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Effect of 7-hydroxystaurosporine on glioblastoma cell invasion and migration

Acta Pharmacologica Sinica 2005年第4期26卷 492-499页

作者： qing-hui meng~2 li-xin zhou~3 jia-lin luo~4 jian-ping cao~4 jian tong~4 sai-jun fan~(2,4,5) 2 department of oncology, lombardi comprehensive caneer center,georgetown university,washington dc 20057,usa 3 Institute of Medicine and Biotechnology,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100050,China 4 School of Radiation Medicine and Public Health,Soochow university,Suzhou 215007,China departmentofoncology LombardiComprehensiveCancerCenterGeorgetownUniversityWashingtonDC20057USA

Aim:To investigate the effect of 7-hydroxystaurosporine（UCN-01）,a selectiveprotein kinase C（PKC）inhibitor,on cell growth,migration,and invasion in inva-sive human glioblastoma U-87MG ***:PKC activity was determinedbased on the PKC-catalyzed transfer of the32p-phosphate group from[g-32p]ATPinto a PKC-specific peptide *** viability was measured by MTT *** invasion and migration were evaluated by a Boyden chamber assay andscratch wound assay,*** expression was analyzed using West-ern blot *** formation of 3-dimensional cellular aggregates was examinedby a cell-cell aggregation ***:UCN-01 treatment resulted in concen-tration-and time-dependent inhibition of U-87MG cell growth at higher doses（>100 nmol/L）,and reduced cell invasion and migration capability at less cytotoxicdoses（2-myristate-13-acetate（PMA）and ethanol（EtOH）,2 PKC *** expression ofthe tumor suppressor genes BRCA1 and PTEN increased the anti-invasion poten-tial of *** to UCN-01 caused a dose-dependent increase in celladhesion molecule *** effect of UCN-01 on the formation of cell-cellaggregation was significantly reduced by the addition of an ***:UCN-01 inhibits the invasion and migration of humanglioma ***,UCN-01 can have potential clinical applications for thetreatment of human glioma metastasis.

关键词： 7-hydroxystaurosporine protein kinase C cell movement cadherins BRCA1 protein

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