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Glutathione-depleted cyclodextrin pseudo-polyrotaxane nanoparticles for anti-inflammatory oxaliplatin(Ⅳ) prodrug delivery and enhanced colorectal cancer therapy

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Chinese Chemical Letters 2024年第4期35卷 280-286页

作者： Wenjia Wang Xingyue He Xiaojie Wang Tiantian Zhao Osamu Muraoka Genzoh Tanabe Weijia Xie Tianjiao Zhou Lei Xing qingri jin Hulin Jiang State Key Laboratory of Natural Medicines China Pharmaceutical UniversityNanjing 210009China Faculty of Pharmacy Kinki University HigashiosakaOsaka 577-8502Japan State Key Laboratory of Natural Medicines(SKLNM)and Department of Medicinal Chemistry School of PharmacyChina Pharmaceutical UniversityNanjing 210009China School of Pharmacy Hangzhou Medical CollegeHangzhou 311399China College of Pharmacy Yanbian UniversityYanji 133002China

Oxaliplatin(Oxa) is the first-line chemotherapeutic drug for the treatment of colorectal cancer(CRC). However, long-term Oxa chemotherapy can induce inflammation and increase the levels of cyclooxygenase-2(COX-2) and prostaglandin E2(PGE2), which can promote tumor metastasis. Moreover,high glutathione(GSH) levels in CRC cells significantly reduce Oxa sensitivity and seriously restrict the clinical application of Oxa. Herein, an Oxa(Ⅳ) prodrug with anti-inflammatory properties(desmethyl naproxe, DN) and GSH-depleting cyclodextrin pseudo-polyrotaxane carriers were prepared and further self-assembled into micellar nanoparticles(designated DNPt@PPRI). The relesae of DN from DNPt@PPRI can reduce the level of PGE2 to inhibit inflammation and tumor metastasis by decreasing COX-2 protein,and also synergize with Oxa to inhibit tumor. More importantly, GSH depletion can reduce the detoxification of Oxa and further enhance chemotherapy-induced apoptosis. DNPt@PPRI have a good GSH depletion ability to enhance the sensitivity of Oxa, indicating a potential in the synergistic chemotherapy and chemo-sensitization of colorectal cancer.

关键词： Oxaliplatin Glutathione depletion Tetravalent platinum prodrug Synergistic therapy Colorectal cancer

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A GSH-depleted platinum(Ⅳ) prodrug triggers ferroptotic cell death in breast cancer

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Chinese Chemical Letters 2022年第10期33卷 4595-4599页

作者： Dachuan Qi Lei Xing Lijun Shen Wenshuang Sun Cheng Cai Chunhua Xue Xuwei Song Hua Yu Hulin Jiang Chengjun Li qingri jin Zhiqi Zhang Department of General Surgery Shanghai Fourth People's HospitalSchool of MedicineTongji UniversityShanghai 200434China Department of Pharmaceutics China Pharmaceutical UniversityNanjing 210009China Key Laboratory of Applied Technology on Green-Eco-Healthy Animal Husbandry of Zhejiang Province College of Animal Science and TechnologyCollege of Veterinary MedicineZhejiang A&F UniversityLin'an 311300China Department of Orthopedics Jinling HospitalSchool of MedicineNanjing UniversityNanjing 210002China

Cisplatin is the first-line drug for treatment of various solid tumors including breast cancer due to the broad anti-tumor spectrum and strong anti-tumor effect.However,serious side effects and long-term medication of reduced sensitivity by high GSH in tumor cells have severely restricted its further clinical application.Herein,a GSH-depleted Pt(Ⅳ)prodrug(Platin B)based on cisplatin and 4-carboxylphenylboronic acid pinacol ester was prepared to solve the problems.As an excellent GSH scavenger,4-carboxylphenylboronic acid pinacol ester could be activated by intracellular redox reactions to release quinone methide,thereby amplifying oxidative stress and leading to breast cancer ferroptosis therapy.Interestingly,the consumption of GSH can also reduce cisplatin inactivation,enhance the sensitivity of tumor cells to cisplatin and efficiently induce apoptosis/ferroptosis.This work highlights the use of GSH scavenger for triggering ferroptotic cell death in breast cancer.

关键词： Cisplatin Ferroptosis Cancer therapy Glutathione depletion Tetravalent platinum prodrug

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MIKE 21模型在塔里木河岸坡抗冲工程设计中的应用研究

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大坝与安全 2021年第3期35卷 53-56页

作者：金庆日塔里木河干流管理局新疆库尔勒841000

可靠的河岸侵蚀保护需要科学合理的设计方案,其中选择合适的水力设计参数至关重要。笔者介绍了二维数学模型在求取水力参数中的应用。结果表明:二维模型能真实反映塔里木河的水流条件和流速分布。在研究防侵蚀工程的替代方法后,使用了... 详细信息

可靠的河岸侵蚀保护需要科学合理的设计方案,其中选择合适的水力设计参数至关重要。笔者介绍了二维数学模型在求取水力参数中的应用。结果表明:二维模型能真实反映塔里木河的水流条件和流速分布。在研究防侵蚀工程的替代方法后,使用了土工袋、石块来修建护岸和水下护坦。

关键词：河岸保护抗侵蚀工程护岸 MIKE 21模型

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气候变化对塔里木河源流径流近61年的影响分析

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水资源开发与管理 2020年第6期6卷 15-19页

作者：金庆日塔里木河流域干流管理局新疆库尔勒841000

本文根据塔里木河源流域近61年的水文和气象资料,运用趋势分析法、差积曲线分析法以及Mann-Kendall检验法,分析了气候变化对地表径流的影响以及径流量的突变分析。结果表明:61年间径流量增加了39.85亿m^3,尤其在1993年之后径流量急剧上... 详细信息

本文根据塔里木河源流域近61年的水文和气象资料,运用趋势分析法、差积曲线分析法以及Mann-Kendall检验法,分析了气候变化对地表径流的影响以及径流量的突变分析。结果表明:61年间径流量增加了39.85亿m^3,尤其在1993年之后径流量急剧上升,在相同时间段内降水与温度分别增加了20.95mm和0.92℃,这与气候变化形成了明显的响应,气候因素(主要指降水跟温度)是造成这种情况下径流变化的最重要原因。并且通过相关性分析可知,温度变化是影响源流径流量的主要因素。

关键词：塔里木河源流气候影响径流变化

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盐酸金霉素和超级盐酸金霉素在肉鸡体内的药代动力学和组织残留量测定

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延边大学农学学报 2023年第2期45卷 39-44页

作者：金庆日黄小毛魏霞丽 PONGTANALERT Piyapong 杨占英张君启杭州医学院浦城正大生化有限公司

盐酸金霉素广泛应用于家畜和家禽，然而，金霉素的低溶解度限制了其应用。该试验以20 mg/kg单剂量灌服盐酸金霉素和超级金霉素，采集各时间节点的血浆样品并用UPLC/MS/MS检测其血药浓度，计算各种药动学参数，评估盐酸金霉素和超级盐酸... 详细信息

盐酸金霉素广泛应用于家畜和家禽，然而，金霉素的低溶解度限制了其应用。该试验以20 mg/kg单剂量灌服盐酸金霉素和超级金霉素，采集各时间节点的血浆样品并用UPLC/MS/MS检测其血药浓度，计算各种药动学参数，评估盐酸金霉素和超级盐酸金霉素在肉鸡体内的ADME(Absorption distribution metabolism excretion)过程。结果表明：单剂量给药后超级盐酸金霉素的峰浓度显著高于盐酸金霉素[(4.69±1.54)μg/mL vs (1.91±0.63)μg/mL)],表明超级盐酸金霉素的吸收速度快于盐酸金霉素。超级盐酸金霉素的药时曲线下面积(AUC)(Area under the concentration-time curve, AUC)也大于盐酸金霉素[(14.51±3.40) hr·μg·mL-1vs (6.28±2.69) hr·μg·mL-1]。表明超级盐酸金霉素到达全身血液循环的量多于盐酸金霉素，有利于提高金霉素的药效。以20 mg/kg剂量连续灌服盐酸金霉素和超级盐酸金霉素7 d后，检测肌肉和肝脏中盐酸金霉素和超级盐酸金霉素的残留量接近或低于检测限，远低于食用动物肌肉中盐酸金霉素的残留限量。因此，超级盐酸金霉素提高了盐酸金霉素的生物利用度，具有广阔的应用前景和推广价值。

关键词：超级盐酸金霉素肉鸡药代动力学峰浓度药时曲线下面积

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替米考星原粉和可溶性粉在单次给药肉鸡的药代动力学研究

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延边大学农学学报 2022年第2期44卷 55-60页

作者：宋圣哲王俊豪童照寒黄心河杨彩梅金庆日浙江农林大学动物科技学院·动物医学院浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室浙江临安311300

该试验评估了替米考星原粉和37.5%替米考星可溶性粉在肉鸡体内的药代动力学行为。将8只肉鸡随机分组,以30 mg/kg灌服替米考星原粉和37.5%替米考星可溶性粉,用UPLC-MS/MS检测血浆中替米考星的质量浓度,采用Winnonlin软件计算其药动学参... 详细信息

该试验评估了替米考星原粉和37.5%替米考星可溶性粉在肉鸡体内的药代动力学行为。将8只肉鸡随机分组,以30 mg/kg灌服替米考星原粉和37.5%替米考星可溶性粉,用UPLC-MS/MS检测血浆中替米考星的质量浓度,采用Winnonlin软件计算其药动学参数。结果表明:37.5%替米考星可溶性粉的峰浓度显著高于原粉(10.3±2.0μg/mL vs 1.4±0.4μg/mL),由此结果可推测肉鸡吸收可溶性粉的速度快于原粉。替米考星可溶性粉的AUC_(all)和AUC_(inf)均大于原粉的AUC_(all)和AUC_(inf)(31.2±9.2μg·h·mL^(-1)vs 11.7±3.2μg·h·mL^(-1);36.7±11.7μg·h·mL^(-1)vs 15.8±3.4μg·h·mL^(-1)),表明替米考星可溶性粉到达全身血液循环的量多于原粉。

关键词：替米考星可溶性粉肉鸡药代动力学超高效液相色谱-质谱联用仪

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黄芪多糖对脂多糖刺激小鼠巨噬细胞形态及免疫功能的影响

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动物营养学报 2020年第9期32卷 4358-4365页

作者：陈广勇韩乾杰张玲玲金庆日崔艳军杨彩梅浙江农林大学动物科技学院·动物医学院杭州311300 浙江惠嘉生物科技股份有限公司安吉311703

本试验旨在研究黄芪多糖(APS)对脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞形态及免疫功能的影响。采用LPS刺激小鼠巨噬细胞(RAW264.7细胞),研究不同浓度(0.1、0.5、1.0 mg/mL)的APS对LPS刺激引起的小鼠巨噬细胞免疫应激的调控作用。结果表明:1)1.0 m... 详细信息

本试验旨在研究黄芪多糖(APS)对脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞形态及免疫功能的影响。采用LPS刺激小鼠巨噬细胞(RAW264.7细胞),研究不同浓度(0.1、0.5、1.0 mg/mL)的APS对LPS刺激引起的小鼠巨噬细胞免疫应激的调控作用。结果表明:1)1.0 mg/mL APS能抑制由LPS刺激引起的巨噬细胞形态和增殖能力的变化。2)1.0 mg/mL APS能够显著提高巨噬细胞酸性磷酸酶的活性(P<0.05)。0.1、0.5、1.0 mg/mL的APS能够显著缓解由LPS刺激引起的碱性磷酸酶活性的降低(P<0.05)。3)不同浓度APS均能显著降低由LPS诱导的促炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的升高(P<0.05)。4)LPS刺激显著提高巨噬细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)的mRNA表达量(P<0.05),而添加1.0 mg/mL APS后,巨噬细胞TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达量均表现出显著降低(P<0.05)。综上可知,APS可以改善小鼠巨噬细胞形态,恢复细胞增殖能力,并可通过调节TLR4信号通路相关基因的表达降低促炎症因子IL-1β和TNF-α分泌,减少机体免疫应激反应。

关键词：黄芪多糖小鼠巨噬细胞细胞形态免疫功能

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多西环素原粉与其络合制剂单次给药大鼠的药代动力学比较研究

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延边大学农学学报 2020年第1期42卷 63-68页

作者：张雪李萍李钰颖马科哲宋厚辉金庆日浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室浙江农林大学动物科技学院·动物医学院浙江杭州311300

试验研究了盐酸多西环素原粉和50%盐酸多西环素络合制剂在大鼠体内的药代动力学规律。选取6只健康大鼠,随机分成2组,分别以25 mg/kg灌服原粉和络合制剂,用UPLC/MS/MS分析血浆中多西环素浓度并计算药动学参数。结果表明:络合制剂的峰浓... 详细信息

试验研究了盐酸多西环素原粉和50%盐酸多西环素络合制剂在大鼠体内的药代动力学规律。选取6只健康大鼠,随机分成2组,分别以25 mg/kg灌服原粉和络合制剂,用UPLC/MS/MS分析血浆中多西环素浓度并计算药动学参数。结果表明:络合制剂的峰浓度略高于原粉(2032±322 ng/mL vs 1745±328 ng/mL),表明大鼠吸收络合制剂的量大于原粉。还发现络合制剂的AUC all(12764±1872 h·ng/L)和AUC inf(18806±4405 h·ng/L)均大于原粉的AUC all(9764±1047.2 h·ng/L)和AUC inf(16702±2004.5 h·ng/L),表明络合制剂在大鼠体内到达全身血液循环的量大于原粉。

关键词：多西环素络合制剂大鼠:药代动力学超高效液相色谱-质谱联用仪

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利用PicoGreen作为检测探针建立基于核酸适配体识别的玉米赤霉烯酮快速检测方法

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延边大学农学学报 2018年第2期40卷 42-48页

作者：金庆日苗灵燕田广燕方维焕宋厚辉浙江农林大学动物科技学院浙江农林大学外国语学院浙江大学动物科学学院

玉米赤霉烯酮（ZEN）是一种能对动物和人类产生毒性的真菌毒素。研发灵敏而准确的玉米赤霉烯酮快速检测技术对于保障食品动物安全至关重要。该研究以PicoGree荧光染料为检测探针,利用其仅与dsDNA结合后才发出荧光的特性（激发波长:480nm... 详细信息

玉米赤霉烯酮（ZEN）是一种能对动物和人类产生毒性的真菌毒素。研发灵敏而准确的玉米赤霉烯酮快速检测技术对于保障食品动物安全至关重要。该研究以PicoGree荧光染料为检测探针,利用其仅与dsDNA结合后才发出荧光的特性（激发波长:480nm,发射波长:520nm）,当ZEN不存在时,适配体能够与其互补链结合而形成dsDNA,导致荧光强度增强;当ZEN存在时,适配体与ZEN结合而不能形成dsDNA,导致荧光强度减弱。建立了一种基于核酸适配体识别的ZEN快速检测方法。灵敏度试验表明:该方法的最低检测限为0.1μg/L（0.1ppb）,线性范围为0.1;μg/L（0.1;ppb）。检测时间可以控制在40min内。特异性试验结果表明:ZEN核酸适配体与桔青毒素（CTN）、赭曲霉毒素A（OTA）、黄曲霉毒素B;（AFB;）和伏马毒素B;（FB;）等真菌毒素不会出现交叉反应。本研究与传统的基于抗体识别的ELISA快检方法进行比较,Kappa值为0.805,表明二者一致性相当。由于核酸适配体价廉,检测时间短,因此本文开发的ZEN检测方法较常用的ELISA方法更具有推广和应用价值。

关键词：玉米赤霉烯酮适配体 PicoGreen 快速检测

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