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A redox-responsive self-assembling COA-4-arm PEG prodrug nanosystem for dual drug delivery suppresses cancer metastasis and drug resistance by downregulating hsp90 expression

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药学学报:英文版 2023年第7期13卷 3153-3167页

作者： Yi Zhou Yingling Miao qiudi huang Wenwen Shi Jiacui Xie Jiachang Lin Pei huang Chengfeng Yue Yuan Qin Xiyong Yu He Wang Linghao Qin Jianhai Chen Nanfang Hospital Southern Medical UniversityGuangzhou 510515China Key Laboratory of Molecular Target and Clinical Pharmacology and the State Key Laboratory of Respiratory Disease and the Fifth Affiliated Hospital School of Pharmaceutical SciencesGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 511436China Center of Cancer Research The Second Affiliated HospitalGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 510260China School of Pharmacy Guangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China

Metastasis and resistance are main causes to affect the outcome of the current anticancer therapies.Heat shock protein 90(Hsp90)as an ATP-dependent molecular chaperone takes important role in the tumor metastasis and resistance.Targeting Hsp90 and downregulating its expression show promising in inhibiting tumor metastasis and resistance.In this study,a redox-responsive dual-drug nanocarrier was constructed for the effective delivery of a commonly used chemotherapeutic drug PTX,and a COAmodified 4-arm PEG polymer(4PSC)was synthesized.COA,an active component in oleanolic acid that exerts strong antitumor activity by downregulating Hsp90 expression,was used as a structural and functional element to endow 4PSC with redox responsiveness and Hsp90 inhibitory activity.Our results showed that 4PSC/PTX nanomicelles efficiently delivered PTX and COA to tumor locations without inducing systemic toxicity.By blocking the Hsp90 signaling pathway,4PSC significantly enhanced the antitumor effect of PTX,inhibiting tumor proliferation and invasiveness as well as chemotherapy-induced resistance in vitro.Remarkable results were further confirmed in vivo with two preclinical tumor models.These findings demonstrate that the COA-modified 4PSC drug delivery nanosystem provides a potential platform for enhancing the efficacy of chemotherapies.

关键词： 3-O-(Z)-Coumaroyloleanolic acid Cancer metastasis Drug resistance Hsp90 Codelivery Prodrug nanosystem Chemotherapies Redox responsiveness

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Gli1 promotes epithelial-mesenchymal transition and metastasis of non-small cell lung carcinoma by regulating snail transcriptional activity and stability

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第10期12卷 3877-3890页

作者： Xueping Lei Zhan Li Yihang Zhong Songpei Li Jiacong Chen Yuanyu Ke Sha Lv Lijuan huang Qianrong Pan Lixin Zhao Xiangyu Yang Zisheng Chen qiudi Deng Xiyong Yu Guangzhou Municipal and Guangdong Provincial Key Laboratory of Molecular Target&Clinical Pharmacology the NMPA and State Key Laboratory of Respiratory DiseaseSchool of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated HospitalGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 511436China Department of Respiratory and Critical Care Medicine the Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityQingyuan People’s HospitalQingyuan 511518China GMU-GIBH Joint School of Life Sciences Guangzhou Medical UniversityGuangzhou 511436China

Metastasis is crucial for the mortality of non-small cell lung carcinoma(NSCLC) patients.The epithelial-mesenchymal transition(EMT) plays a critical role in regulating tumor metastasis.Glioma-associated oncogene 1(Gli1) is aberrantly active in a series of tumor tissues. However, the molecular regulatory relationships between Gli1 and NSCLC metastasis have not yet been identified. Herein,we reported Gli1 promoted NSCLC metastasis. High Gli1 expression was associated with poor survival of NSCLC patients. Ectopic expression of Gli1 in low metastatic A549 and NCI-H460 cells enhanced their migration, invasion abilities and facilitated EMT process, whereas knock-down of Gli1 in high metastatic NCI-H1299 and NCI-H1703 cells showed an opposite effect. Notably, Gli1 overexpression accelerated the lung and liver metastasis of NSCLC in the intravenously injected metastasis model. Further research showed that Gli1 positively regulated Snail expression by binding to its promoter and enhancing its protein stability, thereby facilitating the migration, invasion and EMT of NSCLC. In addition, administration of GANT-61, a Gli1 inhibitor, obviously suppressed the metastasis of NSCLC. Collectively, our study reveals that Gli1 is a critical regulator for NSCLC metastasis and suggests that targeting Gli1 is a prospective therapy strategy for metastatic NSCLC.

关键词： Non-small cell lung carcinoma Metastasis Epithelialemesenchymal transition Glioma-associated oncogene 1 Promote Snail Protein stability GANT-61

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“独白”转向“对话”:基于IDEA框架的政府健康风险信息发布策略效果研究

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情报科学 2023年第4期41卷 105-116页

作者：王啸黄懿慧吴秋荻南京大学新闻传播学院江苏南京210023 香港城市大学媒体与传播系中国香港特别行政区999077 香港中文大学新闻与传播学院中国香港特别行政区999077

【目的/意义】本研究明确区分了两类政府风险信息发布策略,即以传播者为中心的“解释”策略和以信息为中心的IDEA风险传播模型。【方法/过程】通过一项以长生生物疫苗事件为风险背景的随机实验,探索不同信息发布策略对公众关于国产疫苗... 详细信息

【目的/意义】本研究明确区分了两类政府风险信息发布策略,即以传播者为中心的“解释”策略和以信息为中心的IDEA风险传播模型。【方法/过程】通过一项以长生生物疫苗事件为风险背景的随机实验,探索不同信息发布策略对公众关于国产疫苗的风险感知、态度和行为意向的影响。【结果/结论】研究发现,相较于“解释”策略,政府监管部门如若采用IDEA框架,能够有效降低公众对国产疫苗的风险感知,并提升其风险接受度和行为意向;两类策略的效果差异主要源自“解释”策略造成了公众对国产疫苗负面认知的加深和行为决策的趋于保守;此外,信息发布策略与人口统计特征之间并无显著的交互效应,即IDEA框架可满足来自多元文化群体的差异化信息需求。【创新/局限】为“独白”到“对话”的风险传播转向提供了可靠的实证基础,也首次在中国本土风险语境下证实了IDEA模型的有效性和跨文化可移植性,对公共健康风险下政府信息发布策略的制定和执行具有积极的指导意义。

关键词：风险传播风险感知风险接受度国产疫苗行为意向

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缩宫素引产对足月、阴道分娩孕产妇产程及产后出血的影响

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妇儿健康导刊 2022年第8期1卷 101-104,131页

作者：苏秋弟黄沁苏州大学附属第一医院妇产科江苏苏州215006

目的探讨缩宫素引产对产程及产后出血的影响,以便预防及识别产后出血,最大程度地降低产后出血发生率。方法选取2019年6月1日至2021年5月31日在苏州大学附属第一医院阴道分娩的足月、单胎的2192例孕产妇,分娩前使用小剂量缩宫素引产为引... 详细信息

目的探讨缩宫素引产对产程及产后出血的影响,以便预防及识别产后出血,最大程度地降低产后出血发生率。方法选取2019年6月1日至2021年5月31日在苏州大学附属第一医院阴道分娩的足月、单胎的2192例孕产妇,分娩前使用小剂量缩宫素引产为引产组(n=793)、自然进入产程组为对照组(n=1399)。根据使用小剂量缩宫素引产天数分为3个亚组,引产1天组(D1组,n=475)、引产2天组(D2组,n=225)、引产3天组(D3组,n=93)。比较各组间产程、产后24 h出血量、产后出血发生率。结果D2、D3组的引产前宫颈Bishop评分低于D1组;D2、D3组的第一产程长于D1组及对照组;D1、D2、D3组的第二产程长于对照组,D2、D3组长于D1组;D1、D2、D3组的产后出血发生率高于对照组;D1、D2、D3组产后24 h出血量高于对照组,D3组高于D1组。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论缩宫素引产相比于自然进入产程,可使第一和第二产程时长增加,产后出血的发生风险增加。因缩宫素引产前Bishop评分低,导致引产天数增加,产后出血风险随之增加。

关键词：产后出血缩宫素引产产程

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1861—1917年欧俄移民活动与西伯利亚城市现代化

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西伯利亚研究 2022年第1期49卷 74-82页

作者：卜雅凡黄秋迪天津师范大学历史文化学院

1861年农奴制改革后,俄国走上资本主义道路。出于发展资本主义经济和扩展亚洲势力范围的需要,沙皇政府放宽欧俄人口向西伯利亚移民的政策,推动近代向西伯利亚城市移民的活动逐渐发展起来。前往西伯利亚城市的欧俄移民数量随着政策、国... 详细信息

1861年农奴制改革后,俄国走上资本主义道路。出于发展资本主义经济和扩展亚洲势力范围的需要,沙皇政府放宽欧俄人口向西伯利亚移民的政策,推动近代向西伯利亚城市移民的活动逐渐发展起来。前往西伯利亚城市的欧俄移民数量随着政策、国内外形势以及西伯利亚大铁路的修建等变化有所波动,但总体增多,分布也呈现沿铁路线分布、西多东少的特点。这些移民不仅数量庞大,人员的组成和从事的职业也复杂多样。他们在西伯利亚城市中定居下来,对当地的城市建设产生了重要影响,在发展工商业的同时也改变了城市居民的生活状况,并将民主政治和先进文化引入西伯利亚,推动了当地民主选举活动和文化教育事业的发展。移民活动把西伯利亚城市带入了现代化的发展进程,同时也存在一些问题。

关键词：俄国西伯利亚移民城市化

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电子侦察卫星任务合成探测及混合调度

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系统工程与电子技术 2011年第9期33卷 2012-2018页

作者：邱涤珊黄维黄小军马满好国防科学技术大学信息系统工程重点实验室湖南长沙410073

任务合成探测对于提高电子侦察卫星的侦察效益具有重要意义。分析了电子侦察任务合成探测的条件及性质,建立了多星合成探测调度问题的混合整数规划模型。提出了一种基于模型分解的优化求解算法,将模型分解为任务指派主问题与动态合成子... 详细信息

任务合成探测对于提高电子侦察卫星的侦察效益具有重要意义。分析了电子侦察任务合成探测的条件及性质,建立了多星合成探测调度问题的混合整数规划模型。提出了一种基于模型分解的优化求解算法,将模型分解为任务指派主问题与动态合成子问题,任务指派主问题通过遗传算法生成不同卫星的任务分配方案,动态合成子问题则根据指派的任务进行优化,生成完整的卫星侦察计划。测试案例验证了方法的有效性。

关键词：电子侦察卫星任务合成调度模型分解

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CD39分子在子痫前期患者外周血CD4^(+)T细胞及脐静脉内皮细胞的表达及临床意义

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中国免疫学杂志 2023年第11期39卷 2361-2367页

作者：胡鑫童凌佳怡苏秋弟杜婷沈宇瞿秋霞(指导) 黄沁(指导) 苏州大学附属第一医院苏州215026 苏州大学附属第一医院临床免疫研究所苏州215026

目的:探讨CD39分子在子痫前期患者外周血CD4^(+)T细胞、Treg、Foxp3^(-)CD4^(+)T细胞及脐静脉内皮细胞的表达及临床意义。方法:采集59例正常妊娠者、23例妊娠期高血压患者及65例子痫前患者(包括28例轻度子痫前期患者和37例重度子痫前期... 详细信息

目的:探讨CD39分子在子痫前期患者外周血CD4^(+)T细胞、Treg、Foxp3^(-)CD4^(+)T细胞及脐静脉内皮细胞的表达及临床意义。方法:采集59例正常妊娠者、23例妊娠期高血压患者及65例子痫前患者(包括28例轻度子痫前期患者和37例重度子痫前期患者)外周血,流式细胞技术检测各组妊娠妇女外周血CD4^(+)T细胞、Treg(Foxp3^(+)CD4^(+)T细胞)、Foxp3^(-)CD4^(+)T细胞比例及CD39分子表达率。随机获取胎儿分娩后的脐带(正常妊娠组18例、重度子痫前期组20例),检测脐静脉血管内壁细胞CD31^(+)CD39^(+)内皮细胞群比例。结果:正常妊娠组、妊娠期高血压组、子痫前期组3组母体外周血CD4^(+)T细胞比例[(33.71±9.80)%vs(29.59±14.22)%vs(29.63±11.11)%]及CD39表达率[2.84(0.89~5.51)vs 2.50(0.89~4.19)vs 1.39(0.79~3.51)]差异无统计学意义(P>0.05)。正常妊娠组Treg比例及CD39表达率明显高于子痫前期组[3.25(1.39~4.53)vs 1.63(1.01~2.58);33.90(22.80~59.40)vs 21.20(16.70~32.55),P0.05);轻度子痫前期组CD4^(+)T细胞、Treg、Foxp3^(-)CD4^(+)T细胞CD39表达率均明显高于重度子痫前期组[2.08(1.20~5.05)vs 0.95(0.68~1.78);26.20(19.55~58.55)vs 17.60(13.90~23.15);2.14(0.78~3.69)vs 0.62(0.40~1.73),P<0.05]。重度子痫前期患者脐静脉血管内壁细胞CD31^(+)CD39^(+)内皮细胞群比例明显低于正常妊娠组[6.32(3.27~10.55)vs 18.95(9.90~27.48),P=0.020]。结论:母体外周血发挥免疫抑制功能的Treg数量及CD39分子表达减少可能参与子痫前期发生发展;重度子痫前期患者脐静脉血管内壁细胞CD31^(+)CD39^(+)内皮细胞群较正常妊娠者明显减少,可能与血管内皮损伤机制有关。

关键词： Treg 子痫前期 CD39 脐静脉内皮细胞

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论苏(俄)远东苏维埃政权早期的革命措施

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俄罗斯学刊 2015年第2期5卷 84-92页

作者：黄秋迪黑龙江省社会科学院俄罗斯研究所

十月革命胜利后,苏(俄)远东各地相继建立了苏维埃政权。远东苏维埃政权贯彻执行苏(俄)中央委员会及各人民委员部颁布的各项法令和政策,在武装力量、社会经济、教育文化等方面实施革命措施,摧毁旧的国家机器,力图确立崭新的社会秩序。191... 详细信息

十月革命胜利后,苏(俄)远东各地相继建立了苏维埃政权。远东苏维埃政权贯彻执行苏(俄)中央委员会及各人民委员部颁布的各项法令和政策,在武装力量、社会经济、教育文化等方面实施革命措施,摧毁旧的国家机器,力图确立崭新的社会秩序。1918年秋,在帝国主义武装干涉和国内反革命势力联合进攻下,苏(俄)远东苏维埃政权全部被颠覆,早期的革命措施也被迫中止。

关键词：远东苏维埃政权武装力量社会经济文化教育

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金帐汗国统治时期蒙古文化对俄罗斯文化影响之我见

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西伯利亚研究 2006年第2期33卷 87-90页

作者：黄秋迪黑龙江省社会科学院俄罗斯研究所黑龙江哈尔滨150018

金帐汗国统治时期是俄罗斯历史上一个东方化阶段。毋庸置疑,蒙古文化对俄罗斯文化产生了一定的影响,但俄罗斯仅是在相对有限的程度上“鞑靼化”了,这在政治制度、宗教、文化艺术等方面都鲜明地表现出来。究其原因,这是多方面因素共同作... 详细信息

金帐汗国统治时期是俄罗斯历史上一个东方化阶段。毋庸置疑,蒙古文化对俄罗斯文化产生了一定的影响,但俄罗斯仅是在相对有限的程度上“鞑靼化”了,这在政治制度、宗教、文化艺术等方面都鲜明地表现出来。究其原因,这是多方面因素共同作用的结果。

关键词：蒙古文化俄罗斯鞑靼化有限性

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苏俄国内战争时期高尔察克反动政府的货币政策

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西伯利亚研究 2005年第6期32卷 66-70页

作者：黄秋迪黑龙江省社会科学院俄罗斯研究所黑龙江哈尔滨150018

作为一个军事独裁的反革命政权,高尔察克政府制定了相应的货币政策,企图稳定西伯利亚货币流通局面,提高反动政府信誉,以达到增加政府收入、满足巨大军费开支的需要,其结果是进一步恶化了西伯利亚和远东的经济形势,充分暴露了其反革命反... 详细信息

作为一个军事独裁的反革命政权,高尔察克政府制定了相应的货币政策,企图稳定西伯利亚货币流通局面,提高反动政府信誉,以达到增加政府收入、满足巨大军费开支的需要,其结果是进一步恶化了西伯利亚和远东的经济形势,充分暴露了其反革命反人民的本质。

关键词：苏俄时期国内战争高尔察克反动政府货币政策反革命政权政府收入军费开支

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