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Culturing adequate CAR-T cells from less peripheral blood to treat B-cell malignancies

Cancer Biology & Medicine 2021年第4期18卷 1066-1079页

作者： Lu Han Jian Zhou Linlin Li Keshu Zhou Lingdi Zhao Xinghu Zhu qingsong yin Yufu Li Hongqin You Jishuai Zhang Yongping Song Quanli Gao Department of Immunology Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University and Henan Cancer HospitalZhengzhou 450008China Department of Hematology Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University and Henan Cancer HospitalZhengzhou 450008China Department of Medical Microbiology School of Basic Medical SciencesXinxiang Medical UniversityXinxiang 453003China The Shenzhen Pregene Biopharma Company Ltd.Shenzhen 518118China

Objective:Chimeric antigen receptor-modified T(CAR-T)cells have shown impressive results against relapsed/refractory B cell ***,the traditional manufacture of CAR-T cells requires leukapheresis to isolate large amounts of peripheral blood T cells,thus making some patients ineligible for the ***:We developed a simple method for CAR-T cell preparation requiring small volumes of peripheral ***,CD3+T cells isolated from 50 mL peripheral blood from patients(B-cell malignancies)were stimulated with immobilized anti-CD3/RetroNectin in 6-well plates and then transduced with CAR-expressing lentiviral *** 4 d,the T cells were transferred to culture bags for large-scale CAR-T cell *** vitro and animal experiments were performed to evaluate the activity of the manufactured CAR-T ***,29 patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia(B-ALL)and 9 patients with B-cell lymphoma were treated with the CAR-T ***:The CAR-T cells were expanded to 1–3×10^(8) cells in 8–10 d and successfully killed B cell-derived malignant tumor cells in vitro and in *** patients with B-ALL,the complete remission rate was 93%1 month after CAR-T cell infusion;after 12 months,the overall survival(OS)and leukemia-free survival rates were 69%and 31%,*** patients with lymphoma,the objective response rate(including complete and partial remission)was 78%2 months after CAR-T cell infusion,and after 12 months,the OS and progression-free survival rates were 71%and 43%,***-release syndrome(CRS)occurred in 65.51%and 55.56%of patients with B-ALL and B-cell lymphoma,respectively;severe CRS developed in 20.69%of patients with B-ALL and in no patients with ***:Our novel method can generate sufficient numbers of CAR-T cells for clinical use from 50–100 mL peripheral blood,thus providing an alternative means of CAR-T cell generation for patients ineligible for leukapheresis.

关键词： Fewer initial lymphocytes peripheral blood CAR-T cells B-cell malignancy acute lymphoblastic leukemia

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Ibrutinib在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床研究及应用

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中华血液学杂志 2017年第2期38卷 172-176页

作者：王珊尹青松宋永平郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院 450008

在过去的10年中，根据肿瘤细胞的生物学特性而产生的生物靶向治疗使多数复发难治患者的治疗取得了长足的进步。近年来发现B细胞受体（BCR）信号通路的慢性活化及其下游Bruton酪氨酸激酶（BTK）的过度表达和活化是多种B细胞非霍奇金淋巴... 详细信息

在过去的10年中，根据肿瘤细胞的生物学特性而产生的生物靶向治疗使多数复发难治患者的治疗取得了长足的进步。近年来发现B细胞受体（BCR）信号通路的慢性活化及其下游Bruton酪氨酸激酶（BTK）的过度表达和活化是多种B细胞非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）的发病基础。

关键词： B细胞非霍奇金淋巴瘤临床研究生物靶向治疗应用生物学特性酪氨酸激酶 B细胞受体

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成年人Ph^-急性淋巴细胞白血病的免疫治疗：第56届美国血液学会年会报道

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白血病．淋巴瘤 2015年第1期24卷 23-26页

作者：尹青松宋永平郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院血液科河南省血液病研究所 450008

成年人急性淋巴细胞白血病（ALL）的预后很差，而复发难治性ALL预后更差。由于患者对常规化疗药物耐药，因而必须采取新的治疗措施。目前人源化单克隆抗体和以嵌合型抗原受体基因修饰T细胞为基础的免疫治疗是该领域的研究热点，多个研... 详细信息

成年人急性淋巴细胞白血病（ALL）的预后很差，而复发难治性ALL预后更差。由于患者对常规化疗药物耐药，因而必须采取新的治疗措施。目前人源化单克隆抗体和以嵌合型抗原受体基因修饰T细胞为基础的免疫治疗是该领域的研究热点，多个研究中心的众多临床试验正在进行中，为难治性ALL患者更好的疗效和预后带来希望。这也是第56届美国血液学年会讨论的热点内容之一。

关键词：白血病淋巴细胞急性费城染色体免疫疗法美国血液学会年会

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Ivosidenib in Chinese patients with relapsed or refractory isocitrate dehydrogenase 1 mutated acute myeloid leukemia:a registry study

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Blood Science 2024年第3期6卷 33-41页

作者： Mingyuan Sun qingsong yin Yang Liang Chunkang Chang Jing Zheng Jian Li Chunyan Ji Huiying Qiu Junmin Li Yuping Gong Sheng Luo Yan Zhang Rumei Chen Zhenwei Shen Zenglian Yue Siyuan Wang Qingmei Shi Jason Yang Jie Jin Jianxiang Wang State Key Laboratory of Experimental Hematology National Clinical Research Center for Blood DiseaseInstitute of Hematology and Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeTianjinChina Department of Hematology Henan Cancer HospitalZhengzhouChina Department of Hematologic Oncology State Key Laboratory of Oncology in South ChinaCollaborative Innovation Center for Cancer MedicineSun Yat-sen University Cancer CenterGuangzhouChina Department of Hematology Shanghai Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong UniversityShanghaiChina Department of Hematology Fujian Medical University Union HospitalFuzhouChina Department of Hematology Peking Union Medical College HospitalBeijingChina Department of Hematology Qilu Hospital of Shandong UniversityJinanChina Department of Hematology The First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhouChina Department of Hematology Ruijin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Department of Hematology West China Hospital of Sichuan UniversityChengduChina Department of Hematology The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouChina CStone Pharmaceuticals(Suzhou)Co.Ltd. SuzhouChina Department of Hematology The First Affiliated HospitalZhejiang UniversitySchool of MedicineHangzhouChina

Ivosidenib,an isocitrate dehydrogenase 1(IDH1)inhibitor,has demonstrated clinical benefits in a pivotal study(AG120-C-001)in patients with IDH1-mutated(mIDH1)acute myeloid leukemia(AML).A registry study(CS3010-101:NCT04176393)was conducted to assess the pharmacokinetic(PK)characteristics,safety,and efficacy of ivosidenib in Chinese patients with relapsed or refractory(R/R)mIDH1 *** received ivosidenib 500 mg once daily for 28-day cycles until disease *** subjects underwent intensive PK/progressive disease(PD)*** subjects had the clinical response assessed at screening,every 28 days through month 12,and then every 56 *** November 12,2019,and April 2,2021,30 patients were enrolled;26(86.7%)had de novo AML and 18(60.0%)were transfusion-dependent at *** single and repeated doses of ivosidenib,median time to maximum plasma concentration(T_(max))was 4.0 and 2.0 hours,*** inter-individual variability of pharmacokinetic exposure was moderate to high(coefficient of variation[CV],25%–53%).No obvious accumulation was observed after repeated doses at cycle 2 day *** the clinical response,the CR+CRh rate was 36.7%(95%confidence interval[CI]:19.9%–56.1%),the median duration of CR+CRh was 19.7 months(95%CI:2.9 months–not reached[NR]),and median duration of response(DoR)was 14.3 months(95%CI:6.4 months–NR).Consistent clinical benefits and safety of ivosidenib were consistently observed at the final data cutoff with median follow-up time 26.0 months,as compared with primary data cutoff,and the data from Chinese R/R mIDH1 AML patients were also consistent with results from pivotal study.

关键词： China IDH1 mutation Ivosidenib Relapsed or refractory acute myeloid leukemia

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伴有t(16;17)染色体异常的APL样白血病1例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 856-860页

作者：王倩吕天鑫艾昊吕晓东尹青松郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院) 郑州450008

变异型急性早幼粒细胞白血病(APL)及APL样白血病均是APL中的少见类型,其中t(16;17)染色体异常更为罕见。本文报道1例伴有t(16;17)染色体异常及骨骼、淋巴结及中枢神经系统侵犯的APL样白血病患者,经过多周期化疗后获得完全缓解,随后进行... 详细信息

变异型急性早幼粒细胞白血病(APL)及APL样白血病均是APL中的少见类型,其中t(16;17)染色体异常更为罕见。本文报道1例伴有t(16;17)染色体异常及骨骼、淋巴结及中枢神经系统侵犯的APL样白血病患者,经过多周期化疗后获得完全缓解,随后进行造血干细胞移植,并进行文献复习。

关键词：染色体异常造血干细胞移植白血病患者中枢神经系统侵犯 APL 变异型文献复习

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基于JACK的驾驶姿势的下肢关节受力及舒适度分析

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航天医学与医学工程 2016年第6期29卷 440-445页

作者：尹清松廖前芳周前祥解芳柳忠起北京航空航天大学生物与医学工程学院生物力学与力生物学教育部重点实验室北京100191 中国航天员科研训练中心北京100094 中国北方车辆研究所北京100072

目的研究驾驶姿势下外力施加给人体下肢时,关节角度及外力大小对关节力矩大小的影响特征;根据力矩计算单关节舒适度并验证。方法采集人体测量参数,在Jack中建立了10名志愿者对应的个性化数字人模型。模拟人的驾驶姿势,计算下肢各关节处... 详细信息

目的研究驾驶姿势下外力施加给人体下肢时,关节角度及外力大小对关节力矩大小的影响特征;根据力矩计算单关节舒适度并验证。方法采集人体测量参数,在Jack中建立了10名志愿者对应的个性化数字人模型。模拟人的驾驶姿势,计算下肢各关节处的力矩大小。结果 Jack计算出关节力矩与角度和外力的相关性明显,变化趋势与实测结果一致。舒适度评价方法反映出真实关节感受。结论各关节力矩与踝关节角度呈负相关,与外力呈正相关;驾驶员的膝关节角度取108°到113°度为宜;对于髋关节和踝关节力矩,外力的影响最大;对于膝关节力矩,膝关节角度的影响最大;关节力矩受踝关节角度的影响最小,与之负相关;基于力矩的舒适度概念定量地反映出关节舒适感,可以为驾驶环境设计提供参考。

关键词：数字人模型下肢关节力矩舒适度驾驶姿势 Jack

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抗CD19 CAR-T细胞序贯异基因造血干细胞移植术治疗难治B淋巴细胞白血病疗效及安全性观察

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中华血液学杂志 2020年第3期41卷 239-244页

作者：艾昊尹青松王倩符粤文魏旭东宋永平郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院 450008

目的探讨抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治B淋巴细胞白血病的疗效及不良反应。方法回顾性分析2017年11月至2019年3月河南省肿瘤医院收治的10例抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯allo-H... 详细信息

目的探讨抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治B淋巴细胞白血病的疗效及不良反应。方法回顾性分析2017年11月至2019年3月河南省肿瘤医院收治的10例抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯allo-HSCT难治B淋巴细胞白血病患者的临床资料。结果①10例患者中,男5例,女5例,中位年龄23.5(10~31)岁,其中难治急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)9例,慢性淋巴细胞白血病(CLL)1例。10例患者抗CD19 CAR-T细胞治疗后第30天及移植前评估微小残留病(MRD)均为阴性。②亲缘全相合移植2例,亲缘单倍型移植8例,抗CD19 CAR-T细胞治疗获得深度缓解至allo-HSCT中位时间为32.5(20~60)d。③10例患者获得造血重建,中性粒细胞植入中位时间为15(15~21)d,血小板植入中位时间为19(17~30)d。④预处理过程中,10例患者均未出现肝静脉闭塞病及出血性膀胱炎。1例患者出现渗漏综合征,予以限制入量、补充白蛋白及利尿等治疗后好转。移植过程中8例(80%)出现发热,均经抗感染治疗后好转。发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)2例,Ⅲ度aGVHD 1例;至随访截止9例存活患者中8例出现局限性慢性移植物抗宿主病。⑤中位随访262(150~540)d,预期1年总生存率为(90.0±1.0)%,无病生存率为(85.7±1.3)%。结论抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯allo-HSCT可作为难治B淋巴细胞白血病患者的可选治疗方案。

关键词： CAR-T细胞难治/复发白血病,B细胞造血干细胞移植

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华蟾素治疗复发难治性血液系统恶性肿瘤八例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2015年第11期36卷 954-956页

作者：王璐米瑞华魏旭东陈琳艾昊尹青松汪萍郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院 450008

华蟾素（cinobufagin）为蟾蜍科动物中华大蟾蜍（bufobufo gargarizans cantor）或黑眶蟾蜍（bufomelanostietus schneider）等的全皮提取制剂，为我国自行研制和开发的传统中药，具有清热解毒、利水消肿、软坚散结等作用。随着进一步... 详细信息

华蟾素（cinobufagin）为蟾蜍科动物中华大蟾蜍（bufobufo gargarizans cantor）或黑眶蟾蜍（bufomelanostietus schneider）等的全皮提取制剂，为我国自行研制和开发的传统中药，具有清热解毒、利水消肿、软坚散结等作用。随着进一步研究证实，华蟾素在一定程度上具有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、增强患者免疫力、止痛等功效，同时对肿瘤细胞的多重耐药（Multi-drugresistant。MDR）有部分改善，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，进而提高疗效。本研究中，我们应用华蟾素治疗8例复发难治性血液系统恶性肿瘤患者，现报道如下并复习相关文献。

关键词：血液系统恶性肿瘤文献复习华蟾素难治性复发治疗肿瘤细胞增殖恶性肿瘤患者

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维奈托克联合TKI及含地塞米松小剂量化疗对复发/难治Ph+急性B淋巴细胞白血病的疗效分析

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中华医学杂志 2022年第10期102卷 745-748页

作者：田云艾昊纪旭魏旭东宋永平尹青松郑州大学附属肿瘤医院血液科郑州450008

分析郑州大学附属肿瘤医院采用Bcl-2抑制剂维奈托克联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及含地塞米松小剂量化疗方案治疗5例复发/难治(R/R)费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病(Ph+B-ALL)的临床资料,并评估疗效及安全性。5例患者中2例伴T315I突变... 详细信息

分析郑州大学附属肿瘤医院采用Bcl-2抑制剂维奈托克联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及含地塞米松小剂量化疗方案治疗5例复发/难治(R/R)费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病(Ph+B-ALL)的临床资料,并评估疗效及安全性。5例患者中2例伴T315I突变采用帕纳替尼,3例采用氟马替尼。结果显示,4例微小残留病(MRD)阳性患者,3例短期内达完全分子学缓解(CMR),1例无效;1例形态学复发患者1个月达完全缓解(CR),总有效率为80%。不良反应包括皮肤色素沉着、胃肠道反应、乏力和Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制。

关键词：白血病,幼淋巴细胞,B细胞酪氨酸激酶抑制剂微小残留病复发难治

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索拉非尼联合化疗一线治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病的临床对照研究

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中华血液学杂志 2017年第5期38卷 415-420页

作者：张青玉魏旭东尹青松米瑞华袁芳芳陈琳郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院血液科 450008

目的探讨Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复（FLT3-ITD）突变阳性的急性髓系白血病（AML）患者的临床特征及预后，分析索拉非尼联合化疗一线治疗该类患者的疗效。方法回顾性分析2013年1月至2016年8月河南省肿瘤医院确诊的53例初治伴FLT3-IT... 详细信息

目的探讨Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复（FLT3-ITD）突变阳性的急性髓系白血病（AML）患者的临床特征及预后，分析索拉非尼联合化疗一线治疗该类患者的疗效。方法回顾性分析2013年1月至2016年8月河南省肿瘤医院确诊的53例初治伴FLT3-ITD突变的AML患者资料，研究该类患者发病时生物学特征，并对比分析化疗联合与不联合索拉非尼治疗的疗效。结果53例FLT3-ITD突变阳性AML患者中，M5型所占比例最高（41.5%），外周血WBC中位数为61.00（0.98-920.00）×10^9/L，其中高白细胞计数（〉10×10^9/L）患者50例（94.3%）；骨髓原始细胞比例中位数为0.730（0.234-0.966）。53例患者总诱导缓解率为56.6%，索拉非尼联合化疗组与单纯化疗组诱导缓解率分别为86.4%（19/22）和35.5%（11/31），差异有统计学意义（P〈0.001）。索拉非尼联合化疗组与单纯化疗组患者1年总生存率分别为78.3%和50.0%（P=0.041），1年无进展生存率分别为75.9%和42.4%（P=0.044）。结论FLT3-ITD突变阳性AML具有初发时外周血WBC及骨髓原始细胞比例高、与M5亚型高度伴随的临床特征，索拉非尼联合化疗可明显改善该类患者的诱导缓解率及短期生存。

关键词： FLT3-ITD突变索拉非尼白血病,髓样,急性

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