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The non-canonical poly(A)polymerase FAM46C promotes erythropoiesis

Journal of Genetics and Genomics 2024年第6期51卷 594-607页

作者： Ke Yang Tiangi Zhu Jiaying Yin qiaoli zhangg Jing Li Hong Fan Gajing Han Weiyin Xu Nan Liu Xiang Lv Bone Marrow Transplantation Center The First Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhouZhejiang 310003China Liangzhu Laboratory Zhejang UniversityHangzhouZhejang 311121China Institute of Hematology Zhejiang UniversityHangzhouZhejiang 311121China The State Key Laboratory for Complex Severeand Rare DiseasesHaihe Laboratory of Cell EcosystemDepartment of PathophysiologyInstitute of Basic Medical SciencesChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100005China Medical Epigenetics Research Center Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100005China

The post-transcriptional regulation of mRNA is a crucial component of gene *** disruption of this process has detrimental effects on the normal development and gives rise to various *** for novel post-transcriptional regulators and exploring their roles are essential for understanding development and *** a multimodal analysis of red blood cell trait genome-wide association studies(GWAS)and transcriptomes of erythropoiesis,we identify FAM46C,a non-canonical RNA poly(A)polymerase,as a necessary factor for proper red blood cell ***46C is highly expressed in the late stages of the erythroid lineage,and its developmental upregulation is controlled by an erythroidspecific *** demonstrate that FAM46C stabilizes mRNA and regulates erythroid differentiation in a polymerase activity-dependent ***,we identify transcripts of lysosome and mitochondria components as highly confident in vivo targets of FAM46C,which aligns with the need of maturing red blood cells for substantial clearance of organelles and maintenance of cellular redox *** conclusion,our study unveils a unique role of FAM46C in positively regulating lysosome and mitochondria components,thereby promoting erythropoiesis.

关键词： FAM46C TENT5C Poly(A)polymerase Erythroblasts Post-transcriptional regulation Erythroid-specific enhancer

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