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New insights into the correlations between circulating tumor cells and target organ metastasis

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第1期9卷 211-233页

作者： qinru zhan Bixia Liu Xiaohua Situ Yuting Luo Tongze Fu Yanxia Wang Zhongpeng Xie Lijuan Ren Ying Zhu Weiling He Zunfu Ke Department of Pathology The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University510000 GuangzhouGuangdongP.R.China Institute of Precision Medicine The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University510000 GuangzhouGuangdongP.R.China Zhongshan School of Medicine Sun Yat-sen University510000 GuangzhouGuangdongP.R.China Department of Radiology The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University510000 GuangzhouGuangdongP.R.China Department of Microbiology and Immunology Weill Cornell MedicineNew YorkNY 10065USA School of Medicine Xiang’an Hospital of Xiamen UniversityXiamen University361000 XiamenFujianP.R.China

Organ-specific metastasis is the primary cause of cancer patient *** distant metastasis of tumor cells to specific organs depends on both the intrinsic characteristics of the tumor cells and extrinsic factors in their *** an intermediate stage of metastasis,circulating tumor cells(CTCs)are released into the bloodstream from primary and metastatic *** harboring aggressive or metastatic features can extravasate to remote sites for continuous colonizing growth,leading to further *** the past decade,numerous studies demonstrated that CTCs exhibited huge clinical value including predicting distant metastasis,assessing prognosis and monitoring treatment response et ***,increasingly numerous experiments are dedicated to identifying the key molecules on or inside CTCs and exploring how they mediate CTC-related organ-specific *** on the above molecules,more and more inhibitors are being developed to target CTCs and being utilized to completely clean CTCs,which should provide promising prospects to administer advanced ***,the application of various nanomaterials and microfluidic technologies in CTCs enrichment technology has assisted to improve our deep insights into the phenotypic characteristics and biological functions of CTCs as a potential therapy target,which may pave the way for us to make practical clinical *** the present review,we mainly focus on the role of CTCs being involved in targeted organ metastasis,especially the latest molecular mechanism research and clinical intervention strategies related to CTCs.

关键词： metastasis organs insight

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不同体重新生儿输血治疗溶血病的疗效比较

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临床血液学杂志（输血与检验） 2020年第5期33卷 700-703页

作者：刘祥麟杨涓詹钦茹沈亚梅姚润长沙市妇幼保健院长沙410006 中南大学湘雅医院

目的:了解新生儿整体输血情况,比较不同体重新生儿输血治疗溶血病(HDN)的效果。方法:回顾性统计1036例输血的患儿,分为低体重组和正常体重组。比较2组患儿一般情况、疾病分布及抗体分布情况;比较2组HDN患儿输血情况及输血前后血红蛋白... 详细信息

目的:了解新生儿整体输血情况,比较不同体重新生儿输血治疗溶血病(HDN)的效果。方法:回顾性统计1036例输血的患儿,分为低体重组和正常体重组。比较2组患儿一般情况、疾病分布及抗体分布情况;比较2组HDN患儿输血情况及输血前后血红蛋白、总胆红素、纤维蛋白原、PT、APTT变化水平。结果:1036例输血患儿中,130例为HDN患儿,占12.55%,且低体重组(11.43%)与正常体重组(14.56%)的输血率差异无统计学意义(P=0.171)。抗体分布主要以Rh系统抗体为主。HDN患儿中,低体重组输注的红细胞(84.260±11.853)mL和血浆(18.92±0.99)mL明显高于正常体重组输注的红细胞(29.88±6.361)mL(P=0.000)和血浆(10.95±0.786)mL(P=0.000);2组输注的冷沉淀差异无统计学意义(P=0.94)。2组HDN患儿输血后的血红蛋白均明显上升,总胆红素均显著下降。结论:输血对于HDN的治疗有效且2组体重新生儿疗效无差别。

关键词：新生儿溶血病输血成分血

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基于CRISPR/Cas9基因编辑技术生成靶向识别Her2的B细胞免疫治疗研究

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热带医学杂志 2023年第9期23卷 1212-1217,1342页

作者：罗保红詹钦茹李淑华中山大学附属第一医院分子诊断与基因检测中心广东广州510080

目的利用规律成簇的间隔排列的短回文重复序列及其核酸酶9(CRISPR/Cas9)基因编辑技术构建靶向识别Her2的B细胞,探究基因编辑B细胞的抗肿瘤免疫治疗作用。方法设计针对B细胞抗原受体(BCR)的sgRNA并克隆至lentiCRISPR v2载体上,经重组T7... 详细信息

目的利用规律成簇的间隔排列的短回文重复序列及其核酸酶9(CRISPR/Cas9)基因编辑技术构建靶向识别Her2的B细胞,探究基因编辑B细胞的抗肿瘤免疫治疗作用。方法设计针对B细胞抗原受体(BCR)的sgRNA并克隆至lentiCRISPR v2载体上,经重组T7核酸内切酶I(T7E1)酶切实验验证sgRNA的切割效率。通过分子克隆技术从曲妥珠单抗基因中调取scFv序列并和同源臂连接在一起,构建到cppt-IRES-GFP慢病毒载体中作为同源重组模板。分别将Cas9/sgRNA表达质粒和同源模板质粒与BaEVTR包膜质粒、psPAX2-D64V骨架质粒包装成整合酶缺陷的慢病毒(IDLV),用2种慢病毒同时感染人原代B细胞进行基因编辑。将基因编辑的B细胞与Her2阳性肿瘤细胞SKBR-3共培养,通过流式检测B细胞的活化和增殖。用293T-CD40L-sBAFF饲养细胞扩增基因编辑的B细胞。从临床生物样本库获取Her2阳性乳腺癌标本构建患者来源的肿瘤类器官模型,评估基因编辑B细胞浸润、清除肿瘤的能力。结果选择IGHD作为打靶位点、切割率最高的sgRNA(约为52%)作为最终的打靶序列。2种IDLV同时感染B细胞后,scFv整合效率明显提高,达到25%,差异有统计学意义(t=6.357,P<0.001)。对基因编辑的B细胞进行基因组PCR的结果显示,scFv基因定点敲入到了靶位点。流式检测基因编辑的B细胞能靶向识别SKBR-3,从而活化并增殖。靶向识别Her2的B细胞与293T-CD40L-sBAFF饲养细胞共培养能迅速大量扩增。Biotek活细胞实时荧光成像系统观测到靶向识别Her2的B细胞浸润、清除肿瘤类器官的能力显著增强。结论本研究成功获得了大量靶向识别Her2的B细胞,在肿瘤类器官模型中靶向识别Her2的B细胞能有效浸润并清除肿瘤。

关键词：细胞免疫治疗 CRISPR/Cas9基因编辑技术 B细胞 Her2

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