝踵应力差异中扬压力作用研究

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水利学报 2023年第4期54卷 381-391页

作者：张国新程恒耿峻周秋景张海龙丁宇中国水利水电科学研究院北京100038 流域水循环模拟与调控国家重点实验室北京100038 中国长江三峡集团有限公司流域枢纽运行管理中心湖北宜昌443134

坝踵应力是评价重力坝安全的重要指标,按无拉应力准则设计的重力坝采用有限单元法分析时往往出现较大的拉应力,但实际工程中未见观测到拉应力的报道,有的甚至出现较大压应力,同时实测应力变幅往往远小于计算值。本文统计了国内外24座重... 详细信息

坝踵应力是评价重力坝安全的重要指标,按无拉应力准则设计的重力坝采用有限单元法分析时往往出现较大的拉应力,但实际工程中未见观测到拉应力的报道,有的甚至出现较大压应力,同时实测应力变幅往往远小于计算值。本文统计了国内外24座重力坝观测结果,分析了坝踵应力蓄水前后变化特点,以一典型重力坝断面为例,采用材料力学法和有限元法对坝踵应力进行计算,对比分析了理论坝踵和实测坝踵应力变化规律,重点研究了扬压力对两个坝踵点应力贡献作用,揭示了计算和观测坝踵应力差异的原因之一。结果表明:理论上的坝踵应力是坝踵基岩一侧计入扬压力作用的有效应力,实测坝踵应力则是距基础一定距离、坝体混凝土内部的总应力,两者存在一个与扬压力接近的应力差;按无拉应力准则设计的重力坝,坝内测点不会出现拉应力,最小压应力为0.5~1.0倍的上游水头;实测坝踵的有效应力取决于渗流场和孔隙水压力系数(B系数),该点渗透压力变幅小于上游水头且存在滞后,致使应力变幅明显小于理论坝踵应力变幅;扬压力在理论坝踵和实测坝踵的作用差异是实测与计算坝踵应力差异显著的重要原因之一。

关键词：重力坝扬压力坝踵渗流场应力

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黑龙江省大豆渍害影响定量评价指标构建

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东北农业大学学报 2023年第11期54卷 15-21页

作者：余兰闫平曲辉辉王秋京黑龙江省气象科学研究所哈尔滨150030

基于1984~2022年黑龙江省大豆种植区73个气象站对应县(市)渍害灾情史料、大豆产量资料及27个农业气象站大豆生育期资料,应用统计分组法构建大豆渍害样本减产率序列。通过柯尔莫哥罗夫-斯米尔诺夫检验和置信区间阈值法,建立黑龙江省大豆... 详细信息

基于1984~2022年黑龙江省大豆种植区73个气象站对应县(市)渍害灾情史料、大豆产量资料及27个农业气象站大豆生育期资料,应用统计分组法构建大豆渍害样本减产率序列。通过柯尔莫哥罗夫-斯米尔诺夫检验和置信区间阈值法,建立黑龙江省大豆渍害减产率等级指标并以预留的渍害样本验证指标。结果表明,大豆轻度、中度和重度渍害减产率下限值于出苗三真叶期分别为5.6%、10.3%、14.7%,于开花结荚期分别为6.2%、9.3%、14.2%。指标评价判识结果和历史灾情记录度吻合率达84%,可应用于黑龙江省大豆渍害影响定量评价。构建黑龙江省大豆不同生育期渍害影响定量评价指标,有助于实现黑龙江省大豆渍害影响评价量化。

关键词：大豆渍害生育期减产率等级指标

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基于应力-强度关系的拱坝温控曲线优化研究

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中国水利水电科学研究院学报(中英文) 2023年第5期21卷 455-465页

作者：周秋景胡银涛赵泽湖杨宁乔雨中国水利水电科学研究院北京100038 流域水循环模拟与调控国家重点实验室北京100038 长江勘测规划设计研究院有限公司湖北武汉430010 中国三峡建工(集团)有限公司北京101100

现有拱坝“三期九阶段”温控曲线存在混凝土应力和抗裂安全系数波动大、性能未能充分发挥的问题。为优化拱坝应力状态,提出一种基于应力和强度关系的混凝土拱坝温控曲线确定方法,构造了优化目标函数,选定了基本线型和基于抛物线线型的... 详细信息

现有拱坝“三期九阶段”温控曲线存在混凝土应力和抗裂安全系数波动大、性能未能充分发挥的问题。为优化拱坝应力状态,提出一种基于应力和强度关系的混凝土拱坝温控曲线确定方法,构造了优化目标函数,选定了基本线型和基于抛物线线型的温度控制曲线函数,采用仿真方法和室内试验进行了分析验证,并以西南某特高拱坝为例进行应用分析。结果表明:平滑型温控曲线减小了常规温控曲线导致的应力大幅波动变化,在合理线型下更有利于充分发挥材料性能;下凹型温控曲线相应的应力变化与强度发展规律更为一致,过程中抗裂安全系数稳定,是较优线型;温控曲线优化后,相同温度条件下最大应力明显减小,降低了混凝土开裂风险,相同安全系数条件下最高温度控制标准放宽,可降低温控难度,节省温控费用。该研究对混凝土坝智能温控和防裂具有重要意义。

关键词：温控曲线拱坝应力强度抗裂安全

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上海建设全球领先低碳示范区的设想与建议

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上海城市发展 2022年第4期43卷 7-9页

作者：张天明俞秋静上海城市经济学会光明集团

习近平主席指出:“中国将秉持人类命运共同体理念,愿承担与中国发展水平相称的国际责任,提高国家自主贡献力度,采取更加有力的政策和措施,二氧化碳排放力争于2030年前达到峰值,努力争取在2060年前实现碳中和,为实现应对气候变化《巴黎... 详细信息

习近平主席指出:“中国将秉持人类命运共同体理念,愿承担与中国发展水平相称的国际责任,提高国家自主贡献力度,采取更加有力的政策和措施,二氧化碳排放力争于2030年前达到峰值,努力争取在2060年前实现碳中和,为实现应对气候变化《巴黎协定》确定的目标作出更大努力和贡献。”作为社会主义现代化大都市,上海需要顺应低碳化趋势,抢抓机遇,勇立潮头,以规划建设全球领先低碳示范区(暨低碳发展论坛)为抓手,打响上海低碳品牌,推动生产生活方式的变革性发展。

关键词：现代化大都市抢抓机遇低碳发展二氧化碳排放变革性碳中和示范区人类命运共同体

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某医院心力衰竭住院患者沙库巴曲缬沙坦的用药分析

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大理大学学报 2022年第10期7卷 22-27页

作者：李秋镜郭羽赵燕菊沈磊大理大学药学院云南大理671000 大理大学第一附属医院药剂科云南大理671000

目的:分析大理大学第一附属医院心力衰竭住院患者沙库巴曲缬沙坦的用药情况,为该药的临床合理应用提供参考。方法:利用医院信息系统收集2020年6—12月该院使用沙库巴曲缬沙坦的住院患者的基本情况,回顾性分析药物应用情况。结果:共纳入... 详细信息

目的:分析大理大学第一附属医院心力衰竭住院患者沙库巴曲缬沙坦的用药情况,为该药的临床合理应用提供参考。方法:利用医院信息系统收集2020年6—12月该院使用沙库巴曲缬沙坦的住院患者的基本情况,回顾性分析药物应用情况。结果:共纳入213例有适应证患者,其中存在相对用药禁忌证的有42例,起始剂量或用药频次不合理的有49例,靶剂量不达标的有173例;93例使用ACEI或ARB后转换为沙库巴曲缬沙坦,转换不合理的有28例;用药前后相比,无相对禁忌证患者心功能得到明显改善,而有相对禁忌证患者肾功能有较明显改善;49例发生药品不良反应。结论:该院心力衰竭患者使用沙库巴曲缬沙坦存在一些不合理情况,表现为存在相对用药禁忌证、初始给药剂量偏低、靶剂量达标率低、药物转换时机不适宜等,建议医疗机构规范该药的临床应用。

关键词：沙库巴曲缬沙坦心力衰竭合理用药有效性安全性

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