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PARP抑制剂WZ-8体内外抗肿瘤作用研究

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中国现代应用药学 2014年第6期31卷 682-686页

作者：朱勇王鸿何俏军浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所杭州310058 浙江省药品不良反应监测中心杭州310012

目的研究PARP抑制剂WZ-8对人源性肿瘤细胞增殖及裸鼠移植人结肠癌(HCT116)生长的抑制作用。方法 SRB染色法和裸小鼠移植瘤模型研究WZ-8在体内外抗肿瘤作用。结果体外WZ-8对多种人肿瘤细胞增殖有明显抑制作用,其中对结肠癌细胞HCT116的... 详细信息

目的研究PARP抑制剂WZ-8对人源性肿瘤细胞增殖及裸鼠移植人结肠癌(HCT116)生长的抑制作用。方法 SRB染色法和裸小鼠移植瘤模型研究WZ-8在体内外抗肿瘤作用。结果体外WZ-8对多种人肿瘤细胞增殖有明显抑制作用,其中对结肠癌细胞HCT116的半数抑制浓度IC-50为(0.21±0.01)-g·mL1。体内研究表明WZ-8(20 mg·kg-1)对小鼠移植HCT116肿瘤生长有一定抑制效果,其体内外抗肿瘤活性均高于同类化合物Iniparib。结论 WZ-8在体外对人源性肿瘤细胞增殖有明显抑制作用,在体内可抑制裸鼠移植人结肠癌细胞HCT116的生长。

关键词： PARP抑制剂 WZ-8 Iniparib 人结肠癌细胞HCT116

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小春花治疗肺心病模型大鼠肺动脉高压的研究

中国现代应用药学 2014年第7期31卷 790-794页

作者：应茵叶佐武黄萍何俏军浙江大学药学院杭州310058 浙江省立同德医院杭州310012

目的观察小春花对肺心病模型大鼠肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）的影响。方法 120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、西地那非组和小春花提取物高、中、低剂量组,每组20只。采用野百合碱（60 mg.kg 1）皮下注... 详细信息

目的观察小春花对肺心病模型大鼠肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）的影响。方法 120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、西地那非组和小春花提取物高、中、低剂量组,每组20只。采用野百合碱（60 mg.kg 1）皮下注射建立大鼠肺心病PAH模型;连续灌胃给药21 d。采用右心导管法测定平均右心室压（mean right ventricularpressure,mRVP）、平均肺动脉压（mean pulmonary arterial pressure,mPAP）和最大右心室压（max right ventricular pressure,max RVP）,处死动物测定称取肺湿重（lung wet weight,WW）、右心室游离壁（right ventricu tar free wall mass,RV）、左心室加心室间隔（left ventricular pus septal,LV＋S）重量,计算肺指数（lung index,LI）和右心肥厚指数（right ventricularhypertrophy index,RVHI）。结果模型组大鼠mRVP、mPAP和max RVP显著高于正常对照组（P〈0.001）;与模型组比较,小春花高、中剂量组大鼠mPAP、mRVP和max RVP均显著降低（P〈0.001-0.05）;小春花高剂量组大鼠RV、LV＋S、WW、LI均显著低于模型组（P〈0.001-0.01）。结论小春花对野百合碱诱导的大鼠肺心病PAH有一定的干预作用。

关键词：肺心病肺动脉高压小春花

DJ-1蛋白稳定剂干预厄洛替尼诱导的肝脏毒性研究

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中国现代应用药学 2021年第24期38卷 3064-3070页

作者：薛涛郭璐莫建明吴娟萍何俏军管建明湖州师范学院附属第一医院分子医学实验中心浙江湖州313000 湖州师范学院附属第一医院药学部浙江湖州313000 湖州师范学院附属第一医院爱山医学体检中心浙江湖州313000 浙江大学药物安全评价研究中心杭州310058

目的考察小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼诱导的肝脏毒性,研究DJ-1蛋白稳定剂Compound-23的肝脏保护作用。方法培养Chang liver细胞研究厄洛替尼对细胞的体外毒性作用,氧化应激的影响,以及细胞内DJ-1蛋白氧化还原状态的改变。SD大鼠随... 详细信息

目的考察小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼诱导的肝脏毒性,研究DJ-1蛋白稳定剂Compound-23的肝脏保护作用。方法培养Chang liver细胞研究厄洛替尼对细胞的体外毒性作用,氧化应激的影响,以及细胞内DJ-1蛋白氧化还原状态的改变。SD大鼠随机分为对照组,厄洛替尼肝损伤造模组及其合用Compound-23的高、低剂量组共4组,研究厄洛替尼的体内肝脏毒性,并通过对大鼠体质量,肝功能AST、ALT、LDH值,肝脏GSH、SOD、MDA值,肝脏坏死及凋亡程度的检测,评价DJ-1蛋白稳定剂Compound-23对厄洛替尼诱导的肝脏毒性的干预作用。结果厄洛替尼在体内外均有肝脏毒性作用,诱导细胞内ROS水平的升高,DJ-1蛋白等电点降低,二聚体的解离,呈现氧化应激状态。合用DJ-1蛋白稳定剂Compound-23高剂量组能显著改善厄洛替尼诱导的细胞凋亡损伤,细胞增殖抑制,大鼠体质量下降,肝功能值升高,氧化应激状态(P<0.05或P<0.01),以及肝脏坏死和凋亡的程度。结论厄洛替尼通过诱导氧化应激,抑制DJ-1蛋白还原态活性产生肝脏毒性,DJ-1蛋白稳定剂Compound-23通过减轻细胞损伤、改善肝功能、缓解氧化应激,对肝脏起保护作用。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼肝脏毒性 DJ-1 氧化应激

代入式教学在医药文献阅读与写作课程中的应用

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药学教育 2022年第1期38卷 56-59页

作者：曹戟蒋莉邵雪晶翁勤洁应美丹何俏军浙江大学药学院杭州310058

多年的教学实践表明,传统授课法对学生深度掌握药理医药文献阅读与写作精髓的作用有限,而实践性更强的代入式教学法则效果明显。文章分析药理医药文献阅读与写作课程教学现状,对代入式教学的具体内容实施意义、实践成效等方面展开讨论,... 详细信息

多年的教学实践表明,传统授课法对学生深度掌握药理医药文献阅读与写作精髓的作用有限,而实践性更强的代入式教学法则效果明显。文章分析药理医药文献阅读与写作课程教学现状,对代入式教学的具体内容实施意义、实践成效等方面展开讨论,希望代入式教学模式能够更好地应用于药理医药文献阅读与写作课程,培养综合发展的药学人才。

关键词：代入式教学药理学医药文献阅读论文写作教学改革

UPLC-MS/MS测定地西泮对大鼠CYP450酶活力的影响

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中国现代应用药学 2019年第3期36卷 274-277页

作者：庄开赞孙金辉王幼萍缪千状何俏军宁波市奉化区人民医院药剂科浙江宁波315500 浙江大学药学院杭州310058

目的基于UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中的5种探针药物(安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲),5种探针药物分别是细胞色素P450同工酶CYP2B6,CYP2D6,CYP3A4,CYP1A2和CYP2C9底物,评价地西泮对大鼠细胞色素P450酶活性影响... 详细信息

目的基于UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中的5种探针药物(安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲),5种探针药物分别是细胞色素P450同工酶CYP2B6,CYP2D6,CYP3A4,CYP1A2和CYP2C9底物,评价地西泮对大鼠细胞色素P450酶活性影响。方法将大鼠随机分成地西泮低剂量组(1 mg·kg^(-1))、高剂量组(5 mg·kg^(-1))和对照组。地西泮低剂量组、高剂量组腹腔注射地西泮10d,对照组腹腔注射生理盐水10d。5种探针药物通过灌胃给予大鼠,用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度。结果与对照组相比,地西泮组安非他酮、美托洛尔和非那西丁药动学参数均有统计差异。地西泮组安非他酮、非那西丁的AUC比对照组高,但美托洛尔AUC比对照组低。结论地西泮可能会抑制大鼠CYP2B6酶活性,抑制CYP1A2酶活性,诱导大鼠CYP2D6酶活性,而对大鼠CYP3A4、CYP2C9酶活性无影响。

关键词：细胞色素P450 探针药地西泮超高效液相色谱-质谱联用

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麦当乳通颗粒对哺乳期大鼠的催乳作用

中药新药与临床药理 2006年第4期17卷 245-247页

作者：何俏军李润萍方瑞英杨波浙江大学药学院药理研究室杭州310031

目的研究麦当乳通颗粒对哺乳期大鼠的催乳作用。方法哺乳期大鼠灌胃给予不同剂量的麦当乳通颗粒后,观察其泌乳量、乳腺组织形态、血清泌乳素水平和垂体嗜酸性细胞数量的变化,以及对乳鼠生长的促进作用。结果麦当乳通颗粒可促进乳腺腺泡... 详细信息

目的研究麦当乳通颗粒对哺乳期大鼠的催乳作用。方法哺乳期大鼠灌胃给予不同剂量的麦当乳通颗粒后,观察其泌乳量、乳腺组织形态、血清泌乳素水平和垂体嗜酸性细胞数量的变化,以及对乳鼠生长的促进作用。结果麦当乳通颗粒可促进乳腺腺泡腔及导管扩大增生,减少乳腺小叶间脂肪结缔组织,明显增加垂体嗜酸性细胞数量和血清泌乳素水平,从而显著增加母大鼠的泌乳量,并显著提高其所喂养的仔鼠体重。结论麦当乳通颗粒对哺乳期大鼠有明显的催乳作用。

关键词：麦当乳通颗粒催乳作用泌乳素药效学

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轨迹数据驱动的车辆换道意图识别模型

华南理工大学学报（自然科学版） 2024年第6期52卷 34-44页

作者：苑仁腾王晨竹项乔君郑欧丁圣轩东南大学交通学院江苏南京211189 中佛罗里达大学土木、环境和建筑工程系美国奥兰多32816-2450

为及时识别、预测车辆的换道行为,综合考虑目标车辆及周边车辆的时空交互关系,结合时间卷积网络(Temporal Convolutional Network,TCN)的时序处理能力和长短期记忆(Long Short Term Memory,LSTM)神经网络的门控记忆机制,构建了基于TCNL... 详细信息

为及时识别、预测车辆的换道行为,综合考虑目标车辆及周边车辆的时空交互关系,结合时间卷积网络(Temporal Convolutional Network,TCN)的时序处理能力和长短期记忆(Long Short Term Memory,LSTM)神经网络的门控记忆机制,构建了基于TCNLSTM网络的车辆换道意图识别模型。首先,将目标车辆的驾驶意图分为直行、向左换道和向右换道3种类型,从CitySim车辆轨迹数据集中提取出目标车辆及对应同车道、左侧车道、右侧车道的相邻前车和相邻后车的轨迹数据,并利用中值滤波算法获得车辆运行状态指标。其次,针对统计学理论和机器学习方法面临的识别精度不高、训练时间长、参数更新慢等问题,提出利用膨胀卷积技术提取时间序列的时序特征,采用门控记忆单元捕捉时序特征的长期依赖关系,并以目标车辆及周边相邻车辆的速度、加速度、航向角、航向角变化率和相对位置信息等54个车辆状态指标为输入变量,以车辆的换道意图为输出变量,构建了一个基于TCN-LSTM网络的车辆换道意图识别模型。最后,对比分析了不同输入时间步长下TCN、支持向量机(Support Vector Machines,SVM)、LSTM和TCN-LSTM模型的识别精度。结果表明:输入时间序列长度为150帧时,TCN-LSTM模型的识别精度达到最高值96.67%;从整体分类精度来看,相比LSTM、TCN和SVM模型,TCN-LSTM模型的换道意图分类准确率分别提升了1.34、0.84和2.46个百分点,展现出了更高的分类性能。

关键词：交通工程换道意图时间卷积网络长短期记忆神经网络车辆轨迹 CitySim数据集

抗肿瘤新靶点黏着斑激酶FAK及其抑制剂研究进展

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中国现代应用药学 2016年第2期33卷 255-260页

作者：陈瑛王丹丹朱虹何俏军杨波浙江大学药学院浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室杭州310058

FAK是细胞内一种非受体酪氨酸激酶,参与胞内多条信号通路的传导。FAK在多种类型的肿瘤细胞中都出现表达量和活性上调现象,通过激酶依赖和非激酶依赖机制参与肿瘤细胞侵袭、转移、增殖、生长和抗凋亡等多个过程,是目前研究较多的抗肿瘤... 详细信息

FAK是细胞内一种非受体酪氨酸激酶,参与胞内多条信号通路的传导。FAK在多种类型的肿瘤细胞中都出现表达量和活性上调现象,通过激酶依赖和非激酶依赖机制参与肿瘤细胞侵袭、转移、增殖、生长和抗凋亡等多个过程,是目前研究较多的抗肿瘤靶点之一。多个不同机制的FAK抑制剂正处于临床前研究和临床试验阶段,能够抑制特定类型肿瘤的生长、转移等。本文对近年来FAK与肿瘤的关系以及FAK抑制剂抗肿瘤作用的研究进展进行综述。

关键词：黏着斑激酶(FAK) 肿瘤 FAK抑制剂

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杆条升运链式花生条铺机关键部件设计与试验

现代农业装备 2024年第2期45卷 34-39页

作者：祝露何林罗乔军官晓东刘威熊师广东省现代农业装备研究所广东广州510630 农业农村部华南现代农业智能装备重点实验室广东广州510630

我国南方丘陵山区土壤湿润黏重,机具作业阻力大、花生秧果清土困难,制约了花生收获机械在南方地区的推广应用。为了加快南方丘陵山区花生收获的机械化进程,本文设计了一款杆条升运链式花生条铺机,对整机中的挖掘铲、杆条升运链等关键部... 详细信息

我国南方丘陵山区土壤湿润黏重,机具作业阻力大、花生秧果清土困难,制约了花生收获机械在南方地区的推广应用。为了加快南方丘陵山区花生收获的机械化进程,本文设计了一款杆条升运链式花生条铺机,对整机中的挖掘铲、杆条升运链等关键部件进行了设计计算,并依托试验样机在粤北山区的连平县花生种植基地开展了花生收获试验,测得试验样机挖掘深度213.7 mm,收获花生的含土率19.3%,埋果率1.4%,总损失率1.9%,符合花生收获机作业质量要求。田间试验表明:杆条升运链式花生条铺机入土性能好,相对适应南方湿润黏重的土壤环境,收获效果良好。

关键词：花生挖掘机丘陵山区杆条升运链花生收获试验

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