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Hyperthermia based individual in situ recombinant vaccine enhances lymph nodes drainage for de novo antitumor immunity

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第8期12卷 3398-3409页

作者： Cuixia Zheng Xinxin Liu Yueyue Kong Lei Zhang qingling song Hongjuan Zhao Lu Han Jiannan Jiao Qianhua Feng Lei Wang Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University Luoyang 471009China School of Pharmaceutical Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies Ministry of EducationSchool of Pharmaceutical SciencesZhengzhou UniversityZhengzhou 450001China Department of Gynecology the First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450000China Tumor Immunity and Biomaterials Advanced Medical Center Zhengzhou UniversityLuoyang 471009China

The continuing challenges that limit effectiveness of tumor therapeutic vaccines were high heterogeneity of tumor immunogenicity, low bioactivity of antigens, as well as insufficient lymph nodes(LNs) drainage of antigens and adjuvants. Transportation of in situ neoantigens and adjuvants to LNs may be an effective approach to solve the abovementioned problems. Therefore, an FA-TSL/AuNCs/SV nanoplatform was constructed by integrating simvastatin(SV) adjuvant loaded Au nanocages(AuNCs)as cores(AuNCs/SV) and folic acid modified thermal-sensitive liposomes(FA-TSL) as shells to enhance de novo antitumor immunity. After accumulation in tumor guided by FA, AuNCs mediated photothermal therapy(PTT) induced the release of tumor-derived protein antigens(TDPAs) and the shedding of FATSL. Exposed AuNCs/SV soon captured TDPAs to form in situ recombinant vaccine(AuNCs/SV/TDPAs). Subsequently, AuNCs/SV/TDPAs could efficiently transport to draining LNs owing to the hyperthermia induced vasodilation effect and small particle size, achieving co-delivery of antigens and adjuvant for initiation of specific T cell response. In melanoma bearing mice, FA-TSL/AuNCs/SV and laser irradiation effectively ablated primary tumor, against metastatic tumors and induced immunological memory. This approach served a hyperthermia enhanced platform drainage to enable robust personalized cancer vaccination.

关键词： Au nanocages Simvastatin Photothermal therapy Tumor-derived protein antigens Recombinant vaccine Tumor targeting Lymph node drainage De novo antitumor immunity

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Orchestrating antigen delivery and presentation efficiency in lymph node by nanoparticle shape for immune response

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药学学报:英文版 2023年第9期13卷 3892-3905页

作者： Hongjuan Zhao Yatong Li Beibei Zhao Cuixia Zheng Mengya Niu qingling song Xinxin Liu Qianhua Feng Zhenzhong Zhang Lei Wang School of Pharmaceutical Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University Luoyang 471009China Key Laboratory of Advanced Pharmaceutical Technology Ministry of Education of ChinaZhengzhou UniversityZhengzhou 450001China Biotherapy Center the First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhou 450052China Tumor Immunity and Biomaterials Advanced Medical Center Zhengzhou UniversityLuoyang 471009China

Activating humoral and cellular immunity in lymph nodes(LNs)of nanoparticle-based vaccines is critical to controlling tumors.However,how the physical properties of nanovaccine carriers orchestrate antigen capture,lymphatic delivery,antigen presentation and immune response in LNs is largely unclear.Here,we manufactured gold nanoparticles(AuNPs)with the same size but different shapes(cages,rods,and stars),and loaded tumor antigen as nanovaccines to explore their disparate characters on above four areas.Results revealed that star-shaped AuNPs captured and retained more repetitive antigen epitopes.On lymphatic delivery,both rods and star-shaped nanovaccines mainly drain into the LN follicles region while cage-shaped showed stronger paracortex retention.A surprising finding is that the star-shaped nanovaccines elicited potent humoral immunity,which is mediated by CD4^(+)T helper cell and follicle B cell cooperation significantly preventing tumor growth in the prophylactic study.Interestingly,cage-shaped nanovaccines preferentially presented peptide-MHC I complexes to evoke robust CD8^(+)T cell immunity and showed the strongest therapeutic efficacy when combined with the PD-1 checkpoint inhibitor in established tumor study.These results highlight the importance of nanoparticle shape on antigen delivery and presentation for immune response in LNs,and our findings support the notion that different design strategies are required for prophylactic and therapeutic vaccines.

关键词： Nanovaccines Nanoparticle shape Lymph node Antigen capture Lymphatic delivery Antigen presentation Humoral immunity Cellular immunity

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A “cluster bomb” oral drug delivery system to sequentially overcome the multiple absorption barriers

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Chinese Chemical Letters 2022年第3期33卷 1577-1583页

作者： qingling song Huirui Wang Junfei Yang Hui Gao Ke Wang Hao Wang Yun Zhang Lei Wang Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University Luoyang 471009China School of Pharmaceutical Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China Tumor Immunity and Biomaterials Advanced Medical Center Zhengzhou UniversityLuoyang 471009China Henan Key Laboratory of Targeting Therapy and Diagnosis for Critical Diseases Zhengzhou 450001China Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies Ministry of EducationZhengzhou 450001China

Oral drugs have been widely used in clinical therapy, but their developments were severely limited by the side effects of drug exposure as well as the multiple biological barriers. In this study, we constructed a “cluster bomb” oral drug delivery system (DOX@PFeL@L100) with core-shell structure to overcome the complex absorption barriers. The inner core termed as “bomb” that contains a lot of ultra-small diameter Fe_(3)O_(4) nanoparticles (DOX@PFeL NPs) loaded with doxorubicin (DOX) and modified with l-valine, which can efficiently penetrate the epithelial cells via PePT1 receptor mediated endocytosis. The outer shell of this “cluster bomb” is a layer of pH-sensitive polymer (Eudragit®L100) that can be served as a pH-responsive switch and effectively control the “bomb” release in the intestinal microenvironment to improve the antitumor efficiency by the Fenton like reaction of DOX and Fe^(2+)/Fe^(3+). This study demonstrates that the “cluster comb” oral drug delivery system can sequentially overcome the multiple biological barriers, providing a safe and effective approach for tumor therapy.

关键词： Oral drug delivery Absorption barrier Cluster bomb pH-sensitive PePT1 receptor

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酰胺质子转移加权成像联合动态对比增强MRI定量参数术前评估子宫内膜癌人表皮生长因子受体2基因表达的价值

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中华放射学杂志 2024年第6期58卷 620-626页

作者：马长军田士峰宋庆玲陈丽华王楠宋清伟刘爱连大连医科大学附属第一医院放射科大连116011

目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像和动态对比增强(DCE)MRI的定量参数术前评估子宫内膜癌(EC)人表皮生长因子受体2(Her-2)基因表达的价值。方法该文为诊断性试验研究。回顾性收集2019年8月至2023年8月在大连医科大学附属第一医院经病... 详细信息

目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像和动态对比增强(DCE)MRI的定量参数术前评估子宫内膜癌(EC)人表皮生长因子受体2(Her-2)基因表达的价值。方法该文为诊断性试验研究。回顾性收集2019年8月至2023年8月在大连医科大学附属第一医院经病理证实的68例EC患者,根据术后Her-2基因表达结果分为Her-2阳性组(33例)和Her-2阴性组(35例)。基于APTw和DCE-MRI序列,分别获得病变部位的APTw定量参数不对称性磁化转移率(MTR_(asym))和DCE-MRI定量参数容积转移常数(K^(trans))、血浆容积分数(Vp)、血管外细胞外空间容积分数(Ve)和速率常数(Kep)。2组间各定量参数比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验,通过logistic回归分析获得EC Her-2基因表达的独立预测因素,使用二元logistic回归分析基于2组间差异有统计学意义的参数构建诊断模型。采用受试者操作特征曲线评价预测EC Her-2基因表达的效能,采用DeLong检验比较曲线下面积(AUC)的差异。结果Her-2阳性组与Her-2阴性组EC患者间MTR_(asym)、K^(trans)和Ve差异有统计学意义(Z=2.55,P=0.011;t=-2.03,P=0.047;t=-2.13,P=0.037),Vp和Kep差异无统计学意义(Z=0.58,P=0.560;Z=0.19,P=0.849)。MTR_(asym)为EC Her-2基因表达的独立预测因子(OR=1.016,95%CI 1.003~1.030,P=0.014)。MTR_(asym)、K^(trans)、Ve及三者联合建立的诊断模型评估EC Her-2基因表达的AUC(95%CI)分别为0.680(0.551~0.808)、0.623(0.485~0.760)、0.656(0.523~0.789)、0.745(0.625~0.864)。诊断模型的AUC与MTR_(asym)、K^(trans)及Ve的AUC差异无统计学意义(Z=1.40、1.92、1.37,P=0.163、0.055、0.171)。结论APTw和DCE-MRI序列定量参数可从不同角度评估EC Her-2基因表达,MTR_(asym)是Her-2基因表达的独立预测因子。

关键词：子宫内膜肿瘤磁共振成像酰胺质子转移加权成像人表皮生长因子受体2

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T2 mapping联合mDixon-Quant多参数成像定量评估子宫内膜癌微卫星不稳定状态的研究

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磁共振成像 2022年第8期13卷 48-54页

作者：马长军田士峰陈丽华宋庆玲宋清伟林良杰刘爱连大连医科大学附属第一医院放射科大连116011 大连市医学影像人工智能工程技术研究中心大连116011 飞利浦(中国)投资有限公司上海200040

目的探讨T2定量成像(T2 mapping)联合魔镜成像(mDixon-Quant)的多参数成像定量评估子宫内膜癌(endometrial cancer, EC)微卫星不稳定状态(microsatellite instability, MSI)中的应用价值。材料与方法回顾性分析大连医科大学附属第一医... 详细信息

目的探讨T2定量成像(T2 mapping)联合魔镜成像(mDixon-Quant)的多参数成像定量评估子宫内膜癌(endometrial cancer, EC)微卫星不稳定状态(microsatellite instability, MSI)中的应用价值。材料与方法回顾性分析大连医科大学附属第一医院2019年6月至2021年9月经病理证实的34例EC患者的影像资料。所有患者术前两周均行3.0 T MRI检查,扫描序列包括T1WI、T2WI、T2 mapping、mDixon-Quant等。由两位观察者采用独立盲法测量病灶T2 mapping序列的T2值及mDixon-Quant序列的脂肪分数(fat fraction, FF)值、R2^(*)值、T2^(*)值。采用组内相关系数(intra-class correlation coefficient, ICC)评估两位观察者测量结果的一致性,采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较各参数值的差异,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估参数预测EC MSI状态的效能。采用Delong检验比较各曲线下面积(area under the curve, AUC)间的差异性。结果两位观察者测量值的一致性均很好(ICC>0.75);MSI组的R2^(*)值及T2值均高于微卫星稳定(microsatellite stabilization, MSS)组,MSI组的T2^(*)值低于MSS组,差异均具有统计学意义(P0.05);联合参数评估EC MSI状态的AUC与单一参数评估EC MSI状态的AUC间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 mDixon-Quant及T2 mapping多参数成像均能定量地评估EC MSI状态,两者联合可明显提升预测的效能,具有很好的临床应用前景。

关键词：子宫内膜癌微卫星不稳定 T2定量成像魔镜成像磁共振成像

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鞍旁巨细胞血管纤维瘤影像表现1例

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中华放射学杂志 2024年第5期58卷 534-536页

作者：黄雨柴学肖朝勇黄清玲宋坤南京医科大学附属脑科医院放射科南京210000 南京医科大学附属脑科医院病理科南京210000

该文报道了1例经手术病理证实的右侧鞍旁巨细胞血管纤维瘤患者。女性,60岁,因视物模糊2个月入院。CT平扫示右侧鞍旁团块状稍高密度影,邻近骨质未见破坏。CT血管成像示病变明显强化,其内见多发迂曲血管影。MRI示右侧鞍旁形态规则实性占位... 详细信息

该文报道了1例经手术病理证实的右侧鞍旁巨细胞血管纤维瘤患者。女性,60岁,因视物模糊2个月入院。CT平扫示右侧鞍旁团块状稍高密度影,邻近骨质未见破坏。CT血管成像示病变明显强化,其内见多发迂曲血管影。MRI示右侧鞍旁形态规则实性占位,T 1WI呈低信号,T 2WI呈等-稍高信号,局部呈低信号,病变内见多发流空血管影;扩散加权成像示病变以低信号为主,局部呈等信号,表观扩散系数图上呈混杂稍高信号。MRI增强扫描病变呈明显强化,内见多发点状及条状低信号,且可见脑膜尾征。术后病理证实为巨细胞血管纤维瘤。

关键词：血管纤维瘤巨细胞鞍旁体层摄影术,X线计算机磁共振成像

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淋巴瘤植入式静脉输液港患者导管相关性血栓形成的危险因素

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血管与腔内血管外科杂志 2023年第2期9卷 184-187页

作者：宋菁玲孙舒君王子寅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液中心上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液中心放射介入科上海200025

目的探讨淋巴瘤植入式静脉输液港(IVAP)患者导管相关性血栓形成的危险因素。方法收集2018年1月至2022年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院接受IVAP的112例淋巴瘤患者的临床资料,根据是否在首个化疗过程中发生导管相关性血栓将患者分... 详细信息

目的探讨淋巴瘤植入式静脉输液港(IVAP)患者导管相关性血栓形成的危险因素。方法收集2018年1月至2022年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院接受IVAP的112例淋巴瘤患者的临床资料,根据是否在首个化疗过程中发生导管相关性血栓将患者分为血栓组和无血栓组,每组56例。分析淋巴瘤IVAP患者导管相关性血栓形成的影响因素。结果血栓组年龄≥65岁、穿刺点为锁骨下静脉、霍奇金淋巴瘤、姑息性化疗的患者比例及血浆D-二聚体(D-D)、血清C反应蛋白(CRP)水平均高于无血栓组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素分析结果显示,年龄≥65岁、肿瘤类型为霍奇金淋巴瘤、D-D水平高、CRP水平高、化疗类型为姑息化疗均是淋巴瘤IVAP患者导管相关性血栓形成的危险因素(P﹤0.05),穿刺点为颈内静脉是淋巴瘤IVAP患者导管相关性血栓形成的保护因素(P﹤0.05)。结论对于IVAP植入的淋巴瘤患者,应注意监测其凝血功能、血清炎性因子水平,特别是对于肿瘤类型为霍奇金淋巴瘤、年龄较大、D-D水平高、CRP水平高、采用姑息化疗方案的淋巴瘤患者应给予导管相关性血栓预防治疗,以降低导管相关性血栓形成的风险。

关键词：淋巴瘤植入式静脉输液港导管相关性血栓危险因素保护因素

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皮肌炎继发肺部星形奴卡菌感染

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临床皮肤科杂志 2024年第4期53卷 224-227页

作者：易清玲唐洁宋君黄忠奎罗军何沅莉电子科技大学医学院附属绵阳医院·绵阳市中心医院皮肤科四川绵阳621000 电子科技大学医学院附属绵阳医院·绵阳市中心医院检验科四川绵阳621000 电子科技大学医学院附属绵阳医院·绵阳市中心医院放射科四川绵阳621000

报告1例皮肌炎继发肺部星形奴卡菌感染。患者女,46岁。因眶周、胸部及双上肢红斑伴四肢肌肉乏力4个月,声嘶、颈部及胸痛10余天入院。皮肤科检查:满月脸,眶周、胸部、双上肢和指关节背侧散在色素沉着斑,肌力Ⅲ~Ⅳ级。天门冬氨酸氨基转移... 详细信息

报告1例皮肌炎继发肺部星形奴卡菌感染。患者女,46岁。因眶周、胸部及双上肢红斑伴四肢肌肉乏力4个月,声嘶、颈部及胸痛10余天入院。皮肤科检查:满月脸,眶周、胸部、双上肢和指关节背侧散在色素沉着斑,肌力Ⅲ~Ⅳ级。天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶均升高。肌电图示肌源性损害活动期。胸部CT示右肺上叶尖段空洞软组织结节。右肺上叶穿刺组织细菌培养可见星形奴卡菌。诊断:皮肌炎继发肺部星形奴卡菌感染。停用免疫抑制剂后,予复方磺胺甲唑、泼尼松及羟氯喹等治疗。

关键词：皮肌炎星形奴卡菌肺部

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脑血管疾病诊断中血浆同型半胱氨酸水平测定的应用价值研究

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实用心脑肺血管病杂志 2020年第S2期28卷 73-75页

作者：宋清玲林洁临潼康复疗养中心检验病理科陕西省西安市710600

目的探究心脑血管疾病诊断中测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的临床价值。方法选择2017年6月—2019年6月临潼康复疗养中心100例心脑血管疾病患者,将其中50例冠心病患者作为试验组1,另50例脑梗死患者作为试验组2,同期选择50例健康体检志... 详细信息

目的探究心脑血管疾病诊断中测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的临床价值。方法选择2017年6月—2019年6月临潼康复疗养中心100例心脑血管疾病患者,将其中50例冠心病患者作为试验组1,另50例脑梗死患者作为试验组2,同期选择50例健康体检志愿者作为对照组,对试验组1与试验组2患者采取常规治疗,比较对照组、治疗前试验组与试验组Hcy水平以及治疗后试验组和试验组Hcy水平变化。结果治疗前,试验组1Hcy(28.43±4.80)μmol/L、试验组2(27.85±2.30)μmol/L与对照组(10.34±1.05)μmol/L比较,差异有统计学意义(t=26.0335,P0.05);治疗后,试验组1Hcy(12.52±1.73)μmol/L与治疗前(28.43±4.80)μmol/L及试验组2治疗后Hcy(12.40±1.65)μmol/L与治疗前(27.85±2.30)μmol/L比较,差异均有统计学意义(t=22.0493,P<0.05;t=38.5949,P<0.05)。结论Hcy水平测定用于心脑血管疾病诊断中可行性高,能反映患者病情及治疗好转状态,能为心脑血管疾病的诊治提供可靠参考,建议进一步推广。

关键词：心脑血管疾病诊断价值同型半胱氨酸临床检测

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涉农高校检测技术实验教学改革研究--以山西农业大学为例

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农业技术与装备 2024年第3期 106-108页

作者：张超宋海燕李庆令杨原青山西农业大学农业工程学院山西太谷030801 旱作农业机械关键技术与装备山西省重点实验室山西太谷030801

检测技术课程是山西农业大学农业电气化专业的一门专业基础课,针对该课程传统教学中存在的问题,对该课程实验教学改革进行了探讨。在课堂思政方面,提出了借助榜样力量强化学生知农爱农教育;在教学内容方面,将科研成果引入教学,构建“基... 详细信息

检测技术课程是山西农业大学农业电气化专业的一门专业基础课,针对该课程传统教学中存在的问题,对该课程实验教学改革进行了探讨。在课堂思政方面,提出了借助榜样力量强化学生知农爱农教育;在教学内容方面,将科研成果引入教学,构建“基础、进阶、综合”三重实验教学体系;在教学方法方面,将翻转课堂和任务驱动教学模式相结合,充分发挥学生的主观能动性。改革后的实验教学,对于培养学生创新意识、工程实践能力和团队合作能力具有很好的促进作用。

关键词：检测技术课程实验教学改革山西农业大学

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