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An antibody against Siglec-15 promotes bone formation and fracture healing by increasing TRAP^(+)mononuclear cells and PDGF-BB secretion

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Bone Research 2021年第4期9卷 582-592页

作者： Gehua Zhen Yang Dan Ruomei Wang Ce Dou qiaoyue guo Melissa Zarr Linda N.Liu Lieping Chen Ruoxian Deng Yusheng Li Zengwu Shao Xu Cao Department of Orthopedic Surgery Institute of Cell EngineeringJohns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA Department of Orthopedics Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanChina NextCure Inc.BeltsvilleMDUSA Department of Immunobiology Yale University School of MedicineNew HavenCTUSA Department of Biomedical Engineering Johns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA

Osteoporosis(OP)is a common age-related disease characterized by a deterioration of bone mass and structure that predisposes patients to fragility *** therapies that promote anabolic bone formation in OP patients and OP-induced fracture are *** investigated whether a neutralizing antibody against Siglec-15 can simultaneously inhibit bone resorption and stimulate bone *** found that the multinucleation of osteoclasts was inhibited in SIGLEC-15 conditional knockout mice and mice undergoing Siglec-15 neutralizing antibody *** secretion of platelet-derived growth factor-BB(PDGF-BB),the number of tartrate-resistant acid phosphatase-positive(TRAP+)mononuclear cells,and bone formation were significantly increased in the SIGLEC-15 conditional knockout mice and antibody-treated *** anabolic effect of the Siglec-15 neutralizing antibody on bone formation was blunted in mice with Pdgfb deleted in TRAP-1"*** findings showed that the anabolic effect of the Siglec-15 neutralizing antibody was mediated by elevating PDGF-BB production of TRAP4 mononuclear *** test the therapeutic potential of the Siglec-15 neutralizing antibody,we injected the antibody in an ovariectomy-induced osteoporotic mouse model,which mimics postmenopausal osteoporosis in women,and in two fracture healing models because fracture is the most serious health consequence of *** Siglec-15 neutralizing antibody effectively reduced bone resorption and stimulated bone formation in estrogen deficiency-induced *** note,the Siglec-15 neutralizing antibody promoted intramembranous and endochondral ossification at the damaged area of cortical bone in fracture healing mouse ***,the Siglec-15 neutralizing antibody shows significant translational potential as a novel therapy for OP and bone fracture.

关键词： healing inhibited fracture

Inhibition of cyclooxygenase-2 activity in subchondral bone modifies a subtype of osteoarthritis

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Bone Research 2019年第3期7卷 286-295页

作者： Manli Tu Mi Yang Nanxi Yu Gehua Zhen Mei Wan Wenlong Liu Baochao Ji Hairong Ma qiaoyue guo Peijian Tong Li Cao Xianghang Luo Xu Cao Department of Orthopaedic Surgery The Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore MD 21205 USA Department of Endocrinology The First Affiliated Hospital of Nanchang University 330006 Nanchang Jiangxi China Endocrinology Research Center of Xiangya Hospital Central South University 410008 Changsha Hunan China Department of Orthopedic Surgery The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University 830054 Urumqi Xinjiang Uygur Autonomous Region China Department of Orthopedic Surgery The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University 310006 Hangzhou Zhejiang Province China

Osteoarthritis(OA) causes the destruction of joints. Its pathogenesis is still under investigation, and there is no effective diseasemodifying therapy. Here, we report that elevated cyclooxygenase-2(COX-2) expression in the osteocytes of subchondral bone causes both spontaneous OA and rheumatoid arthritis(RA). The knockout of COX-2 in osteocytes or treatment with a COX-2 inhibitor effectively rescues the structure of subchondral bone and attenuates cartilage degeneration in spontaneous OA(STR/Ort)mice and tumor necrosis factor-α transgenic RA mice. Thus, elevated COX-2 expression in subchondral bone induces both OAassociated and RA-associated joint cartilage degeneration. The inhibition of COX-2 expression can potentially modify joint destruction in patients with arthritis.

关键词： pathogenesis rheumatoid arthritis transgenic

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骨在能量代谢中的作用

中国科学：生命科学 2024年第11期54卷 2100-2111页

作者：罗湘杭郭乔月熊津铭中南大学湘雅医院内分泌科/内分泌研究中心长沙410008

骨是机体的主要支撑框架,兼具钙磷储存库及造血作用.此外,作为最大的内分泌器官,骨在机体能量代谢中也发挥着重要作用.骨组织内各种细胞可分泌多种骨源性分泌因子调节局部代谢功能,并通过血循环作用于远处靶器官,调节糖脂代谢状态和机... 详细信息

骨是机体的主要支撑框架,兼具钙磷储存库及造血作用.此外,作为最大的内分泌器官,骨在机体能量代谢中也发挥着重要作用.骨组织内各种细胞可分泌多种骨源性分泌因子调节局部代谢功能,并通过血循环作用于远处靶器官,调节糖脂代谢状态和机体能量平衡.骨的内分泌功能揭示了多种代谢性疾病的潜在病理机制,对骨质疏松症、肥胖症和糖尿病等代谢性疾病的诊断、治疗和预防具有重要作用.本文综述了骨和骨源性分泌因子在调控机体能量代谢中的作用,并探讨了未来的研究方向.

关键词：骨能量代谢骨源性分泌因子骨代谢代谢性疾病

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羟基磷灰石-果胶复合纳米粒的制备与表征

天津大学学报（自然科学与工程技术版） 2020年第3期53卷 279-283页

作者：姚芳莲罗巧悦郭旗田亮李俊杰天津大学化工学院

羟基磷灰石(HAp)具有良好的生物相容性和骨诱导性,在骨组织工程和药物递送方面具有潜在的应用前景.与传统的HAp粒子相比,纳米级HAp具有高比表面积、高表面能、靶向性等特性,同时其表面粗糙度高、亲水性强,所以更易吸附蛋白,表现出更佳... 详细信息

羟基磷灰石(HAp)具有良好的生物相容性和骨诱导性,在骨组织工程和药物递送方面具有潜在的应用前景.与传统的HAp粒子相比,纳米级HAp具有高比表面积、高表面能、靶向性等特性,同时其表面粗糙度高、亲水性强,所以更易吸附蛋白,表现出更佳的生物相容性.然而,纯的HAp纳米粒非常不稳定,容易发生团聚,不利于细胞摄取,也可能引发血管堵塞的问题,阻碍了其在体内的应用.果胶(pectin)是来源于高等植物细胞壁的杂多糖,由于其良好的生物相容性和形成凝胶的特性使其在药品研制、食品保护等方面得到大规模的应用,近年来也逐渐成为组织工程的研究热点.本文旨在研究开发HAp与果胶的纳米复合材料,首先通过果胶分子链上的羧基与钙离子反应制得了果胶钙纳米凝胶,然后将磷酸根引入,原位反应制得了HAp@pectin复合纳米粒.利用FT-IR、XRD和TGA等检测手段,详细研究了HAp@pectin复合纳米粒的结构及分子间的相互作用,借助TEM探索复合纳米粒的形貌,使用激光粒度仪测定了纳米粒的尺寸及Zeta电位.研究发现果胶分子结构上的羧酸根与Ca^2+的静电作用是HAp@pectin形成的主要驱动力,可以通过调整果胶的含量调控复合纳米粒的形貌,研究结果可为开发基于天然多糖及纳米羟基磷灰石的复合材料提供一条新途径.

关键词：羟基磷灰石果胶纳米粒生物矿化生物材料

琼脂糖基两性离子聚合物合成及其反聚电解质行为研究

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天津大学学报（自然科学与工程技术版） 2020年第2期53卷 201-206页

作者：姚芳莲郭旗罗巧悦田苗王进美胡剑杨志伟李俊杰天津大学化工学院天津300350 华东交通大学材料学院南昌330013

分子结构中含有甜菜碱基团的两性离子聚合物,由于独特的反聚电解质性质使其在药物释放、抗蛋白吸附、抗血栓材料等领域具有潜在的应用前景.但传统两性离子聚合物的可降解性较差,致使其在生物医学领域中的应用受到一定限制.本文以具有良... 详细信息

分子结构中含有甜菜碱基团的两性离子聚合物,由于独特的反聚电解质性质使其在药物释放、抗蛋白吸附、抗血栓材料等领域具有潜在的应用前景.但传统两性离子聚合物的可降解性较差,致使其在生物医学领域中的应用受到一定限制.本文以具有良好生物相容性及生物可降解性的琼脂糖为基本原料,开发了一种琼脂糖和3-[N,N-二甲基-[2-(2-甲基丙-2-烯酰氧基)乙基]铵]丙烷-1-磺酸内盐(SBMA)的接枝共聚物(agarose-g-PSBMA).首先,通过琼脂糖与溴-异丁酰溴(BIBB)之间的酰胺化反应合成引发剂agarose-Br,探索了BIBB用量、反应时间等参数对agarose-Br取代度的调控作用,结果发现随反应物中BIBB过量倍数的增加,agarose-Br的取代度(DS)逐渐增大.在此基础上,以agarose-Br为引发剂,通过ATRP反应,实现了SBMA在琼脂糖主链上的接枝聚合.通过调节SBMA与agarose-Br的投料比例,合成了一系列具有不同取代度及支链长度的agarose-g-PSBMA,且实验结果表明支链的聚合度与投料理论值基本保持一致,相对分子质量分布较窄(1.03

关键词：两性离子聚合物原子转移自由基聚合琼脂糖反聚电解质

产前超声心动图与解剖铸型观察胎儿完全性肺静脉异位引流

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中国医学影像技术 2021年第8期37卷 1186-1190页

作者：何俏阅冯伟张加琪王瑜吴忧司子燚郭红志湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院超声影像科湖北襄阳441000

目的采用产前超声心动图与解剖铸型观察胎儿完全性肺静脉异位引流(TAPVC)。方法纳入9胎经产前超声心动图诊断为TAPVC的胎儿,对引产后3胎标本进行解剖、6胎标本制作胎儿心脏铸型,观察胎儿静脉回流特点及合并心内外畸形。结果9胎TAPVC中,6... 详细信息

目的采用产前超声心动图与解剖铸型观察胎儿完全性肺静脉异位引流(TAPVC)。方法纳入9胎经产前超声心动图诊断为TAPVC的胎儿,对引产后3胎标本进行解剖、6胎标本制作胎儿心脏铸型,观察胎儿静脉回流特点及合并心内外畸形。结果9胎TAPVC中,66.67%(6/9)为心上型,33.33%(3/9)为心下型。胎儿超声四腔心切面见左心房缩小,未见静脉与左心房相连;三血管气管切面见左心房后方赘余血管;6胎心上型TAPVC中,4胎肺静脉汇入右上腔静脉、2胎肺静脉汇入左上腔静脉;3胎心下型TAPVC肺静脉均汇入门静脉。9胎均合并心房异构综合征,8胎(8/9,88.89%)合并单心室,7胎(7/9,77.78%)合并肺动脉狭窄,合并单心房及完全型心内膜垫缺损各4胎(4/9,44.44%);5胎(5/9,55.56%)合并永存左上腔静脉,合并双下腔静脉及左头臂静脉主动脉弓下走行各1胎(1/9,11.11%);1胎(1/9,11.11%)合并膈疝。结论TAPVC胎儿多合并心内外畸形及体静脉异常。产前超声具有重要诊断价值,解剖铸型有助于认识TAPVC胎儿血管走行及静脉引流途径。

关键词：胎儿完全性肺静脉异位引流超声心动描记术解剖铸型

越橘VcLon2蛋白酶在转化烟草衰老中的作用

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园艺学报 2018年第7期45卷 1261-1271页

作者：陈文荣陈侨月尤式备余颖李永强杨莉郭卫东浙江师范大学化学与生命科学学院浙江金华321004

植物衰老往往伴随着过氧化物酶体功能紊乱,Lon2蛋白酶对过氧化物酶体的功能和结构的维持具有重要作用,但目前未见其与衰老相关性的报道。从越橘(Vaccinium ssp.)中克隆了Lon2全长c DNA序列,命名为Vc Lon2(KX611379),并通过烟草中NbLon2... 详细信息

植物衰老往往伴随着过氧化物酶体功能紊乱,Lon2蛋白酶对过氧化物酶体的功能和结构的维持具有重要作用,但目前未见其与衰老相关性的报道。从越橘(Vaccinium ssp.)中克隆了Lon2全长c DNA序列,命名为Vc Lon2(KX611379),并通过烟草中NbLon2基因沉默(Virus Induced Gene Silence,VIGS)技术处理和转VcLon2基因对该基因功能进行研究。结果表明,NbLon2沉默本氏烟植株矮小,叶片小且黄化严重,而VcLon2超表达本氏烟植株鲜绿且粗壮;NbLon2沉默植株叶绿素含量仅为对照的一半,H2O2含量及膜脂过氧化程度也显著高于对照,VcLon2超表达植株则相反。同时,抗氧化酶CAT基因的转录水平在本氏烟各株系中无显著差异,但NbLon2沉默植株内CAT酶活性仅为对照的62.62%,表明Lon2蛋白酶对过氧化物酶体内蛋白质结构和功能的维持发挥着重要作用。此外,NbLon2沉默植株蛋白羰基化程度显著高于对照,植物衰老标记基因SAG12表达量为对照的15 642.2倍。以上研究均表明,Lon2蛋白酶缺失显著加剧光合色素降解、破坏细胞膜系统、羰基化蛋白大量积累等;VcLon2蛋白酶对植物健康维系及衰老延缓等具有重要作用。

关键词：越橘本氏烟 Lon2蛋白酶植物衰老

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结合LSTM与ResNet的声学回声消除

传感器与微系统 2023年第5期42卷 29-32页

作者：许春冬徐锦武王茹霞凌贤鹏黄乔月郭桥生江西理工大学信息工程学院江西赣州341000 安克创新科技股份有限公司广东深圳518000 朝阳聚声泰(信丰)科技有限公司江西赣州341600

针对传统的声学回声消除(AEC)方法在双端讲话场景下较难实现快速收敛和动态自适应的问题,提出了一种结合长短时记忆(LSTM)与残差神经网络(ResNet)的AEC方法。通过使用LSTM和ResNet相结合的特征提取方法,同时提取到声学回声的时序特征和... 详细信息

针对传统的声学回声消除(AEC)方法在双端讲话场景下较难实现快速收敛和动态自适应的问题,提出了一种结合长短时记忆(LSTM)与残差神经网络(ResNet)的AEC方法。通过使用LSTM和ResNet相结合的特征提取方法,同时提取到声学回声的时序特征和不同级别的抽象特征,且充分利用近端语音、近端麦克风语音和声学回声之间的幅度谱相似性的特点,引入它们之间的谱归一化互相关系数,构造了一种改进的理想二值掩蔽(iIBM)作为训练目标,此外引入深度可分离卷积使模型参数量减少了3.42 MB。实验结果表明:双端通话环境下所提出的方法相比参考算法取得了更高的客观评价得分。

关键词：声学回声消除双端讲话场景长短时记忆网络残差神经网络理想二值掩蔽深度可分离卷积

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雨生红球藻虾青素纳米颗粒的制备及稳定性研究

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食品工业科技 2022年第16期43卷 98-104页

作者：袁巧月吴梵王孝治赵轩崔莉罗海波陶明煊刘琛郭宇星南京师范大学食品与制药工程学院江苏南京210023 江苏省农业科学院农产品加工研究所江苏南京210014

为改善雨生红球藻虾青素的稳定性和水溶性,本文使用蜗牛酶进行雨生红球藻虾青素的破壁提取,并以阿拉伯胶和乳清蛋白粉(富含乳脂肪球膜)为壁材,利用复合凝聚法制备虾青素纳米颗粒,此外对纳米颗粒的稳定性进行研究。结果表明:虾青素纳米... 详细信息

为改善雨生红球藻虾青素的稳定性和水溶性,本文使用蜗牛酶进行雨生红球藻虾青素的破壁提取,并以阿拉伯胶和乳清蛋白粉(富含乳脂肪球膜)为壁材,利用复合凝聚法制备虾青素纳米颗粒,此外对纳米颗粒的稳定性进行研究。结果表明:虾青素纳米颗粒的最佳制备条件为:pH4.0,乳清蛋白与阿拉伯胶质量比为2:1,虾青素浓度为60μmol/L,此工艺条件下虾青素的包封率为92.93%±0.19%。该纳米颗粒平均粒径为265.71±0.55 nm,Zeta电位为-13.44±0.14 mV,并具备良好的贮藏稳定性,在4℃条件下贮藏15 d,粒径增幅仅为6.1%,虾青素保留率为90.78%±0.25%,DPPH清除率为79.31%±0.18%。本研究改善了雨生红球藻虾青素的稳定性和水溶性,为虾青素的高效利用提供了技术支持。

关键词：雨生红球藻虾青素乳脂肪球膜纳米颗粒稳定性