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机械通气诱导内质网应激促进机械通气相关性肺纤维化的机制研究

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中华危重病急救医学 2023年第11期35卷 1171-1176页

作者：汤日冯金华梅舒雅徐侨翌周洋邢顺鹏皋源何征宇张志贇上海交通大学医学院附属仁济医院重症医学科上海200127

目的通过动物实验探讨机械通气(MV)诱导内质网应激(ERS)促进机械通气相关性肺纤维化(MVPF)的机制,明确血管紧张素受体1(AT1R)通路在该过程中的重要作用。方法将C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(Sham组)、MV组、AT1R敲减组(AT1R-sh... 详细信息

目的通过动物实验探讨机械通气(MV)诱导内质网应激(ERS)促进机械通气相关性肺纤维化(MVPF)的机制,明确血管紧张素受体1(AT1R)通路在该过程中的重要作用。方法将C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(Sham组)、MV组、AT1R敲减组(AT1R-shRNA组)、AT1R敲减+MV组(MV+AT1R-shRNA组),每组6只。MV组和MV+AT1R-shRNA组小鼠气管插管后MV 2 h(参数设置:呼吸频率70次/min,潮气量20 mL/kg,吸入氧浓度0.21)以建立MVPF动物模型;Sham组和AT1R-shRNA组小鼠气管插管后自主呼吸。AT1R-shRNA组和MV+AT1R-shRNA组小鼠于制模前1个月经气管注射AT1R-shRNA-腺相关病毒悬液以抑制肺组织内AT1R基因表达。分别用免疫荧光和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织AT1R、ERS标志性蛋白免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)、蛋白质二硫键异构酶(PDI),以及纤维化标志性蛋白Ⅰ型胶原蛋白(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;苏木素-伊红(HE)染色评估肺损伤情况,Masson染色评估肺纤维化程度。结果与Sham组相比,MV组小鼠肺纤维化程度和肺损伤情况显著,肺组织AT1R、BIP、PDI、COL1A1、α-SMA蛋白表达水平明显升高(AT1R/β-actin:1.40±0.02比1,BIP/β-actin:2.79±0.07比1,PDI/β-actin:2.07±0.02比1,COL1A1/α-Tubulin:2.60±0.15比1,α-SMA/α-Tubulin:2.80±0.25比1,均P<0.01),肺组织内E-cad^(+)/AT1R+和E-cad^(+)/BIP^(+)细胞数量增加,COL1A1和α-SMA荧光强度增强。与MV组相比,MV+AT1R-shRNA组小鼠肺纤维化程度和肺损伤情况显著缓解,肺组织AT1R、BIP、PDI、COL1A1、α-SMA蛋白表达水平明显下降(AT1R/β-actin:0.53±0.03比1.40±0.02,BIP/β-actin:1.73±0.15比2.79±0.07,PDI/β-actin:1.04±0.07比2.07±0.02,COL1A1/α-Tubulin:1.29±0.11比2.60±0.15,α-SMA/α-Tubulin:1.27±0.10比2.80±0.25,均P<0.01),肺组织内E-cad^(+)/AT1R^(+)和E-cad^(+)/BIP^(+)细胞数量减少,COL1A1和α-SMA荧光强度减低。AT1R-shRNA组各指标与Sham组比较差异均无统计学意义。结论MV可上调肺泡上皮细胞AT1R表达,活化AT1R通路而诱导ERS,促进MVPF进程。

关键词：机械通气肺纤维化内质网应激血管紧张素受体1

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军校学员幸福感探究

高校辅导员学刊 2012年第4期4卷 37-39页

作者：徐巧义海军蚌埠士官学校政治理论教研室安徽蚌埠233012

追求幸福、和谐、美满的生活状态,营造积极向上、团结奋进的校园环境是当代军队院校思想教育的重要内容,是提升教学质量,培养人才的必由之路。要深入研究军校学员思想现状,努力改进教育方法,切实创造和谐氛围,积极探索提升军校学员幸福感。

关键词：军校学员幸福感管理教育

百令胶囊联合大黄碳酸氢钠片治疗尿毒症维持血液透析患者临床研究

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新中医 2024年第6期56卷 90-94页

作者：陈巧毅胡丽燕徐艳丽水市中心医院血液净化中心浙江丽水323000

目的:观察百令胶囊联合大黄碳酸氢钠片治疗对尿毒症维持血液透析患者血管内皮功能及微炎症因子水平的影响。方法:选取尿毒症行血液透析患者60例,随机分为对照组和试验组各30例。对照组给予大黄碳酸氢钠片联合碳酸钙片治疗,试验组采用百... 详细信息

目的:观察百令胶囊联合大黄碳酸氢钠片治疗对尿毒症维持血液透析患者血管内皮功能及微炎症因子水平的影响。方法:选取尿毒症行血液透析患者60例,随机分为对照组和试验组各30例。对照组给予大黄碳酸氢钠片联合碳酸钙片治疗,试验组采用百令胶囊联合大黄碳酸氢钠片治疗。治疗4周后,比较2组治疗前后中医证候评分、血管内皮功能指标[血管内皮生长因子(VEGF)、血浆内皮素-1(ET-1)]、微炎症细胞因子指标[C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)]变化。结果:治疗前,2组中医证候主、次症评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组中医证候主、次症评分均较治疗前降低(P0.05);治疗后,2组VEGF、ET-1水平均较治疗前降低(P0.05);治疗后,2组CRP、IL-8水平均较治疗前降低(P<0.05),且试验组CRP、IL-8水平均低于对照组(P<0.05)。结论:百令胶囊联合大黄碳酸氢钠片辅助治疗尿毒症维持血液透析患者,有利于改善其临床症状及血管内皮功能,降低机体微炎症因子水平。

关键词：尿毒症血液透析百令胶囊大黄碳酸氢钠片血管内皮功能微炎症因子

平原漏斗区明沟-暗管-竖井含水层补给效果的模拟研究

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灌溉排水学报 2016年第3期35卷 26-31,55页

作者：徐巧艺李法金黄强王维平济南大学资源与环境学院山东省地下水数值模拟与污染控制工程技术研究中心济南250022 临清市水务局山东临清252600

目前含水层补给管理技术虽取得了一些成就,但仍存在入渗效率低和堵塞问题。结合当地实际明沟-地下滤水管-竖井补源工程形式,采用室内模拟试验,对比分析了不同定水位供水条件、暗管材质及暗管外包材料和前置过滤装置对该补源形式的下渗... 详细信息

目前含水层补给管理技术虽取得了一些成就,但仍存在入渗效率低和堵塞问题。结合当地实际明沟-地下滤水管-竖井补源工程形式,采用室内模拟试验,对比分析了不同定水位供水条件、暗管材质及暗管外包材料和前置过滤装置对该补源形式的下渗量和浊度的影响程度,从而选出最佳补源系统布置形式。结果表明,下渗量与进水口供水水位和暗管管材及其外包材料密切相关,且盲管包裹土工布的渗漏效果最好;后方出水槽和下方出水口的浊度分别受前置过滤装置设计方案和暗管外包材料的影响,且当前置过滤装置采用土工布外埋粗砂形式及暗管采用2层60目过滤网包裹时对源水泥沙的去除效果最好。此外,当进水槽和出水槽存在水位差时,可将沉积在暗管中的泥沙冲刷到后方出水槽中,起到有效减缓堵塞的作用。

关键词：室内模拟试验下渗量物理堵塞输水输砂

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考虑防渗帷幕的平原水库渗流分析大井法研究

人民黄河 2021年第6期43卷 122-126页

作者：王琛王维平徐巧艺刘振曲士松济南大学水利与环境学院山东济南250022 济南市清源水务集团有限公司山东济南250014 济南市玉符河管理中心山东济南250022

基于基坑降水问题的处理方式提出平原水库渗流大井法,并且借鉴了船闸工程中常用的渗流阻力系数法处理截渗帷幕的作用,提出了截渗帷幕影响下的水库渗漏量计算方程和壅水曲线方程。提出了一种新的解析法处理平原水库渗漏问题。应用该方法... 详细信息

基于基坑降水问题的处理方式提出平原水库渗流大井法,并且借鉴了船闸工程中常用的渗流阻力系数法处理截渗帷幕的作用,提出了截渗帷幕影响下的水库渗漏量计算方程和壅水曲线方程。提出了一种新的解析法处理平原水库渗漏问题。应用该方法对北方某平原水库进行渗漏分析发现,渗漏与水库水位近似为线性关系;应用壅水曲线方程分析水库对库区周围地下水的抬升作用,得到了浸没范围与水库水位的关系曲线;对比无截渗帷幕下的计算结果发现,截渗帷幕设计不合理导致其截渗效果并不理想。

关键词：大井法渗漏计算平原水库截渗帷幕土地浸没阻力系数法

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正丁酸抑制脂多糖诱导肺纤维化的作用及机制

中华危重病急救医学 2016年第1期28卷 8-14页

作者：朱平邢顺鹏徐侨翌谢婷婷皋源何征宇上海交通大学医学院附属仁济医院重症医学科 200127

目的观察组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂正丁酸（BA）抑制脂多糖（LPS）诱导小鼠肺纤维化过程的作用，并探讨其作用机制。方法将30只C57／BL6小鼠按随机数字表法分为LPS刺激组（腹腔注射10mg／kgLPs）、BA预处理＋LPS刺激组（BA10mg／k... 详细信息

目的观察组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂正丁酸（BA）抑制脂多糖（LPS）诱导小鼠肺纤维化过程的作用，并探讨其作用机制。方法将30只C57／BL6小鼠按随机数字表法分为LPS刺激组（腹腔注射10mg／kgLPs）、BA预处理＋LPS刺激组（BA10mg／kg灌胃后腹腔注射LPS10mg／kg）和阴性对照组（经口灌注和腹腔注射等量生理盐水），每组10只。制模后2周及4周每组各无痛处死5只小鼠取肺组织，用HDAC活性荧光分析试剂盒检测肺组织HDAC活性；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织乙酰化组蛋白H3、H4（Ace—H3、Ace—H4）和胸腺细胞分化抗原-1（Thy-1）蛋白表达；采用实时定量反转录-聚合酶链反应（real—timeRT—PCR）检测肺组织Thy-1mRNA表达；用苏木素-伊红（HE）染色和Masson胶原蛋白染色光镜下观察肺组织炎症和纤维化情况；用羟脯氨酸检测试剂盒测定肺组织羟脯氨酸含量。结果与阴性对照组相比：腹腔注射LPS后肺组织出现明显的炎症反应和纤维化加重；羟脯氨酸含量增加（μg／mg：2周为8．384±0．632比4．388±0．334，4周为8．308±0．244比4．370±0．342，均P〈0．01）；HDAC活化程度增加（1amol／L：2周为7．243±0．384比3．628±0．641，4周为6．479±0．202比3．238±0．524，均P〈0．01）；组蛋白H3、H4去乙酰化程度增加[Ace—H3相对表达量（灰度值）：2周为0．516±0．115比1．005±0．359，4周为0．633±0．143比1．092±0．193，均P〈0．05；Ace—H4相对表达量（灰度值）：2周为0．402±0．164比0．759±0．187，P〉0．05；4周为0．426±0．098比0．858±0．177，P〈0．01]；Thy-1基因及蛋白表达量降低（Thy-1mRNA（2-act）：2周为0．606±0．066比1．005±0．109，P〈0．01，4周为0．824±0．101比1．210±0．400，P〉0．05；Thy-1蛋白相对表达量（灰度值）：2周为0．725±0．284比1．249±0．297，4周为0．589±0．139比1．372±0．343，均P〈0．05]。使用BA后能抑制上述过程，在2周和4周羟脯氨酸含量、HDAC活化，2周Thy-1mRNA表达，4周Ace—H4、Thy-1蛋白表达与LPS刺激组相比，表现出统计学意义[羟脯氨酸含量（μg／mg）：2周为5．943±0．726比8．384±0．632，4周为4．938±0．209比8．308±0．244；HDAC活性（μmol／L）：2周为4．386±0．117比7．243±0．384，4周为4．863±0．096比6．479±0．202；2周Thy-1mRNA（2-act）：0．884±0．216比0．606±0．066；4周Ace—H4相对表达量（灰度值）：0．715±0．145比0．426±0．098；4周Thy-1蛋白相对表达量（灰度值）：0．939±0．098比0．589±0．139；P〈0．05或P〈0．01]。结论LPS诱导小鼠肺组织纤维化过程与肺组织HDAC活化、组蛋白H3和H4去乙酰化以及Thy-1基因表达降低相关。HDAC抑制剂BA预处理能通过抑制HDAC活化以及组蛋白H4去乙酰化过程，从而抑制由LPS诱导的Thy-1基因表达降低及肺纤维化过程。

关键词：肺纤维化脂多糖组蛋白去乙酰化酶正丁酸表观遗传学调控

转化生长因子-β1介导有氧酵解促进机械通气相关性肺纤维化的研究

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国际麻醉学与复苏杂志 2022年第1期43卷 1-5页

作者：胡钺梅舒雅徐侨翌皋源何征宇邢顺鹏上海交通大学医学院附属仁济医院重症医学科上海200127

目的明确转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在机械通气促进肺组织有氧酵解并加速肺纤维化过程中的作用。方法将24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、溶剂对照组(Vehicle组)、机械通气组(MV组... 详细信息

目的明确转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在机械通气促进肺组织有氧酵解并加速肺纤维化过程中的作用。方法将24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、溶剂对照组(Vehicle组)、机械通气组(MV组)和TGF-β1受体抑制剂+机械通气组(TGFβ-Ri+MV组),每组6只。其中Sham组仅做麻醉后插管处理并保持自主呼吸,Vehicle组使用阴性对照溶剂灌胃5 d后进行麻醉插管处理并保持自主呼吸,MV组采用潮气量20 ml/kg、通气频率70次/min单次机械通气2 h,TGFβ-Ri+MV组使用TGF-β1受体抑制剂SB525334以10 mg/kg剂量灌胃5 d后采用潮气量20 ml/kg、通气频率70次/min单次机械通气2 h,以上各组7 d后取材。采用ELISA法检测肺泡灌洗液中TGF-β1含量,Western blot法检测肺组织乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、Ⅰ型胶原蛋白α1链(collagen type Ⅰ α1 chain,COL1A1)蛋白含量,比色法检测肺泡灌洗液中乳酸含量,Masson染色观察肺组织纤维化程度。结果与Sham组比较,MV组TGF-β1含量(t=2.07,P=0.047)、LDHA蛋白(t=5.09,P=0.003)、乳酸含量(t=2.42,P=0.046)、COL1A1蛋白含量(t=4.327,P=0.012)升高,Masson染色显示肺组织胶原沉积增多。与MV组比较,TGFβ-Ri+MV组LDHA蛋白(t=2.43,P=0.038)、乳酸含量(t=3.16,P=0.025)、COL1A1蛋白含量(t=5.78,P=0.004)下降,Masson染色显示肺组织胶原沉积减少。结论机械通气可以引起肺组织TGF-β1生成并促进有氧酵解,从而加速机械通气相关性肺纤维化进程。

关键词：转化生长因子-β1 有氧酵解机械通气肺纤维化 SB525334

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济南市玉符河多水源回灌岩溶水水质风险评价

中国岩溶 2017年第5期36卷 751-758页

作者：李凤丽王维平徐巧艺吴深张郑贤济南大学资源与环境学院/山东省地下水污染数值模拟工程技术中心济南250022 济南市清源水务集团有限公司济南250011 济南市卧虎山水库管理处济南250115

济南以泉城而闻名,保泉和供水安全问题是其面临的巨大挑战,利用多水源进行岩溶水回灌是解决问题的有效措施之一,但是补给水源水质相对岩溶水而言较差,回灌到地下可能存在一定健康和环境风险,需要对回灌系统的水质进行风险评价。本文对... 详细信息

济南以泉城而闻名,保泉和供水安全问题是其面临的巨大挑战,利用多水源进行岩溶水回灌是解决问题的有效措施之一,但是补给水源水质相对岩溶水而言较差,回灌到地下可能存在一定健康和环境风险,需要对回灌系统的水质进行风险评价。本文对比地下水质量标准和地下水水质背景值,重点选择地表源水超标和劣于背景值的风险源监测指标,借鉴澳大利亚含水层补给管理指南,对玉符河多水源回灌岩溶含水层工程运行期的水质风险进行评价。2015年对黄河水、卧虎山水库两种水源多次回灌期间的源水、孔隙水和岩溶水的22项指标进行水质监测和指标分析,风险残余评价结果表明黄河水回灌补源期间,平均浊度的标准指数源水是1.4,孔隙水1.7,岩溶水0.93,硫酸盐平均含量的标准指数源水是0.93,孔隙水0.9,岩溶水0.73,氯离子虽没有超过地下水Ⅲ类标准,但是在源水中含量是地下水含量的2倍多;卧虎山水库水回灌补源期间,平均浊度的标准指数源水是2.4,孔隙水1.1,岩溶水0.43,硫酸盐平均含量的标准指数在源水0.75,孔隙水0.84,岩溶水0.66,氨氮的平均含量的标准指数源水1.14,孔隙水1.47,岩溶水1.35。因此,浊度、硫酸盐和溶质在裂隙岩溶含水层迁移较快为两种水源玉符河回灌补源工程的共同高风险项和关键控制点。此外,黄河水补源还需注意盐度,卧虎山水库水补源还需控制营养物的污染风险。基于以上评价,还提出了限制回灌量占区域岩溶水资源量比例等建议。

关键词：多水源回灌补给多水源岩溶含水层水质风险评价

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城市景观水空间分布特征与生态效应研究

山东水利 2019年第2期 1-4,7页

作者：徐巧艺王维平邓海燕济南市清源水务集团有限公司山东济南250014 济南大学水利与环境学院山东济南250000 山东省水利勘测设计院山东济南250014

针对山东省济南市、潍坊市、临沂市和济宁市城市景观水面的分布状况,选取合适的空间分布指标,综合分析4个城市景观水空间分布的优劣。同时以济南城区黄台桥以上流域面积为研究区域,分别从全年蒸发量和夏季蒸发量两个方面,对比分析景观... 详细信息

针对山东省济南市、潍坊市、临沂市和济宁市城市景观水面的分布状况,选取合适的空间分布指标,综合分析4个城市景观水空间分布的优劣。同时以济南城区黄台桥以上流域面积为研究区域,分别从全年蒸发量和夏季蒸发量两个方面,对比分析景观水面和城市陆面对于调节区域温度的影响程度,从而更加合理地规划城市景观水的空间格局,充分发挥景观水的生态效应。

关键词：城市景观水空间分布指标综合分析法生态效应