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Prognostic value of lactate transporter SLC16A1 and SLC16A3 as oncoimmunological biomarkers associating tumor metabolism and immune evasion in glioma

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Cancer Innovation 2022年第3期1卷 229-239页

作者： Ting Zhu Xiaoqin Ge Shengping Gong Shenchao Guo qingsong tao Jianxin Guo Ruishuang Ma Department of Radiotherapy and Chemotherapy Ningbo First HospitalNingboChina Central Laboratory of the Medical Research Center Ningbo First HospitalNingboChina

Background:Hypoxic microenvironment is immunosuppressive and protu-morigenic,and elevated lactate is an intermediary in the modulation of immune responses.However,as critical lactate transporters,the role of SLC16A1 and SLC16A3 in immune infiltration and evasion of glioma is not fully elucidated.Methods:Gene expression in low‐and high‐grade glioma(LGG and GBM)was evaluated with TCGA database.The TISIDB,TIMER and CIBERSORT databases were utilized for the analysis of the correlation between SLC16A1 or SLC16A3 and immunocyte infiltration as well as immune checkpoints.Results:Compared with normal tissues,a significant increase of both SLC16A1 and SLC16A3 was found in LGG and GBM,and closely related to the poor prognosis only in LGG.Cancer SEA indicated that SLC16A1 was involved in hypoxia while SLC16A3 contributed to metastasis and inflamma-tion in glioma.The SLC16A3 expression was significantly correlated with neutrophil activation by GO analysis.TISCH showed the distribution of SLC16A1 on glioma cells and SLC16A3 on immune cells,which was correlated to tumor‐associated macrophages and neutrophils that are immunosuppressive.SLC16A1 and SLC16A3 were identified to tightly interacted with diverse immune checkpoints(especially PD1,PD‐L1,PD‐L2,Tim‐3)and immunosuppressive factors(TGF‐βand IL‐10)in glioma.Furthermore,SLC16A3 had a positive correlation to activation markers of tumor‐associated neutrophils and chemokines such as CCL2,CCL22,CXCR2,CXCR4 in LGG and CCL7,CCL20 CXCL8 in GBM,which could enhance infiltration of immunosuppressive cells to the tumor microenvironment.Conclusion:In general,our results suggest that SLC16A1 and SLC16A3 act as a bridge between tumor metabolism and immunity by promoting immuno-suppressive cell infiltration,which contributes to immune evasion and a worse prognosis in glioma.Targeting SLC16A1 and SLC16A3 may provide novel therapeutic strategy for immunotherapy in glioma.

关键词： glioma SLC16A1(MCT1) SLC16A3(MCT4) immune checkpoints immune evasion

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消化道穿孔致腹腔感染的外科手术治疗

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中华胃肠外科杂志 2023年第9期26卷 893-897页

作者：刘秦杰吴婕吴茸陶庆松东南大学附属中大医院普通外科南京210009 东南大学附属中大医院重症医学科南京210009

消化道穿孔致腹腔感染是急诊手术常见原因, 大部分情况下需行病变肠段切除, 切除后行一期吻合还是造口, 是困扰临床医生的关键。随着外科技术不断进步, 患者改善生活质量的需求增加, 一期切除吻合术成为最为理想的手术方式。但由于对术... 详细信息

消化道穿孔致腹腔感染是急诊手术常见原因, 大部分情况下需行病变肠段切除, 切除后行一期吻合还是造口, 是困扰临床医生的关键。随着外科技术不断进步, 患者改善生活质量的需求增加, 一期切除吻合术成为最为理想的手术方式。但由于对术后吻合口漏的担忧, 临床实际中术后造口率仍居高不下。本文对近年来有关胃肠道穿孔致腹腔感染外科手术治疗进行综述, 就穿孔位置、病因等问题, 探讨了最佳手术方案。对并对一期吻合后吻合口漏的多种预防手段进行探讨, 包括围手术期管理、胃肠道吻合和肠道灌洗减压等技术, 以期提高肠切除术后一期吻合率, 为消化道穿孔致腹腔感染的外科手术治疗提供参考, 对改善患者生活质量、减轻医疗负担具有重要意义。

关键词：腹腔感染外科手术吻合口漏

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苦参碱调节IL-6/STAT3/NF-κB信号通路对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2023年第5期44卷 809-816页

作者：吴茸王栋王晶敏张玮宇陶庆松东南大学附属中大医院普外科江苏南京210000

目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model... 详细信息

目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组,低、中、高剂量MT组(MT-L组,50 mg/kg;MT-M组,100 mg/kg;MT-H组,200 mg/kg),美沙拉嗪组(MSLM组,0.42 g/kg)、MT-H+rIL-6(IL-6激活剂)组(200 mg/kg+0.05 mg/kg),每组18只。除CK组外,其余组大鼠均采用50 g/L三硝基苯磺酸(20 mg/kg)缓冲液与500 mL/L乙醇按照1∶1比例混匀后灌肠以构建炎症性肠病大鼠模型,建模成功后,分别进行给药处理,每天1次,持续7周。分别在给药1、3、5、7周时对大鼠进行体质量的测量;比较各组大鼠结肠长度的变化;HE染色检测大鼠结肠组织病理损伤;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17(IL-17)、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例;Western blotting检测大鼠结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与CK组比较,Model组大鼠结肠组织病理损伤严重,体质量(3、5、7周时)、IL-10水平、Treg细胞比例、Foxp3蛋白表达降低,结肠变短,TNF-α、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值、RORγt、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05);与Model组比较,MT-L组、MT-M组、MT-H组、MSLM组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);rIL-6减弱了高剂量MT对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论MT可能通过抑制IL-6/STAT3/NF-κB信号通路,促进炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡。

关键词：苦参碱炎症性肠病白细胞介素-6/信号转导和转录激活因子3/核转录因子κB(IL-6/STAT3/NF-κB)通路辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)

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新型四管组合柱在385m跨越钢管塔中的应用分析

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武汉大学学报（工学版） 2022年第S2期55卷 1-6页

作者：王作民李布辉陶青松余亮龙海波中国能源建设集团江苏省电力设计院有限公司江苏南京211102

以385m超高长江跨越塔作为分析对象,首先开展四管组合柱和分肢钢管连接缀材设计,分肢钢管中心间距为1.5m,采用焊接工字钢连接,斜材节点采用紧凑型布置方案。然后,开展跨越塔整塔结构体系的动力性能分析,计算并对比不同情况下跨越塔的基... 详细信息

以385m超高长江跨越塔作为分析对象,首先开展四管组合柱和分肢钢管连接缀材设计,分肢钢管中心间距为1.5m,采用焊接工字钢连接,斜材节点采用紧凑型布置方案。然后,开展跨越塔整塔结构体系的动力性能分析,计算并对比不同情况下跨越塔的基本自振周期。最后,开展组合柱轴压受力性能模拟分析,分析构件的变形模式和应力分布情况。结果表明:该组合柱安全可靠,可在跨越工程中推广应用。

关键词：四管组合柱钢管塔焊接工字钢动力特性应用分析

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区域水平衡及失衡程度度量方法

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水利学报 2024年第1期55卷 1-12页

作者：左其亭吴青松纪义虎邱曦陶洁郑州大学水利与交通学院河南郑州450001 河南省水循环模拟与水环境保护国际联合实验室河南郑州450001

区域水平衡量化及诊断是水网工程建设优化和水资源均衡调控的基础,对提升水安全保障能力、支撑经济社会稳定发展、实现人水和谐具有重要意义。本文从空间、时间、结构、过程、总量五个维度解构了区域人水系统的四大平衡,即反映水收入项... 详细信息

区域水平衡量化及诊断是水网工程建设优化和水资源均衡调控的基础,对提升水安全保障能力、支撑经济社会稳定发展、实现人水和谐具有重要意义。本文从空间、时间、结构、过程、总量五个维度解构了区域人水系统的四大平衡,即反映水收入项和支出项定量关系的水收支平衡、体现经济社会供水量与需水量匹配关系的经济社会供需水平衡、结合经济社会-生态系统发展与用水定量关系的经济社会与生态用水平衡、表征人水系统发展状态的人水关系和谐平衡,并提出相应的水平衡度量方法。多角度解析了区域水平衡的失衡状态,提出四大平衡的失衡程度度量方法及区域水平衡的失衡程度综合度量方法。以沁河流域为实例应用和检验了上述方法,结果表明:提出的度量方法具有科学性和适用性,能够应用于区域水平衡研究实践;2019年沁河流域水平衡的失衡度为0.327,处于蓄水量减少、水资源短缺、生态端亏水、水系统受损的中度失衡状态,后续应注重人类涉水行为的管控。研究成果可为区域水平衡评估与调控提供理论支撑,服务国家或区域水平衡策略制定和水网工程规划。

关键词：区域水平衡失衡程度度量方法人水关系人水系统

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烟酰胺代谢相关基因与骨关节炎的关系探索

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 145-160页

作者：邓青松张长青陶诗聪上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院临床医学院上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院上海市四肢显微外科研究所上海200233

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去... 详细信息

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去除GSE12021和GSE55235数据集的批次效应后,得到标准化的合并数据集,将其作为训练集,并在训练集中筛选出差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。在GeneCards数据库和MSigDB数据库中获取所有烟酰胺代谢相关基因(nicotinamide metabolism-related genes,NMRGs)。将DEGs与NMRGs取交集,得到烟酰胺代谢相关差异表达基因(nicotinamide metabolism-related differentially expressed genes,NMRDEGs)。对训练集进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA),对NMRDEGs进行基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。通过LASSO(least absolute shrinkage and selection operator)和支持向量机(support vector machine,SVM)分析筛选出NMRDEGs关键基因,构建骨关节炎诊断模型,并用验证集GSE55457进行验证。通过单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)分析免疫细胞的浸润类型。通过DGIdb数据库、ENCORI数据库和CHIPBase数据库对关键基因的mRNA进行相互作用网络和药物小分子预测。通过干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA)敲降软骨细胞内NMRDEGs关键基因,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorogenic quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测关键基因敲降对软骨形成相关基因表达的影响。结果·发现了NAMPT、TIPARP等7个NMRDEGs。GO和KEGG分析富集到核因子κB信号通路和正向调节白细胞介素-1介导的信号通路等。GSEA富集到缺氧诱导因子-1转录因子通路(Hif1 Tfpathway)和多配体蛋白聚糖1(syndecan 1)通路等信号通路。LASSO分析和SVM分析共同筛选得到NPAS2、TIPARP和NAMPT关键基因并构建了骨关节炎诊断模型,验证集检验提示诊断模型诊断效果具有高准确度。ssGSEA免疫浸润分析的结果显示,巨噬细胞等15种免疫细胞存在显著差异(均P19的RNA结合蛋白。RT-qPCR结果显示,关键基因敲降会降低软骨形成相关基因的表达。结论·NPAS2、TIPARP和NAMPT为烟酰胺代谢相关的关键基因,可据此构建骨关节炎诊断模型。

关键词：骨关节炎烟酰胺代谢生物信息学诊断模型列线图

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自膨胀金属支架桥接外科手术在梗阻性结直肠癌中的安全性研究进展

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华西医学 2022年第11期37卷 1735-1741页

作者：胡阳陶庆松嵇振岭东南大学医学院临床医学系南京210009 东南大学附属中大医院普通外科南京210009

传统急诊手术治疗急性梗阻性结直肠癌的并发症发生率和病死率都很高,自膨胀金属支架(selfexpanding metal stent,SEMS)桥接外科手术可以迅速进行肠道减压,并在患者一般情况好转后施行根治性手术,目前该项技术已广泛开展,但其安全性仍存... 详细信息

传统急诊手术治疗急性梗阻性结直肠癌的并发症发生率和病死率都很高,自膨胀金属支架(selfexpanding metal stent,SEMS)桥接外科手术可以迅速进行肠道减压,并在患者一般情况好转后施行根治性手术,目前该项技术已广泛开展,但其安全性仍存争议,主要为SEMS置入的相关风险及其对患者长期生存的影响。该文将通过介绍SEMS的基本原理、病理生理、SEMS置入短期安全性及其长期肿瘤学安全性,以期为临床医生治疗方式的选择提供依据。

关键词：自膨胀金属支架桥接外科手术结直肠癌急性肠梗阻

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钢管插入式基础锚固机理与承载性能研究

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建筑结构 2023年第12期53卷 126-131,143页

作者：余亮朱轶陶青松张立程尧王金昌中国能源建设集团江苏电力设计院有限公司南京211102 沈阳建筑大学交通工程学院沈阳110168 浙江大学交通工程研究所杭州310058

为研究新型钢管插入式基础的锚固机理与承载性能,通过钢管与混凝土的粘结锚固性能试验,基于粘聚带界面接触本构和混凝土损伤塑性模型,采用非线性有限元方法,探讨了锚板的数量、位置和间距对基础损伤破坏模式和承载性能的影响。首先通过... 详细信息

为研究新型钢管插入式基础的锚固机理与承载性能,通过钢管与混凝土的粘结锚固性能试验,基于粘聚带界面接触本构和混凝土损伤塑性模型,采用非线性有限元方法,探讨了锚板的数量、位置和间距对基础损伤破坏模式和承载性能的影响。首先通过有限元结果与试验结果对比,验证了模型和方法的有效性与准确性;然后利用实际工程的等比例模型,对钢管插入式基础的荷载-位移曲线、损伤因子分布及锚板的应力分布系统地分析。结果表明:基础抗拔承载力与锚板的数量及位置有关,双锚板承载能力大于单锚板;单锚板最佳位置为距离钢管顶部1m处,双锚板抗拔承载力随锚板间距增加先增大后减小,双锚板间的最佳间距为0.8m;从损伤的发展和裂缝控制的角度,可以设置“小而多”的锚板。

关键词：钢管插入式基础粘结锚固性能试验损伤破坏模式粘聚带界面接触本构模型混凝土损伤塑性模型

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TGF-α与EGFR在继发性甲状旁腺功能亢进症腺体组织中的表达及意义

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中国普通外科杂志 2016年第11期25卷 1596-1601页

作者：朱珠陶庆松嵇振岭江苏省苏州科技城医院普通外科江苏苏州215000 东南大学附属中大医院普外二科江苏南京210000

目的:探讨转化生长因子α(TGF-α)与表皮生长因子受体(EGFR)在继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)患者甲状旁腺腺体组织中的表达及意义。方法:收集36例SHPT组织标本以及7例正常甲状旁腺组织标本,HE染色区分弥漫性增生和结节性增生甲状旁腺... 详细信息

目的:探讨转化生长因子α(TGF-α)与表皮生长因子受体(EGFR)在继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)患者甲状旁腺腺体组织中的表达及意义。方法:收集36例SHPT组织标本以及7例正常甲状旁腺组织标本,HE染色区分弥漫性增生和结节性增生甲状旁腺,用免疫组化法检测所有甲状旁腺组织中TGF-α、EGFR和Ki-67的表达,并分析TGF-α、EGFR表达与SHPT患者临床病理因素的关系。结果:36例SHPT中弥漫性增生17例,结节性增生19例,甲状旁腺的增生类型与患者的年龄、性别、透析时间、术前甲状旁腺激素水平、血钙、血磷、钙磷乘积、血清白蛋白、血红蛋白、尿素氮、肌酐和碱性磷酸酶水平均无明显关系(均P>0.05),TGF-α、EGFR、Ki-67的表达在正常甲状旁腺织、弥漫性增生甲状旁腺织、结节性增生甲状旁腺织中均依次明显升高(均P<0.05)。结论:TGF-α与EGFR在SHPT患者腺体组织中表达增高,且与甲状旁腺细胞的增生方式密切有关。

关键词：甲状旁腺功能亢进症继发性转化生长因子α 受体表皮生长因子

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整合素受体拮抗剂西仑吉肽对大鼠肠纤维化的治疗作用

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中国普通外科杂志 2014年第10期23卷 1379-1384页

作者：陶庆松陈尧王宝偲郑宇东南大学附属中大医院普外二科江苏南京210089

目的:探讨整合素受体拮抗剂西仑吉肽对大鼠肠纤维化的治疗作用。方法:将21只SD大鼠随机均分为对照组、模型组、西仑吉肽治疗组,后两组采用三硝基苯磺酸(TNBS)+45%乙醇持续6周逐渐增量灌肠法诱导肠纤维化模型;西仑吉肽治疗组大鼠同时每... 详细信息

目的:探讨整合素受体拮抗剂西仑吉肽对大鼠肠纤维化的治疗作用。方法:将21只SD大鼠随机均分为对照组、模型组、西仑吉肽治疗组,后两组采用三硝基苯磺酸(TNBS)+45%乙醇持续6周逐渐增量灌肠法诱导肠纤维化模型;西仑吉肽治疗组大鼠同时每日腹腔注射西仑吉肽,而其余两组则以同样的方式给予同体积的生理盐水。期间观察各组大鼠的一般情况,记录体质量的变化,6周后收集结肠标本,检测结肠炎症与胶原沉积情况、结肠组织中TGF-β1水平、以及I型胶原α1 mRNA与I型胶原蛋白水平。结果:除对照组外,另两组大鼠均出现一般情况不佳与体质量先减后增,但西仑吉肽治疗组大鼠一般情况好于模型组,且后期体质量增幅明显大于模型组(P0.05),但西仑吉肽治疗组活化型TGF-β1水平、I型胶原α1 mRNA与I型胶原蛋白水平均明显低于模型组(均P<0.05)。结论:西仑吉肽能通过拮抗整合素受体抑制TGF-β1的活化,从而产生抗肠纤维化作用。

关键词：结肠炎纤维化西仑吉肽转化生长因子β1

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