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Altered Retinal Dopamine Levels in a Melatonin-proficient Mouse Model of Form-deprivation Myopia

Neuroscience Bulletin 2022年第9期38卷 992-1006页

作者： Kang-Wei Qian Yun-Yun Li Xiao-Hua Wu Xue Gong Ai-Lin Liu Wen-Hao Chen Zhe Yang Ling-Jie Cui Yun-Feng Liu Yuan-Yuan Ma Chen-Xi Yu Furong Huang Qiongsi Wang Xiangtian Zhou Jia Qu Yong-Mei Zhong Xiong-Li Yang Shi-Jun Weng State Key Laboratory of Medical Neurobiology and MOE Frontiers Center for Brain Science Institutes of Brain ScienceFudan UniversityShanghai200032China Discipline of Neuroscience and Department of Anatomy and Physiology College of Basic Medical SciencesShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai200025China School of Ophthalmology and Optometry and Eye Hospital Wenzhou Medical UniversityWenzhou325027China Department of Immunology School of Basic Medical SciencesAnhui Medical UniversityHefei230032China

Reduced levels of retinal dopamine,a key regulator of eye development,are associated with experimental myopia in various species,but are not seen in the myopic eyes of C57BL/6 mice,which are deficient in melatonin,a neurohormone having extensive interactions with dopamine.Here,we examined the relationship between form-deprivation myopia(FDM)and retinal dopamine levels in melatonin-proficient CBA/CaJ mice.We found that these mice exhibited a myopic refractive shift in form-deprived eyes,which was accompanied by altered retinal dopamine levels.When melatonin receptors were pharmacologically blocked,FDM could still be induced,but its magnitude was reduced,and retinal dopamine levels were no longer altered in FDM animals,indicating that melatonin-related changes in retinal dopamine levels contribute to FDM.Thus,FDM is mediated by both dopamine level-independent and melatonin-related dopamine level-dependent mechanisms in CBA/CaJ mice.The previously reported unaltered retinal dopamine levels in myopic C57BL/6 mice may be attributed to melatonin deficiency.

关键词： Myopia Refractive development Dopamine Melatonin Mouse Retina

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多巴胺D4受体对正常屈光发育及形觉剥夺性近视小鼠的作用

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2019年第4期21卷 270-279页

作者：王琼思周峰谢利琴黄芙蓉瞿佳周翔天温州医科大学附属眼视光医院 325027

目的:应用多巴胺D4受体(D4R)激动剂PD-168077和拮抗剂L-745870观察D4R在正常屈光发育以及形觉剥夺性近视(FDM)小鼠中的作用。方法:实验研究。将168只4周龄C57BL/6小鼠分为正常屈光发育组和FDM组(单眼剥夺,对侧眼为对照),每组又分为溶剂... 详细信息

目的:应用多巴胺D4受体(D4R)激动剂PD-168077和拮抗剂L-745870观察D4R在正常屈光发育以及形觉剥夺性近视(FDM)小鼠中的作用。方法:实验研究。将168只4周龄C57BL/6小鼠分为正常屈光发育组和FDM组(单眼剥夺,对侧眼为对照),每组又分为溶剂组和药物组(D4R激动剂PD-168077:1mg/kg和10mg/kg;D4R拮抗剂L-745870:1mg/kg和10mg/kg),所有动物给予2周的正常视觉环境或持续形觉剥夺及每日腹腔注射溶剂或药物,其中,正常屈光发育组在5周龄时给予视网膜电图(ERG)检测。所有动物均在实验前后测量屈光度、眼轴和角膜前表面曲率半径等生物学参数。采用配对t检验、单因素方差分析、重复测量方差分析对数据进行分析。结果:D4R激动剂PD-168077不影响正常屈光发育小鼠的屈光发育,而D4R拮抗剂L-745870只有在10mg/kg时才促进正常小鼠往远视方向漂移(P=0.047),但不影响眼轴等生物学参数。10mg/kgPD-168077在刺激强度为-0.699logcd·s·m^-2时升高了暗视ERG的OPs振幅(P=0.04),而L-745870对暗视、明视ERG的a波、b波和OPs波振幅均无明显影响。PD-168077促进FDM小鼠的近视进展(P=0.004),并伴随着玻璃体腔深度和眼轴的延长;L-745870可以抑制FDM小鼠的近视进展(P<0.001),同时抑制了玻璃体腔深度和眼轴的延长。前房深度、晶状体厚度、角膜曲率半径等参数不受实验因素的影响。结论:D4R受激动或拮抗对正常屈光发育小鼠的屈光发育无明显作用;但D4R受激动能促进FDM小鼠的近视进展而D4R受拮抗能抑制近视进展,提示D4R受抑制能减缓FDM小鼠的近视进展。

关键词：多巴胺形觉剥夺性近视 D4受体小鼠

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