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An unusual COVID-19 case with over four months of viral shedding in the presence of low neutralizing antibodies: a case report

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The Journal of Biomedical Research 2020年第6期34卷 470-474页

作者： Wei Chen Zhiliang Hu Changhua Yi Yun Chi qingfang xiong Chee Wah Tan Yongxiang Yi Lin-Fa Wang Clinical Research Center the Second Hospital of NanjingNanjing University of Chinese MedicineNanjingJiangsu 210003China Nanjing infectious Disease Center the Second Hospital of NanjingNanjing University of Chinese MedicineNanjingJiangsu 210003China Center for Global Health School of Public HealthNanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 211166China Programme in Emerging Infectious Diseases Duke-NUS Medical SchoolSingapore 169857Singapore

The ongoing coronavirus disease 2019(COVID-19)pandemic is a global public health crisis,causing social and economic disasters in many *** China,two-consecutive negative results of nucleic acid tests for SARS-CoV-2 from the respiratory samples are required to end the quarantine of COVID-19 ***,clinicians face a dilemma in case of patients with long-term viral *** report described an unusual COVID-19 case who had persistent viral RNA positivity for more than 4 months after initial illness in the presence of low neutralizing antibodies,but without prolonged clinical *** anti-viral drug treatments had no impact and there was no evidence of *** the patient was self-quarantined at home,no infection occurred to the three family members living with her for 15 to 19 *** viral culture in BSL-3 laboratory on the 102nd day after symptom onset was *** the 129th day on,8 continuous nucleic acid tests of sputum samples showed negative *** patient was discharged on 137th days since symptom *** conclusion,viral RNA shedding in the sputum of the COVID-19 patient may last over 4 *** no evidence shows the existence of infectious virus,two-consecutive negative nucleic acid tests may not be the prerequisite for ending quarantine of COVID-19 patients with prolonged viral shedding.

关键词： COVID-19 SARS-CoV-2 viral shedding neutralizing antibodies quarantine

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遗传代谢性肝病的组织病理学特征和诊断思路

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中华肝脏病杂志 2018年第12期26卷 885-888页

作者：熊清芳杨永峰南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科 210003

遗传代谢性疾病种类繁多,病因复杂,儿童及成人均可发病。其诊断有赖于从临床中发现线索,并综合家族史、症状体征、实验室检查、病理学检查和基因分析等多项临床资料做出诊断。现对遗传代谢性肝病时肝脏活组织检查组织的正确处理、组织... 详细信息

遗传代谢性疾病种类繁多,病因复杂,儿童及成人均可发病。其诊断有赖于从临床中发现线索,并综合家族史、症状体征、实验室检查、病理学检查和基因分析等多项临床资料做出诊断。现对遗传代谢性肝病时肝脏活组织检查组织的正确处理、组织病理学表现模式及特征、以及病理和临床诊断思路进行总结。

关键词：遗传病理学活组织检查诊断

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以肝损害为主要表现的肉芽肿性疾病

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中华肝脏病杂志 2023年第9期31卷 897-900页

作者：刘红丽熊清芳杨永峰东南大学医学院南京210009 东南大学教学医院南京市第二医院感染性疾病/肝病科南京210003 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)感染性疾病/肝病科南京210003

在肝活组织检查中,肝肉芽肿约占2%~5%,为感染性和非感染性病因引起的一类疾病。根据肝肉芽肿病理形态可识别部分病因。现对肝脏肉芽肿的常见病因、病理表现、诊断及鉴别诊断进行综述,以期提高临床及病理医生的认识。

关键词：肉芽肿病理学临床诊断

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良性肝功能异常的临床意义

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 408-412页

作者：韩旭李嘉熊清芳杨永峰天津市第二人民医院消化内科天津300192 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科南京210003 天津肝病研究所天津300192

肝生化指标检测是临床上判断肝功能的重要方法,但肝生化指标异常不完全等同于肝损伤。一些遗传、免疫因素也可引起肝生化指标异常,但预后大多良好。本文归纳了一些良性肝生化指标异常的原因及检测方法,以提醒临床医生拓宽诊治思路,考虑... 详细信息

肝生化指标检测是临床上判断肝功能的重要方法,但肝生化指标异常不完全等同于肝损伤。一些遗传、免疫因素也可引起肝生化指标异常,但预后大多良好。本文归纳了一些良性肝生化指标异常的原因及检测方法,以提醒临床医生拓宽诊治思路,考虑到遗传、免疫等因素,避免误诊误治。

关键词：肝疾病诊断肝功能试验

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多种无创检测指标预测自身免疫性肝病患者肝硬化效能比较

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实用肝脏病杂志 2024年第4期27卷 535-538页

作者：任浩熊清芳南京中医药大学附属南京医院/南京市第二医院肝病科南京市210003

目的评估无创检测指标诊断自身免疫性肝病(AILDs)患者肝硬化的效能。方法2017年4月~2020年9月我院诊治的自身免疫性肝炎(AIH)患者93例和自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征(AIH-PBC OS)患者37例,均接受肝活检,并常规检测获得... 详细信息

目的评估无创检测指标诊断自身免疫性肝病(AILDs)患者肝硬化的效能。方法2017年4月~2020年9月我院诊治的自身免疫性肝炎(AIH)患者93例和自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征(AIH-PBC OS)患者37例,均接受肝活检,并常规检测获得门冬氨酸氨基转移酶/血小板计数比值(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)、门冬氨酸氨基转移酶-丙氨酸氨基转移酶(AAR)和肝脏硬度检测(LSM),绘制受试者工作特征曲线(ROC),并计算曲线下面积(AUROC),评估诊断效能。结果肝组织病理学检查显示,在AIH患者中,发现肝硬化21例(22.6%),在AIH-PBC OS患者中,发现肝硬化6例(16.2%);无论在AIH组还是AIH-PBC OS组,肝硬化患者LSM、FIB-4和AAR都显著高于非肝硬化组(P<0.05);LSM、FIB-4和AAR诊断AIH患者肝硬化的截断点分别为17.7 kPa、3.6和1.1,其诊断的AUC分别为0.876、0.783和0.745;LSM、FIB-4和AAR诊断AIH-PBC OS患者肝硬化的截断点分别为22.9 kPa、7.7和1.0,其诊断的AUC分别为0.989、0.914和0.833,均以LSM的诊断效能最高。结论无创检测指标LSM、FIB-4和AAR诊断AILDs患者肝硬化具有很大的临床应用价值,适合普查和筛查。

关键词：自身免疫性肝病自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征肝硬化诊断

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进行性家族性肝内胆汁淤积症3型临床病理特征分析

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临床肝胆病杂志 2022年第1期38卷 154-159页

作者：翁宇航熊清芳刘杜先张胥磊杨永峰南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科南京210003

目的探讨进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)患者临床与病理学特征。方法回顾分析了2017年1月—2019年12月南京市第二医院就诊的1326例不明原因肝病患者临床资料,通过临床、病理表现及基因测序确诊PFIC3患者8例(其中1例因禁忌证未行... 详细信息

目的探讨进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)患者临床与病理学特征。方法回顾分析了2017年1月—2019年12月南京市第二医院就诊的1326例不明原因肝病患者临床资料,通过临床、病理表现及基因测序确诊PFIC3患者8例(其中1例因禁忌证未行肝组织穿刺)。分析患者临床、检验、影像、病理结果,并对ABCB4相关疾病的病理文献进行回顾,总结PFIC3临床及病理特征。结果8例PFIC3患者,其中男5例,女3例,中位年龄29.5岁。50%(4/8)表现为慢性胆汁淤积,50%(4/8)表现胆汁性肝硬化,肝硬化中75%(3/4)合并门静脉高压表现。生化检查中,75%(6/8)表现为ALP升高,100%(8/8)表现GGT升高。影像检查中,50%(4/8)表现为胆囊炎,25%(2/8)表现为胆囊结石,25%(2/8)患者胆管扩张,75%(6/8)患者脾脏肿大,25%(2/8)表现为肝硬化。肝穿刺病理中,所有患者均表现为胆管损伤和/或胆管减少,其中57.1%(4/7)表现为胆管缺失。多耐药蛋白3(MDR3)免疫组化染色42.9%(3/7)正常表达,57.1%(4/7)表达减少。根据文献回顾,其中包含胆管描述或MDR3免疫组化的文献17篇。7例低磷脂相关性胆石症中,胆管正常占71.4%(5/7),胆管减少占14.3%(1/7),胆管缺失占14.3%(1/7);6例妊娠期肝内胆汁淤积症中,胆管正常占16.7%(1/6),胆管减少占50%(3/6),胆管缺失占33.3%(2/6);8例PFIC3中,胆管减少占25%(2/8),胆管缺失占75%(6/8);21例PFIC3患者MDR3表达正常占9.5%(2/21),表达减少占23.8%(5/21),表达缺失占66.7%(14/21)。结论PFIC3以胆汁淤积、胆石症、肝纤维化为主要表现。病理表现为胆管损伤,严重者可伴胆管减少或缺失,且损伤程度与疾病严重程度相关。MDR3免疫组化可表现为正常、减少或表达缺失,正常表达患者仍不能排除诊断,必要时行基因检测确诊。

关键词：胆汁淤积,肝内 P糖蛋白类病理状态,体征和症状

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不明原因胆汁淤积诊断思路

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实用肝脏病杂志 2018年第1期21卷 18-20页

作者：熊清芳杨永峰东南大学附属第二医院肝病科南京210003

胆汁淤积性肝病是各种原因引起的胆汁形成、分泌和（或）排泄异常引起的肝脏病变。可无症状，或伴有疲劳、瘙痒、右上腹部不适、黄疸等。持续胆汁淤积超过6个月称为慢性胆汁淤积，

关键词：胆汁淤积不明原因诊断

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超声引导下经皮肝穿刺活组织检查出血并发症危险因素分析

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中华肝脏病杂志 2024年第10期32卷 923-928页

作者：陈妙洋胡一帆熊清芳钟艳丹刘杜先杨永峰南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科南京210003 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)病理科南京210003

目的探讨患者经皮肝穿刺活组织检查术后出血的独立危险因素。方法回顾性收集2012年1月至2021年12月南京市第二医院经皮肝穿刺活组织检查患者的临床病理资料。采用单因素分析和多因素logistic回归分析研究年龄、性别、病变类型(弥漫性肝... 详细信息

目的探讨患者经皮肝穿刺活组织检查术后出血的独立危险因素。方法回顾性收集2012年1月至2021年12月南京市第二医院经皮肝穿刺活组织检查患者的临床病理资料。采用单因素分析和多因素logistic回归分析研究年龄、性别、病变类型(弥漫性肝实质病变、肝脏局灶性病变)、穿刺条数、组织长度、有无肝硬化、有无门体分流、红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板、凝血酶原时间、纤维蛋白原、国际标准化比值以及肝生物化学指标等因素对肝穿刺术后出血的影响,并筛选独立危险因素。结果经皮肝穿刺活组织检查患者共3331例,排除外院会诊病例271例,实际纳入3060例。术后总出血率为1.6%(49/3060),其中显性失血(血流动力学改变或血红蛋白下降超过20 g/L)者44例(1.4%),轻微出血者5例(0.2%),3例为肝包膜下小血肿,2例为肝穿刺局部渗血。显性失血者中2例位于超适应证组(血小板1.5),其余均在未超适应证组。单因素分析结果显示,在未超适应证组患者中肝脏局灶性病变、门体静脉分流、凝血酶原时间延长、国际标准化比值升高、胆红素以及碱性磷酸酶升高等因素与肝穿刺术后出血相关,并对差异有统计学意义的指标行多重共线性诊断,最终将病变类型、门体静脉分流、国际标准化比值、总胆红素以及碱性磷酸酶等因素纳入多因素logistic回归分析,结果显示肝脏局灶性病变的患者相较于弥漫性肝实质病变的患者术后更容易出血(OR=3.396,P=0.002,95%CI:1.596~7.228);存在门体静脉分流的患者比无门体静脉分流的患者更容易发生出血(OR=3.301,P=0.018,95%CI:1.232~8.845);患者总胆红素越高肝穿刺术后越容易出血(OR=1.006,P<0.001,95%CI:1.003~1.008)。结论肝脏局灶性病变、门体静脉分流以及总胆红素升高是经皮肝穿刺术后出血的独立危险因素。

关键词：出血并发症危险因素诊断经皮肝穿刺活组织检查超声引导

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遗传性高非结合性胆红素血症患者的UGT1A1基因突变谱和临床表型的关系

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 340-345页

作者：熊清芳陆雨佳邹磊周慧任浩冯晓宁杨永峰南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科南京市传染病临床中心南京210003

目的分析遗传性高非结合性胆红素血症患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)突变基因(包括增强子、启动子、外显子1~5)分布特征,探讨UGT1A1基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2015年6月至2022年12月在南京市第二医院诊断为遗传... 详细信息

目的分析遗传性高非结合性胆红素血症患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)突变基因(包括增强子、启动子、外显子1~5)分布特征,探讨UGT1A1基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2015年6月至2022年12月在南京市第二医院诊断为遗传性高非结合性胆红素血症的患者资料。患者均采用Sanger测序对UGT1A1基因进行检测,完成血常规、肝生物化学、腹部影像学检查。分类变量资料比较采用χ^(2)检验或fisher精准检验;正态分布连续变量资料比较用t检验。结果112例(男:女为81:31,年龄9~70岁)遗传性高非结合性胆红素血症患者,共查出14个突变位点,7个为已证实的突变,频率由高到低;(TA)n占50%、c.211G>A(p.G71R)占49.10%、1456T>G(p.Y486D)占16.96%、C.686C>A(p.R229W)占12.5%、1091C>T(p.P364L)占8.04%、C.-3279T>G占0.982%。所有患者同时存在1~4个突变,其中只有1个突变病例最多见(55.36%),其次为2个突变(37.5%),3和4个突变较为少见(分别为5.36%,1.78%);4组间总胆红素(TBil)水平差异无统计学意义(F=0.652,P=0.583)。一个突变以(TA)n和c.211G>A(p.G71R)最多见,其中TA6/TA7(n=10)与TA7/TA7(n=14)突变患者TBil差异有统计学意义(t=2.143,P=0.043)。c.211G>A(p.G71R)杂合(n=9)与纯合(n=15)突变的TBil差异无统计学意义(t=0.382,P=0.706)。GS组占75%,中间组占16.9%,CNS-ⅡI组占8%,3组TBil差异有统计学意义(F=270.992,P<0.001);GS组、中间组、CNS-Ⅱ组中1个突变(分别为44、14、4例)与2个突变(分别为40、5、5例)差异无统计学意义(χ^(2)=3.317,P=0.19)。结论遗传性高非结合性胆红素血症患者UGT1A1基因变异位点数量对TBil水平可能无叠加作用。TA7/TA7突变并不少见,TBil水平较高。

关键词：遗传吉尔伯特病 Crigler-Najar综合征 UGT1A1

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表现为进展性多发血管损伤的特发性嗜酸粒细胞增多综合征1例报告

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临床肝胆病杂志 2022年第11期38卷 2575-2577页

作者：熊清芳任浩周慧冯晓宁刘杜先钟艳丹杨永峰南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科南京210003

1病例资料患者男性,27岁,职业:2009年—2010年从事小饰品加工工作(接触胶水)、2010年—2015年从事文职工作、2016年至今为健身教练。主诉:间歇性跛行9年,腹胀3年于2019年3月1日就诊,否认服用土三七,否认染发、膳食补充剂摄入,否认健身... 详细信息

1病例资料患者男性,27岁,职业:2009年—2010年从事小饰品加工工作(接触胶水)、2010年—2015年从事文职工作、2016年至今为健身教练。主诉:间歇性跛行9年,腹胀3年于2019年3月1日就诊,否认服用土三七,否认染发、膳食补充剂摄入,否认健身过程中激素药物食用,间断乳清蛋白摄入。患者9年前(2011年11月)无明显诱因出现右脚大拇趾处破溃,伴有脓性分泌物,自行给予碘伏消毒,迁延半年后逐渐好转。

关键词：嗜酸粒细胞增多血管系统损伤糖皮质激素类

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