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The Promiscuous Activity of the Radical SAM Enzyme NosL toward Two Unnatural Substrates

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Chinese Journal of Chemistry 2021年第9期39卷 2417-2421页

作者： Yue Yin Xinjian Ji qi Zhang Department of Chemistry Fudan UniversityShanghai 200433China

The radical S-adenosyImethionine(SAM)enzyme NosL catalyzes the conversion of L-tryptophan((-Trp,1)to 3-methyl-2-indolic acid(mia.2),a key in termediate in the biosynthesis of the peptide an tibiotic no *** study showed that this remarkable recombination reaction starts from the cleavage of the Cα-COO^(-) bond to result in a·CO_(2)^(-) radical *** contrast to the radical SAM tyrosine lyases,NosL appears unable to cleave the Cα-Cβ bond,which is intrinsically more favorable to be cleaved than the Cα-COO^(-) *** this study,we investigate the NosL activity with tryptamine(11)and tryptophol(12),two L-Trp analogues lacking a carboxylate *** showed that NosL cleaves the C1-C2 bond of these two substrates to produce 3-methylindole(7),suggesting that the enzyme can still catalyze a β-scission when the carboxyl group of Trp is *** also showed the enzyme exhibits a promiscuous activity,initiating the reaction by abstracting hydrogen atoms from two different sites to produce two sets of products.

关键词： Biosynthesis Antibiotics Cleavage reactions Lyase Enzyme catalysis

黄芩清热除痹胶囊调控p53/p21信号通路延缓骨关节炎大鼠软骨细胞衰老的机制研究

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3330-3339页

作者：周巧刘健朱艳汪元王桂珍万磊黄旦郭锦晨齐亚军胡月迪安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学第二附属医院安徽合肥230061 安徽中医药大学安徽合肥230012

探讨黄芩清热除痹胶囊(HQC)调控肿瘤抑制蛋白53(tumor protein p53,p53)/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,p21)通路延缓骨关节炎(OA)大鼠软骨细胞衰老的机制。碘乙酸钠(mia.联合外界风湿热环境刺... 详细信息

探讨黄芩清热除痹胶囊(HQC)调控肿瘤抑制蛋白53(tumor protein p53,p53)/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,p21)通路延缓骨关节炎(OA)大鼠软骨细胞衰老的机制。碘乙酸钠(mia.联合外界风湿热环境刺激,诱导OA大鼠风湿热痹模型,分为正常(Con)组,OA模型(mia.组,OA模型+风湿热刺激模型(mia.M)组,mia.M+HQC低(mia.M+HQC-L)、中(mia.M+HQC-M)、高(mia.M+HQC-H)剂量组,mia.M+氨基葡萄糖(mia.M+GS)组,模型制备后灌胃30 d,苏木素-伊红(HE)和番红O固绿(SO)染色观察软骨病理变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-1β和IL-6的表达,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡和周期,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测基质降解酶13(MMP13)、聚蛋白多糖酶5(ADAMTS-5)、Ⅱ型胶原(COLⅡ)和转化生长因子-β(TGF-β)mRNA的表达,蛋白免疫印迹(WB)检测p53/p21通路、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(p16)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)蛋白的表达。Con组大鼠关节软骨表面光滑平整,潮线光滑平整;mia.和mia.M组软骨层破坏明显,软骨基质减少,mia.M组情况更严重。HQC高剂量组和mia.M+GS组软骨表面基本完整,分层清晰。与mia.M+HQC-H组相比,低、中剂量Mankin′s评分较高,mia.M+GS组变化不明显。与Con组相比,mia.mia.M组软骨细胞G_1的比例升高,S期、G_2期比例下降,细胞凋亡率增加;与mia.M组相比,HQC各剂量组以浓度依赖的方式抑制细胞凋亡,促进增殖;与mia.M+HQC-H组相比,高剂量较中、低剂量作用更显著,与mia.M+GS组相比差异无统计学意义。与Con组相比,mia.mia.M组IL-1β和IL-6升高,MMP13和ADAMTS-5 mRNA水平升高,p53、p21、p16和Bax蛋白升高,COLⅡ、TGF-β mRNA水平下降;与mia.M组相比,HQC和GS药物干预后IL-1β和IL-6下降,MMP13和ADAMTS-5 mRNA、p53、p21、Bax和p16蛋白水平下降,Bcl-2升高;与mia.M+HQC-H组相比,这些指标改善优于HQC低、中剂量组,与mia.M+GS组差异不明显。HQC延缓mia.导的OA大鼠软骨细胞衰老,抑制炎症反应和细胞外基质(ECM)降解,其机制可能与抑制p53/p21通路有关。

关键词：黄芩清热除痹胶囊骨关节炎风湿热模型细胞衰老 p53/p21

小儿复方鸡内金咀嚼片对KM小鼠全身过敏反应、大鼠腹腔肥大细胞和RBL-2H3细胞类过敏反应诱发结果

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山东医药 2024年第18期64卷 45-49页

作者：郭中华李更生其木格马爽委亚鸽李宁河南太龙药业股份有限公司郑州450001 河南省中医药研究院科教科

目的观察小儿复方鸡内金咀嚼片对KM小鼠全身过敏反应、分离自SD大鼠腹腔液肥大细胞(RPMC)和Wistar大鼠嗜碱性白血病细胞株RBL-2H3类过敏反应的诱发结果。方法①取48只KM小鼠,随机均分为甲、乙、丙、丁组:甲组小鼠用小儿复方鸡内金咀嚼... 详细信息

目的观察小儿复方鸡内金咀嚼片对KM小鼠全身过敏反应、分离自SD大鼠腹腔液肥大细胞(RPMC)和Wistar大鼠嗜碱性白血病细胞株RBL-2H3类过敏反应的诱发结果。方法①取48只KM小鼠,随机均分为甲、乙、丙、丁组:甲组小鼠用小儿复方鸡内金咀嚼片混悬液灌胃,0.25 g生药/kg,隔天1次,连用3次,分别间隔9、16天时再次灌胃;乙组小鼠用小儿复方鸡内金咀嚼片混悬液灌胃,0.025 g生药/kg,隔天1次,连用3次,分别间隔9、16天时再次灌胃;丙组小鼠用1 mg卵清蛋白静脉注射,隔天1次,连用3次,分别间隔9、16天时再次静脉注射;丁组小鼠用0.1 mL/10 g生理盐水静脉注射,隔天1次,连用3次,分别间隔9、16天时再次静脉注射,观察各组小鼠主动全身过敏反应情况。②另取10只SD大鼠,分离大鼠腹腔原代RPMC细胞,分为5组:空白对照、C48/80组、高中低剂量组,高中低剂量组细胞分别加入32、16、8 mg/mL的小儿复方鸡内金咀嚼片混悬液,C48/80组及空白对照组分别加入0.04 mg/mL的组胺释放剂和肥大细胞脱颗粒剂C48/80、缓冲液,测算各组细胞组胺、β-氨基己糖苷酶释放率及促进率。③取对数生长期RBL-2H3细胞,分为空白对照、C48/80组、高中低剂量组,高中低剂量组细胞分别加入32、16、8mg/mL的小儿复方鸡内金咀嚼片混悬液,C48/80组及空白对照组分别加入0.04 mg/mL的C48/80、缓冲液,测算各组细胞组胺、β-氨基己糖苷酶释放率及促进率。结果第14、21天时甲乙丁组小鼠均未出现过敏反应,过敏反应阴性;丙组小鼠出现呼吸困难、死亡,过敏反应强阳性。RPMC细胞C48/80组组胺释放率72.6%(致敏阳性),高中低剂量组的组胺释放促进率均低于64.23%(不具有致敏作用);C48/80组β-氨基己糖苷酶释放促进率为110.53%,(致敏阳性),高中低剂量组的β-氨基己糖苷酶释放促进率均低于80.31%(不具有致敏作用)。RBL-2H3细胞C48/80组的组胺释放率促进率81.6%,高中低剂量组的组胺释放促进率均低于64.23%;C48/80组β-氨基己糖苷酶释放促进率为120.93%(致敏阳性),高中低剂量组β-氨基己糖苷酶释放促进率均低于80.31%(不具有致敏作用)。结论小儿复方鸡内金咀嚼片不诱发KM小鼠全身过敏反应,同时也不导致分离自SD大鼠腹腔原代肥大细胞及Wistar大鼠嗜碱性白血病细胞株RBL-2H3细胞的类过敏反应。

关键词：过敏反应全身过敏反应类过敏反应小儿复方鸡内金咀嚼片肥大细胞大鼠嗜碱性白血病细胞株

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电化学发光免疫测定法检测抗环瓜氨酸肽抗体的方法比较

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诊断学理论与实践 2011年第3期10卷 260-262页

作者：徐雪亮缪怡张琦上海市长宁区光华中西医结合医院检验科上海200052 上海市徐汇区中心医院中心实验室上海200031

目的：比较电化学发光免疫测定（ECLIA）法与酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测抗环瓜氨酸肽（抗CCP）抗体的价值。方法：采用ECLIA法和ELISA法分别检测192例类风湿关节炎（RA）患者、56例其他风湿性疾病患者及100名健康对照者血清中的抗... 详细信息

目的：比较电化学发光免疫测定（ECLIA）法与酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测抗环瓜氨酸肽（抗CCP）抗体的价值。方法：采用ECLIA法和ELISA法分别检测192例类风湿关节炎（RA）患者、56例其他风湿性疾病患者及100名健康对照者血清中的抗CCP抗体,观察ECLIA法检测抗CCP抗体的精密度、回收率、诊断灵敏度、诊断特异度,并分析ECLIA法与ELISA法间的相关性。结果：ECLIA法检测抗CCP抗体的批内、批间变异系数分别为0.9%~1.8%、1.7%~2.4%,明显低于ELISA法（5.8%~8.6%,6.7%~9.8%）（P〈0.01）。ECLIA法检测抗CCP抗体的回收率为96.7%~98.6%,灵敏度和特异度分别为72.9%、98.7%,与ELISA法检测结果的一致率达96.7%。结论：ECLIA法检测抗CCP抗体的精密度较高,且对RA诊断的灵敏度、特异度与ELISA法具有较好的一致性。

关键词：电化学发光免疫测定抗环瓜氨酸肽抗体比较

神经电生理监测在颅内多发动脉瘤的一期手术中的应用

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中国临床神经外科杂志 2024年第1期29卷 16-18页

作者：梁玉红张文芳陈锋周毅彭鹏胡克琦湖北文理学院附属医院/襄阳市中心医院神经外科湖北襄阳441021

目的探讨神经电生理监测(NPM)技术在颅内多发动脉瘤(mia.一期手术中的应用价值。方法回顾性分析2018年1月至2022年6月NPM辅助下一期手术治疗的30例mia.临床资料。术前行颅脑CT平扫、CTA和/或DSA检查确诊,术中动态监测体感诱发电位(SEP... 详细信息

目的探讨神经电生理监测(NPM)技术在颅内多发动脉瘤(mia.一期手术中的应用价值。方法回顾性分析2018年1月至2022年6月NPM辅助下一期手术治疗的30例mia.临床资料。术前行颅脑CT平扫、CTA和/或DSA检查确诊,术中动态监测体感诱发电位(SEP)、运动诱发电位(MEP)、脑干听觉诱发电位(BAEP)和脑电图(EEG)。结果30例共发现69个动脉瘤,其中23例有2个动脉瘤,5例有3个动脉瘤,2例有4个动脉瘤;动脉瘤直径mia.,术中NPM技术对相关缺血事件具有预警作用,及时处理能够避免和降低手术操作导致的神经功能损伤。

关键词：颅内多发动脉瘤神经电生理监测显微手术一期手术

独活寄生汤对大鼠膝骨关节炎进展的影响及调控巨噬细胞极化研究

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湖南文理学院学报（自然科学版） 2024年第2期36卷 64-70页

作者：游荣段建辉杨卓齐新宇李光辉刘梓冰骆鑫晨湖南中医药大学湖南长沙410208 常德市第一中医医院湖南常德415000

为了阐明独活寄生汤在碘乙酸钠(mia.诱导大鼠膝骨关节炎模型中的作用,探讨独活寄生汤对M1型巨噬细胞/M2型巨噬细胞极化的影响。论文将40只大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、阳性药物组和独活寄生汤组。采用关节腔注射mia.方法制... 详细信息

为了阐明独活寄生汤在碘乙酸钠(mia.诱导大鼠膝骨关节炎模型中的作用,探讨独活寄生汤对M1型巨噬细胞/M2型巨噬细胞极化的影响。论文将40只大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、阳性药物组和独活寄生汤组。采用关节腔注射mia.方法制备KOA大鼠模型,使用HE染色及Mankin评分法观察关节软骨形态学变化并进行损伤程度评分,ELISA法检测血清中TNF–α和IL–10含量。实验结果表明:与模型组相比,独活寄生汤组及阳性药物组的大鼠软骨组织细胞结构变化较为轻微;Mankin评分明显改善,并且在大鼠血清中IL–10表达显著增加(P<0.01,P<0.05),同时TNF–α表达显著降低(P<0.01)。独活寄生汤显著延缓大鼠膝骨关节炎的发展过程,其作用机制与调控M1/M2巨噬细胞极化有关。

关键词：独活寄生汤膝骨关节炎 M1/M2型巨噬细胞极化

低位直肠癌保肛手术与腹部人工肛门临床效果对比分析

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中国肛肠病杂志 2018年第6期38卷 13-15页

作者：侯东麒马芳萍马力军甘肃省天水市中医医院外一科甘肃天水741000

为比较低位直肠癌保肛手术与腹部人工肛门治疗的临床疗效,选取2010年1月至2015年1月甘肃省天水市中医医院收治的低位直肠癌患者46例作为研究对象,根据手术方案差异将其分为观察组与对照组,每组各23例。观察组采用腹腔镜低位直肠癌保肛... 详细信息

为比较低位直肠癌保肛手术与腹部人工肛门治疗的临床疗效,选取2010年1月至2015年1月甘肃省天水市中医医院收治的低位直肠癌患者46例作为研究对象,根据手术方案差异将其分为观察组与对照组,每组各23例。观察组采用腹腔镜低位直肠癌保肛手术治疗,对照组采用腹会阴联合直肠癌根治术(Miles手术)治疗。观察并记录2组患者的输血率、保肛率、手术时间、术中出血量、住院时间、肠道恢复时间、术后并发症发生情况,以及术后6个月、12个月、24个月生存率。结果显示,2组患者保肛率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组手术时间为(215.19±56.1)min、术中出血量为(265.2±166.4)mL,对照组手术时间为(244.79±62.4)min、术中出血量为(359.0±209.4)mL,差异有统计学意义(P0.05)。观察组术后并发症发生率为17.39%(4/23),明显低于对照组39.13%(9/23)的并发症发生率,P0.05)。结果表明,低位直肠癌采用腹腔镜低位直肠癌保肛手术治疗效果比Miles术治疗效果好,具有创伤小、出血量少、肠道恢复时间快、并发症发生率低等优点。

关键词：低位直肠癌腹腔镜低位直肠癌保肛手术腹会阴联合直肠癌根治术人工肛门效果

Subdivision of M category for nasopharyngeal carcinoma with synchronous metastasis:time to expand the M categorization system

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Chinese Journal of Cancer 2015年第10期34卷 450-483页

作者： Lu-Jun Shen Si-Yang Wang Guo-Feng Xie qi Zeng Chen Chen An-Nan Dong Zhi-Mei Huang Chang-Chuan Pan Yun-Fei Xia Pei-Hong Wu Department of Medical Imaging and Interventional Radiology Sun Yat-sen University Cancer CenterState Key Laboratory of Oncology in South ChinaCollaborative Innovation Center for Cancer Medicine Department of Radiation Oncology The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University Department of Radiation Oncology Cancer Center of Guangzhou Medical University Department of Radiation Oncology Sun Yat-sen University Cancer CenterState Key Laboratory of Oncology in South ChinaCollaborative Innovation Center for Cancer Medicine Department of Medical Oncology Sichuan Cancer Hospital and Institute

Introduction:The current metastatic category(M) of nasopharyngeal carcinoma(NPC) is a "catch-all" classification,covering a heterogeneous group of tumors ranging from potentially curable to *** aim of this study was to design an M categorization system that could be applied in planning the treatment of NPC with synchronous ***:A total of 505 NPC patients diagnosed with synchronous metastasis at Sun Yat-sen University Cancer Center between 2000 and 2009 were *** associations of clinical variables,metastatic features,and a proposed M categorization system with overall survival(OS) were determined by using Cox regression ***:Multivariate analysis showed that Union for International Cancer Control(UICC) N category(N1-3/N0),number of metastatic lesions(multiple/single),liver involvement(yes/no),radiotherapy to primary tumor(yes/no),and cycles of chemotherapy(>4/mia.single lesion confined to an isolated organ or location except the liver;Ml b,single lesion in the liver and/or multiple lesions in any organs or locations except the liver;and M1 c,multiple lesions in the *** the 505 cases,74(14.7%) were classified as mia.296(58.6%)as M1 b,134(26.5%) as M1 c,and 1 was not *** three Ml subcategories showed significant difference in OS[Ml b ***,hazard ratio(HR) = 1.69,95%confidence interval(CI) = 1.16-2.48,P = 0.007;Ml c *** a,HR = 2.64,95%CI = 1.75-3.98,P< 0.001],Conclusions:We developed an M categorization system based on the independent factors related to the prognosis of patients with metastatic *** system may be helpful to further optimize individualized care for NPC patients.

关键词： Nasopharyngeal carcinoma, TNM staging, Metastasis, Prognosis

新疆牛梨形虫病单一与混合感染的流行病学调查

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新疆农业科学 2011年第9期48卷 1736-1746页

作者：简子健马素贞孙其喆沈炯玉吕伟苗中秋新疆农业大学动物医学学院乌鲁木齐830052

【目的】分别以纯化的重组蛋白GST-MSA-2c、GST-HSP20、GST-Tams1作为抗原,对2006～2008年全疆14个地州的牛梨形虫病流行病学进行调查。【方法】使用三种已建立的牛梨形虫病间接ELISA检测方法。【结果】(1)在三年采集的1340份血清样品... 详细信息

【目的】分别以纯化的重组蛋白GST-MSA-2c、GST-HSP20、GST-Tams1作为抗原,对2006～2008年全疆14个地州的牛梨形虫病流行病学进行调查。【方法】使用三种已建立的牛梨形虫病间接ELISA检测方法。【结果】(1)在三年采集的1340份血清样品中共检出牛梨形虫阳性血清280例,感染率为20.90%,其中牛巴贝斯虫、双芽巴贝斯虫、泰勒梨形虫单一感染率分别为8.21%(23/280)、15.71%(44/280)和43.93%(123/280)。(2)新疆牛梨形虫混合感染上升,为15.35%,甚至出现个别的三重感染。(3)2008年在流行区内的牛梨形虫感染率高达74%(37/50),单一感染和混合感染分别64.85%(24/37)和35.15%(13/37),流行区的混合感染率明显增高。【结论】新疆牛梨形病的流行病学特征是感染率逐年增加,疫区不断扩大,混合感染使疫情趋于复杂化。这是新疆首次利用血清学方法对全疆牛梨形虫病进行大规模的流行病学调查。

关键词：牛梨形虫病酶联免疫吸附试验流行病学调查感染率混合感染