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Allogeneic compact bone-derived mesenchymal stem cell transplantation increases survival of mice exposed to lethal total body irradiation： a potential immunological mechanism

引用

Chinese Medical Journal 2014年第3期127卷 475-482页

作者： qiao shukai ren hanyun shi yongjin liu wei Department of Hematology Peking University First Hospital Beijing 100034 China

Background Radiation-induced injury after accidental or therapeutic total body exposure to ionizing radiation has serious pathophysiological consequences,and currently no effective therapy *** study was designed to investigate whether transplantation of allogeneic murine compact bone derived-mesenchymal stem cells （CB-MSCs） could improve the survival of mice exposed to lethal dosage total body irradiation （TBI）,and to explore the potential immunoprotective role of *** BALB/c mice were treated with 8 Gy TBI,and then some were administered CB-MSCs isolated from C57BL/6 *** rates and body weight were analyzed for 14 days *** three days post-irradiation,we evaluated IFN-Y and IL-4 concentrations; CD4＋CD25＋Foxp3＋ regulatory T cell （Treg） percentage; CXCR3,CCR5,and CCR7 expressions on CD3＋T cells; and splenocyte T-bet and GATA-3 mRNA ***-MSC effects on bone marrow hemopoiesis were assessed via colony-forming unit granulocyte/macrophage （CFU-GM） *** After lethal TBI,compared to non-transplanted mice,CB-MSC-transplanted mice exhibited significantly increased survival,body weight,and CFU-GM counts of bone marrow cells （P＜0.05）,as well as higher Treg percentages,reduced IFN-Y,CXCR3 and CCR5 down-regulation,and CCR7 ***-MSC transplantation suppressed Th1 *** splenocytes directly suppressed CFU-GM formation from bone marrow cells,and CB-MSC co-culture reversed this *** Allogeneic CB-MSC transplantation attenuated radiation-induced hematopoietic toxicity,and provided immunoprotection by alleviating lymphocyte-mediated CFU-GM inhibition,expanding Tregs,regulating T cell chemokine receptor expressions,and skewing the Th1/Th2 balance toward anti-inflammatory Th2 polarization.

关键词： mesenchymal stem cells transplantation total body irradiation colony-forming unit granulocyte/macrophage immunological mechanism

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