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丝裂霉素纳米粒抑制青光眼滤过术后瘢痕增殖的安全性和疗效

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国际眼科杂志 2024年第11期24卷 1708-1714页

作者：李盈唐娟李长芬方其林刘兴德张丹张婷婷吴小利李涛中国四川省资阳市中心医院眼科 641300 中国四川省资阳市中心医院眼科重点实验室 641300 中国四川省资阳市中心医院内分泌科 641300 中国四川省资阳市中心医院病理科 641300

目的:制备一种以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,丝裂霉素C(MMC)搭载于PLGA的纳米药物MMC-ATS-@PLGA,并从体内实验角度分析该纳米药物对于青光眼术后抑制滤过泡瘢痕增殖的生物安全性和治疗效果。方法:采用薄膜分散-水化超声法制备... 详细信息

目的:制备一种以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,丝裂霉素C(MMC)搭载于PLGA的纳米药物MMC-ATS-@PLGA,并从体内实验角度分析该纳米药物对于青光眼术后抑制滤过泡瘢痕增殖的生物安全性和治疗效果。方法:采用薄膜分散-水化超声法制备纳米药物MMC-ATS-@PLGA,并检测其物理和化学性质。通过角膜荧光染色和HE染色分析MMC-ATS-@PLGA对兔眼角膜的影响,并进一步收集兔眼泪膜破裂时间(BUT)、Schirmer试验、眼压等数据分析眼表生物安全性。通过裂隙灯观察并计算滤过泡大小和结膜HE染色分析组织形态学变化,并通过免疫组化和Elisa实验多角度基于蛋白组学对比分析氟米龙滴眼液(FML)、MMC和MMC-ATS-@PLGA纳米粒抑制青光眼术后滤过泡瘢痕效果。结果:MMC-ATS-@PLGA平均粒径和电位为128.78±2.54 nm和36.49±4.25 mV,其包封率和载药率分别为(78.49±2.75)%和(30.86±1.84)%;在33℃(眼表温度)条件下,MMC-ATS-@PLGA纳米粒在600 min时累计释放率可达(76.58±2.68)%。同时角膜荧光染色、HE、BUT、Schirmer和眼压结果显示,MMC-ATS-@PLGA对于兔眼表生物安全性良好。术后3 wk,结果显示MMC-ATS-@PLGA组滤过泡的面积明显大于FML组和MMC组,控制组滤过泡基本消失;进一步提取兔眼滤过泡区域的结膜进行病理组织分析,MMC-ATS-@PLGA组胶原纤维形态相对规则,排列整齐,组织形态基本接近正常组。并且Elisa实验结果表明,与正常组相比,控制组中α-SMA、CTGF和Ⅲ型胶原纤维抗体的表达水平显著增高,予以FML、MMC和MMC-ATS-@PLGA治疗3 wk后,炎症因子表达逐渐下降,其中MMC-ATS-@PLGA组炎症因子表达下降最明显(P<0.05)。结论:本研究成功合成一种针对青光眼滤过术后抑制滤过泡瘢痕增殖的纳米药物(MMC-ATS-@PLGA),其具有稳定的物理化学性质、良好的生物相容性和更佳的抗炎效果,其通过抑制炎症因子α-SMA、CTGF和Ⅲ型胶原纤维的表达,阻止滤过泡区瘢痕化形成,从而提高青光眼滤过手术的成功率。

关键词：青光眼滤过术丝裂霉素C 纳米医学抗炎效果

聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)负载汉防己甲素纳米微球治疗干眼的效果评价

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眼科新进展 2023年第9期43卷 697-702页

作者：李涛张玉朱胜兰唐娟刘兴德吴小利方其林李盈漆星林胜戴传强周燕四川大学华西医院资阳医院(资阳市第一人民医院) 四川省资阳市641300 重庆南坪爱尔眼科医院重庆市400020 资阳口腔职业学院四川省资阳市641300

目的探索一种旨在阻断干眼形成通路且具有抗炎、缓释和良好生物相容性等特性的纳米药物。方法采用薄膜分散-水化超声法制备汉防己甲素(Tet)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)的纳米微球(Tet-ATS@PLGA)并检测其室温(25℃)下稳定性、包封率... 详细信息

目的探索一种旨在阻断干眼形成通路且具有抗炎、缓释和良好生物相容性等特性的纳米药物。方法采用薄膜分散-水化超声法制备汉防己甲素(Tet)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)的纳米微球(Tet-ATS@PLGA)并检测其室温(25℃)下稳定性、包封率、载药量等性质。分组实验:正常组(未行干预的正常兔眼);制备成功的干眼模型兔随机分为控制组(未行任何干预)、ATS组(人工泪液干预)、Tet-ATS组(人工泪液及Tet干预)、Tet-ATS@PLGA组(Tet-ATS@PLGA干预)。流式细胞术检测各组干预24 h后炎症化兔角膜上皮细胞凋亡率;干预14 d后,观察并记录兔角膜上皮细胞着染情况、泪膜破裂时间(BUT)、眼表泪液分泌(Schirmer试纸检测)情况;HE染色观察兔角膜上皮细胞厚度、球结膜杯状细胞形态和数量;提取兔角膜蛋白行ELISA实验检测血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素(IL)-1β、前列腺素E2(PGE2)和肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症因子表达情况。采用独立样本t检验进行组间比较。结果Tet-ATS@PLGA纳米药物的包封率和载药量分别为77.43%和30.26%,室温下性质稳定,在眼表温度(33℃)下易释放。与其他组比较,Tet-ATS@PLGA组BUT最大,泪液分泌量最大,角膜上皮厚度恢复接近正常,球结膜杯状细胞数量恢复最多,24 h后炎症化兔角膜上皮细胞细胞凋亡率最高,VEGF、IL-1β、TNF-α和PGE2表达水平最低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论Tet-ATS@PLGA纳米药物可有效作用于炎症化兔角膜上皮细胞,促进炎症细胞凋亡,并进一步通过抑制VEGF、IL-1β、TNF-α和PGE2等炎症因子的表达,阻断干眼的炎症反应,改善眼表泪液分泌情况。

关键词：聚乳酸-羟基乙酸共聚物汉防己甲素纳米医学干眼抗炎

全程化血糖管理在改善无明显视网膜病变的2型糖尿病性白内障患者术后视力的效果分析:基于视觉电生理和OCTA研究

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实用医学杂志 2024年第20期40卷 2888-2899页

作者：唐娟兰芬孟林霞张琴琴戴传强雷证方其林李盈吴小利李涛资阳市中心医院内分泌科四川资阳641300 资阳市眼科重点实验室四川资阳641300 西部战区总医院眼科四川成都641000 资阳市精神病医院内四科四川资阳641300 资阳市中心医院医教部四川资阳641300 资阳市中心医院重症医学科四川资阳641300 资阳市中心医院眼科四川资阳641300

目的应用视觉电生理和光学相关断层扫描血管成像(OCTA)探讨无明显视网膜病变的2型糖尿病性白内障(DC)患者术前视网膜功能差异,以及全程化血糖管理在改善DC患者术后视力的临床应用效果。方法检测不同2型糖尿病(T2DM)病程、空腹血糖(FBG)... 详细信息

目的应用视觉电生理和光学相关断层扫描血管成像(OCTA)探讨无明显视网膜病变的2型糖尿病性白内障(DC)患者术前视网膜功能差异,以及全程化血糖管理在改善DC患者术后视力的临床应用效果。方法检测不同2型糖尿病(T2DM)病程、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)状态下,DC患者术前与术后视觉电生理(N75、P100、明视FERG、暗视FERG)、视盘旁视网膜神经纤维层厚度(pRNFL)和视盘旁放射状毛细血管网血流密度(ppVD)变化差异,以及全程化血糖管理干预情况下上述数据变化趋势。结果随着T2DM病程延长、FBG和HbA1c升高,术后各时间点单独分析,患者N75和P100潜伏期逐渐变长,暗视FERG、暗视FERG、p RNFL和ppVD数值均逐渐下降,同时患者术后最佳矫正视力均逐渐下降(P0.05)。结论基于视觉电生理和OCTA定量分析,在无明显视网膜病变的DC患者中,随着糖尿病病情加重,患者视网膜功能呈现下降趋势,但全程化血糖管理可以有效改善DC患者视网膜功能,提高术后视觉质量。

关键词： 2型糖尿病视觉电生理 OCTA 全程化血糖管理视网膜功能

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风电场导线经济截面计算方法

湖南电力 2024年第4期44卷 34-39页

作者：叶世顺屈俊辉舒冬樊秋敏王统方琦淋湖南三一智慧新能源设计有限公司湖南长沙410001 长沙理工大学湖南长沙410114

风电场导线经济截面仍延用传统选择方法,没有考虑风电场四季、早晚的风速不同和冬季发电多、夏季发电少、晚上发电多、白天发电少的鲜明特征。鉴于此,提出一种适用于风电场计算最大负荷损耗时间的方法。首先,根据全寿命周期年费用最小法... 详细信息

风电场导线经济截面仍延用传统选择方法,没有考虑风电场四季、早晚的风速不同和冬季发电多、夏季发电少、晚上发电多、白天发电少的鲜明特征。鉴于此,提出一种适用于风电场计算最大负荷损耗时间的方法。首先,根据全寿命周期年费用最小法,综合考虑运行损耗费用,重点研究风电场最大负荷损耗时间对风电场导线经济截面的影响。然后通过风电场实际功率数据重新建立最大负荷损耗时间和最大负荷利用时间的对应关系。最后,借助平均值比率和峰谷差比率描述风电场之间的关联性,给出最大负荷损耗时间的量化表达,采用全寿命周期年费用最小法计算出导线经济截面。结合实际数据验证,所提方法能够指导未建风电场选择导线经济截面。

关键词：风电场导线经济截面风力发电特性最大负荷损耗时间最大负荷利用时间

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一种考虑环境温度和风速影响的风电场极限增容方法

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湖南电力 2024年第5期44卷 117-123页

作者：贺广零屈俊辉叶世顺樊秋敏王统方琦淋湖南三一智慧新能源设计有限公司湖南长沙410199 长沙理工大学湖南长沙410114

当前风电场送出容量计算中只考虑了风速的影响没有考虑环境温度的作用,且对架空导线极限载流量的分析没有考虑风电特殊的工作环境,造成风电场线路输送资源的浪费,因此提出一种考虑环境温度和风速影响的风电场极限增容方法,最大化开发利... 详细信息

当前风电场送出容量计算中只考虑了风速的影响没有考虑环境温度的作用,且对架空导线极限载流量的分析没有考虑风电特殊的工作环境,造成风电场线路输送资源的浪费,因此提出一种考虑环境温度和风速影响的风电场极限增容方法,最大化开发利用风电资源。首先,在传统风机出力模型的基础上增加环境温度的影响,改进风机出力模型;然后,通过架空导线热平衡方程,建立考虑环境温度和风速共同影响的导线极限载流模型;最后,通过绘制风电场风机总出力曲面和导线极限载流曲面在环境温度和风速坐标系内的分布情况,将风机出力与导线极限载流特性进行匹配,得到风电场最大可允许的输出容量。仿真结果表明,相同导线截面的风电送出线路有一定的输送功率裕度,确定风电场极限输送容量、提高风电场的经济效益对指导风电场增容具有重要意义。

关键词：风电场架空导线载流特性风机出力特性极限增容

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依那普利叶酸对伴有H型高血压的急性缺血性卒中患者转归的影响

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国际脑血管病杂志 2016年第4期24卷 319-325页

作者：王博沈滔方麒林刘团结丁联斌姜国林毛蕾钟玲上海交通大学附属第一人民医院宝山分院神经内科 200940

目的探讨依那普利叶酸片对伴有H型高血压的急性缺血性卒中患者转归的影响。方法前瞻性连续纳入伴有H型高血压的急性缺血性卒中患者，随机分为依那普利叶酸治疗组和依那普利治疗组。依那普利叶酸治疗组给予马来酸依那普利叶酸片（10mg／0... 详细信息

目的探讨依那普利叶酸片对伴有H型高血压的急性缺血性卒中患者转归的影响。方法前瞻性连续纳入伴有H型高血压的急性缺血性卒中患者，随机分为依那普利叶酸治疗组和依那普利治疗组。依那普利叶酸治疗组给予马来酸依那普利叶酸片（10mg／0．8mg，1次／d）；依那普利治疗组给予马来酸依那普利片（10mg，1次／d）。收集所有患者的人121学特征以及基线临床资料。应用改良Rankin量表（modified RankinSacle，mRS）评估患者出院和90d时的转归情况，转归良好定义为mRS评分0～2分，转归不良定义为mRS评分〉2分。结果共纳入248例患者，其中男性占66．5％，平均高半胱氨酸（homocysteine，Hey）水平为（18．513±9．700）μmol／L。依那普利叶酸组和依那普利组分别为123例和125例，2组人口统计学、基线临床资料均无显著差异，转归不良的患者比例亦无显著差异（16．3％对18．4％x2=0．198，P=0．738）。将2组所有病例分为转归良好组和转归不良组，其中转归良好组205例（82．7％），转归不良组43例（17．3％）。转归良好组平均年龄显著小于转归不良组[（69．22±11．12）岁对（75．88±9．26）岁；t=-4．826，P〈0．001]，基线收缩压[（139．88±19．23）mmHg对（144．28±17．92）mmHg，1mmHg=0．133kPa；t=2．138，P=0．033]和美国国立卫生研究院卒中量表（NationalInstitutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分[（2．454±2．340）分对（13．605±6．415）分；t=-27．081，P〈0．001]以及大动脉粥样硬化性卒中的患者构成比（58．50％对74．4％；X2=5．901，P=0．015）均显著低于转归不良组，但Hcy水平[（18．524±10．339）μmol／L对（18．298±6．105）μmol／L；t=0．013，P=0．989]和接受依那普利叶酸治疗的患者比例（50．2％对46．5％；X2=0．198，P=O．738）无显著差异。多变量logistic回归分析显示，大动脉粥样硬化性卒中（优势比1．025，95％可信区间1．002～1．049；P=0．006）和基线NIHSS评分（优势比2．4，95％可信区间1．734～3．322；P〈0．001）是转归不良的独立危险因素。结论 Hey水平不是伴有H型高血压的急性缺血性卒中患者转归不良的独立危险因素。与依那普利比较，依那普利叶酸不能显著改善伴有H型高血压的急性缺血性卒中患者的转归。

关键词：卒中脑缺血高血压高半胱氨酸依那普利叶酸治疗结果

通过卷积神经网络分析ECT成像和临床检验数据评估糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病之间的相关性

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眼科新进展 2024年第2期44卷 127-132页

作者：唐娟李庆华邓秀英鲁婷唐国强林志武刘兴德吴小利方其林李盈王潇周燕李彪戴传强李涛资阳市第一人民医院内分泌科四川省资阳市641300 资阳市精神病院四川省资阳市641300 眉山市彭山区人民医院四川省眉山市620800 资阳市第一人民医院胸心外科四川省资阳市641300 资阳市第一人民医院眼科资阳市眼科重点实验室四川省资阳市641300 资阳市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科四川省资阳市641300 资阳市第一人民医院骨科四川省资阳市641300

目的从影像学和临床检验数据综合评估2型糖尿病患者(T2DM)中糖尿病肾病(DN)和糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法选取2021年3月至2022年12月就诊于资阳市第一人民医院的T2DM患者600例,所有患者均行眼底照相和荧光素眼底血管造影检查,... 详细信息

目的从影像学和临床检验数据综合评估2型糖尿病患者(T2DM)中糖尿病肾病(DN)和糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法选取2021年3月至2022年12月就诊于资阳市第一人民医院的T2DM患者600例,所有患者均行眼底照相和荧光素眼底血管造影检查,收集患者年龄、性别、T2DM持续时间、心血管疾病、脑血管疾病、高血压、吸烟史、饮酒史、体重指数、收缩压和舒张压等临床数据。测量空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、24 h尿白蛋白、尿白蛋白/肌酐、血肌酐和血尿素氮水平。采用Logistic回归分析与DR相关的危险因素。根据眼底图片进行DR分期,采用卷积神经网络(CNN)算法作为图像分析方法,通过ECT成像技术和临床检验数据评估DR和DN之间的相关性。结果采用CNN算法进行分析,无明显DR、轻度非增生型DR(NPDR)、中度NPDR、重度NPDR和增生型DR(PDR)组患者的DR和DN病变面积率均高于采用传统算法(TCM)的结果。随着DR的加重,患者血肌酐、血尿素氮、24 h尿白蛋白和尿白蛋白/肌酐均逐渐升高,无明显DR、轻度NPDR、中度NPDR、重度NPDR和PDR组患者的DN发生率分别为1.67%、8.83%、16.16%、22.16%和30.83%。Logistic回归分析结果显示,T2DM持续时间、吸烟史、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、24 h尿白蛋白、血肌酐、血尿素氮、尿白蛋白/肌酐、肾小球滤过率是DR的独立危险因素。肾动态ECT成像分析结果表明,随着DR的加重,肾血流灌注逐渐减少,从而导致肾过滤功能下降。结论在T2DM患者中,CNN算法早期应用于DR和DN图像的分析,将有助于提高DR和DN病变面积诊断准确性,随着DR病变的加重,DN的严重程度逐渐增加。

关键词：卷积神经网络 2型糖尿病糖尿病视网膜病变糖尿病肾病 ECT成像技术

血清胱抑素C、β_(2)微球蛋白与缺血性脑小血管病的相关性研究

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中国现代医生 2024年第11期62卷 32-35页

作者：丁联斌方麒林刘团结王博沈滔毛蕾徐玉萍吉莉苏云楠复旦大学附属中山医院吴淞医院神经内科上海2009401

目的探究血清胱抑素C(cystatin C,Cys C)、beta-2微球蛋白(beta-2 microglobulin,β_(2)-MG)水平与缺血性脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)及其亚组的相关性。方法选取2019年1月至2021年12月笔者医院神经内科收治的缺血性CSVD患者234例作为研究组,同期同年龄头颅核磁共振检查正常的体检者92例为对照组。研究组进一步分为腔隙性梗死(lacunar infarction,LI)组、白质病变(white matter lesions,WML)组及LI+WML组,分别比较各组患者Cys C、β_(2)-MG水平;并进行危险因素回归分析。结果缺血性CSVD组与对照组比较,CYS-C、β_(2)-MG差异有统计学意义(P<0.05);亚组危险因素分析显示:WML及LI+WML组与正常对照组比较Cys C、β_(2)-MG差异有统计学意义(P<0.05)。采用多因素Logistics回归分析显示,血清CYS-C、β_(2)-MG是WML亚组与WML+LI亚组的独立危险因素。结论Cys C、β_(2)-MG是缺血性CSVD人群尤其WML和WML+LI人群的独立危险因素。

关键词：脑小血管病血清胱抑素C β_(2)-微球蛋白

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丝裂霉素C-全氟溴辛烷脂质体纳米药物对人翼状胬肉成纤维细胞治疗安全性及效果评价

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眼科新进展 2024年第2期44卷 100-105页

作者：李涛廖灵珊朱胜兰唐娟吴小利方其林李盈李彪田琴万俊梅阳毅谭越月李佳倩杜鹃周燕张丹刘兴德资阳市第一人民医院眼科四川省资阳市641300 资阳第一人民医院眼科重点实验室四川省资阳市641300 重庆大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗中心重庆市400030 资阳口腔职业学院基础教学部四川省资阳市641300 资阳市第一人民医院内分泌科四川省资阳市641300

目的制备一种以脂质体为载体,以液态的全氟溴辛烷(PFOB)为内核,丝裂霉素C(MMC)搭载于脂质体壳的纳米药物PFOB@Lip-MMC,研究其对人翼状胬肉成纤维细胞(HPF)增殖的抑制作用。方法采用薄膜分散-水化超声法制备PFOB@Lip-MMC,并检测其物理、... 详细信息

目的制备一种以脂质体为载体,以液态的全氟溴辛烷(PFOB)为内核,丝裂霉素C(MMC)搭载于脂质体壳的纳米药物PFOB@Lip-MMC,研究其对人翼状胬肉成纤维细胞(HPF)增殖的抑制作用。方法采用薄膜分散-水化超声法制备PFOB@Lip-MMC,并检测其物理、化学性质。通过CCK-8、Cam-PI细胞活/死染色、流式细胞术等方法检测不同浓度PFOB@Lip-MMC对HPF活性的影响。在激光共聚焦显微镜下采用DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC观察纳米药物对于HPF的药物渗透性。建立HPF炎症细胞模型后,按照实验要求分为对照组(加入无菌PBS溶液)、PFOB@Lip组(加入PFOB@Lip)、MMC组(加入MMC)、PFOB@Lip-MMC组(加入PFOB@Lip-MMC)、正常组(加入新鲜培养基),共孵育24 h后,流式细胞仪检测炎症细胞的凋亡率以及从PCR角度分析细胞中白细胞介素(IL)-1β、前裂腺素E_(2)(PGE_(2))、肿瘤坏死因子(TNF)-α及血管内皮生长因子(VEGF)基因表达水平。结果PFOB@Lip-MMC平均粒径和Zeta电位分别为(103.45±2.17)nm和(27.34±1.03)mV,其包封率和载药率分别为(72.85±3.28)%和(34.27±2.04)%。体外24 h眼表环境下载药纳米微球缓释MMC可达(78.34±2.92)%。PFOB@Lip-MMC的生物安全性较MMC明显提高。DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC与炎症化HPF共同孵育2 h后,DiI荧光标记弥漫性分布于炎症化HPF中。PFOB@Lip-MMC组炎症化HPF细胞凋亡率[(77.23±4.93)%]明显高于MMC组[(51.62±3.28)%];PCR检查结果显示,其余各组IL-1β、PGE 2、TNF-α及VEGF基因基因转录水平与对照组和PFOB@Lip组相比均明显下降,其中PFOB@Lip-MMC组降低最明显,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论本研究成功合成了一种新型的抗HPF增殖的纳米药物PFOB@Lip-MMC,且细胞毒性较原药明显降低,具有良好的生物相容性和抗炎效果,为降低翼状胬肉术后复发率提供了一种新的治疗思路。

关键词：翼状胬肉丝裂霉素C 脂质体纳米医学抗炎