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Correction of a CADASIL point mutation using adenine base editors in hiPsCsandbloodvessel organoids

Journal of Genetics and Genomics 2024年第2期51卷 197-207页

作者： Jingwen Wang Lei zhang Guanglan Wu Jinni Wu Xinyao Zhou Xiaolin Chen Yongxia Niu Yiren Jiao qianyi Liu Puping Liang Guang Shi Xueqing Wu Junjiu Huang MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation State Key Laboratory of BiocontrolSchool of Life SciencesSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510275China Key Laboratory of Reproductive Medicine of Guangdong Province The First Affiliated Hospital and School of Life SciencesSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510275China Center of Reproductive Medicine Children's Hospital of Shanxi and Women Health Center of ShanxiTaiyuanShanxi 030013China

Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is a monogenic small vessel disease caused by mutations in the NOTCH3 gene. However, the pathogenesis of CADASIL remains unclear, and patients have limited treatment options. Here, we use human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) generated from the peripheral blood mononuclear cells of a patient with CADASIL carrying a heterozygous NOTCH3 mutation (c.1261C>T, p.R421C) to develop a disease model. The correction efficiency of different adenine base editors (ABEs) is tested using the HEK293T-NOTCH3 reporter cell line. ABEmax is selected based on its higher efficiency and minimization of predicted off-target effects. Vascular smooth muscle cells (VSMCs) differentiated from CADASIL hiPSCs show NOTCH3 deposition and abnormal actin cytoskeleton structure, and the abnormalities are recovered in corrected hiPSC-derived VSMCs. Furthermore, CADASIL blood vessel organoids generated for in vivo modeling show altered expression of genes related to disease phenotypes, including the downregulation of cell adhesion, extracellular matrix organization, and vessel development. The dual adeno-associated virus (AAV) split-ABEmax system is applied to the genome editing of vascular organoids with an average editing efficiency of 8.82%. Collectively, we present potential genetic therapeutic strategies for patients with CADASIL using blood vessel organoids and the dual AAV split-ABEmax system.

关键词： CADASIL Induced pluripotent stem cells Adenine base editors AAV Blood vessel Organoid

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矿用锚杆钻机机械臂动力学不确定性分析

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煤炭学报 2019年第S1期44卷 345-354页

作者：张君张乾一郭治富郝亚明太原科技大学机械工程学院山西太原030024 太原重型机械教育部工程研究中心山西太原030024 中煤科工能源投资有限公司北京100013 山西天地煤机装备有限公司山西太原030006

矿用锚护钻机是现代化矿井巷道支护过程中高效、安全的自动化设备,其中锚护机械臂是完成支护作业的关键部件。因加工装配误差、材料缺陷、使用磨损、井下工作环境恶劣和操作人员工作强度大等因素,将导致矿用锚杆钻机-机械臂的动力学系... 详细信息

矿用锚护钻机是现代化矿井巷道支护过程中高效、安全的自动化设备,其中锚护机械臂是完成支护作业的关键部件。因加工装配误差、材料缺陷、使用磨损、井下工作环境恶劣和操作人员工作强度大等因素,将导致矿用锚杆钻机-机械臂的动力学系统的不确定性问题更为突出。以锚护机械臂为研究对象,基于拉格朗日理论推导出了锚护机械臂的动力学模型。将区间数学理论引入到锚护机械臂的动力学系统的不确定性分析中,提出了基于区间数学的机械臂的动力学系统不确定性分析方法,主要构造了区间扫描法和张量积法2种代理模型来分析讨论机械臂各个关节上的力矩与关节角度、关节角速度之间的关系。由于机械臂的杆件2和杆件4在实际操作中离钻架重心距离远、受力大、结构易变等原因,重点研究了杆件2和杆件4的力矩存在不确定参数时,相应输出的角度、角速度的响应区间和效率变化。结果表明,扫描法的时间消耗为张量积法的0.1734~0.2888倍,同时计算结果与理论值更接近,精度较高,误差较小,更加适用于工程实际中。试验研究了力矩存在不确定性参数时的机械臂的动力学系统动态响应,并与理论结果进行对比分析,两者得到的系统动态响应规律基本一致,验证了该区间算法的可实施性和准确性。含区间不确定性参数的动力学特性研究为后续锚护机械臂的控制做进一步的铺垫,也成为预测和判断机械臂定位精度的新方法,进一步保障机械臂对顶板和侧帮的支护效果。

关键词：锚杆钻机机械臂动力学方程区间分析不确定性估计

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某高速公路隧道洞口错落体变形原因与治理措施分析

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中国地质灾害与防治学报 2020年第1期31卷 25-29页

作者：张乾翼赖国泉中铁西北科学研究院有限公司

山区公路建设中,由于隧道洞口位于错落体上,造成隧道施工期间穿越错落体时出现多次冒顶,严重影响工期及施工安全。通过对该隧道洞口变形监测、工程地质条件及有限元数值模拟软件综合分析,研究了该错落体的形成机理、变形特征及变形原因... 详细信息

山区公路建设中,由于隧道洞口位于错落体上,造成隧道施工期间穿越错落体时出现多次冒顶,严重影响工期及施工安全。通过对该隧道洞口变形监测、工程地质条件及有限元数值模拟软件综合分析,研究了该错落体的形成机理、变形特征及变形原因,并在此基础上提出了综合治理措施,有效治理了隧道的冒顶及变形,保证了隧道的最终顺利贯通,从中总结出了薄层及中厚层泥灰岩岩层地段发生错落的影响条件,并提出在隧道洞口位于错落体上时设计施工的注意事项,为业内类似工程提供参考。

关键词：隧道错落变形治理分析

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光纤诱导击穿射频信号强度统计建模研究

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激光杂志 2021年第5期42卷 200-204页

作者：王刚张倩宜国网天津市电力公司信息通信公司天津300010

为了提高光纤诱导击穿射频信号强度的统计建模分析能力,需要对光纤诱导击穿中的射频信号进行优化建模和检测。提出一种基于高阶统计特征分析和光纤波束形成的光纤诱导击穿中的射频信号检测算法,构建统计模型,采用分数阶傅里叶变换进行... 详细信息

为了提高光纤诱导击穿射频信号强度的统计建模分析能力,需要对光纤诱导击穿中的射频信号进行优化建模和检测。提出一种基于高阶统计特征分析和光纤波束形成的光纤诱导击穿中的射频信号检测算法,构建统计模型,采用分数阶傅里叶变换进行射频信号动态压缩处理,提取光纤诱导击穿中射频信号的谱特征量,采用自适应光纤波束形成方法进行光纤诱导击穿中射频信号的波束聚焦分析和谱特征分析,结合频谱特征分离方法分析光纤诱导击穿中的射频信号和衍射冲激状态下的射频信号,采用盲源分离方法,实现光纤诱导击穿中射频信号的线性统计和检测识别。实验结果表明,采用该方法进行建模分析效率较高,最高为91%,准确性较好,最高可达到97%,对信号检测和建模的抗干扰能力较强,具有一定应用价值。

关键词：光纤诱导击穿射频信号强度线性统计

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非饱和结构性黄土吸附强度的试验研究

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岩石力学与工程学报 2011年第10期30卷 2137-2142页

作者：胡再强张豫川张千一员康锋赵凯西安理工大学水利水电学院陕西西安710048 兰州大学土木工程与力学学院甘肃兰州730000

以甘肃永登非饱和结构性黄土为研究对象,通过等吸力三轴试验,研究非饱和黄土在控制吸力条件下的剪切性状,得到基质吸力随含水率及围压的变化规律和基质吸力与吸附强度之间的相互关系,并推导新的吸附强度公式,该公式可预测不同吸力对非... 详细信息

以甘肃永登非饱和结构性黄土为研究对象,通过等吸力三轴试验,研究非饱和黄土在控制吸力条件下的剪切性状,得到基质吸力随含水率及围压的变化规律和基质吸力与吸附强度之间的相互关系,并推导新的吸附强度公式,该公式可预测不同吸力对非饱和黄土抗剪强度的贡献。试验结果表明:非饱和黄土的基质吸力随含水率和围压的增大分别减小,但含水率的变化对基质吸力的改变起着主导作用,在低含水率情况下,基质吸力灵敏度较高,吸附强度随基质吸力的增大而增大,围压对吸附强度的影响较小。本研究为非饱和黄土抗剪强度应用于西部地区黄土工程实践提供了一种新的方法。

关键词：土力学非饱和黄土基质吸力吸附强度

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基于Weibull函数分布的电力通信网光缆失效率模型

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电力系统保护与控制 2017年第17期45卷 92-99页

作者：郭思嘉赵振东张倩宜华北电力大学(保定)电气与电子工程学院河北保定071003 国网天津市电力公司信息通信公司天津300010

为了解决电力通信网可靠性评估过程中光缆可靠性的量化和计算问题,在现有的三参数Weibull分布函数的基础上,结合光缆现行的国家与电力行业标准和主流生产厂家的光缆特性指标,提出了光缆失效的3个影响参数——形变参数、结构参数以及时... 详细信息

为了解决电力通信网可靠性评估过程中光缆可靠性的量化和计算问题,在现有的三参数Weibull分布函数的基础上,结合光缆现行的国家与电力行业标准和主流生产厂家的光缆特性指标,提出了光缆失效的3个影响参数——形变参数、结构参数以及时间参数,并建立了适用于分析电力通信光缆失效率的概率分布模型。针对现有数据的局限性,采用将传统的黄金分割迭代算法与一种能够近似拟合的最大似然估计法相结合的方法对参数的取值进行计算和估计。该模型较好地反映了不同的因素对光缆可靠性的影响程度,实例分析验证了该模型具有一定的实用性。

关键词：光缆可靠性失效率模型 Weibull分布影响参数最大似然估计

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乒乓球混双比赛竞技区间段战术能力模型构建与交互效应研究

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北京体育大学学报 2023年第4期46卷 96-104页

作者：于洋张千轶徐君伟北京体育大学北京100084 温州医科大学浙江温州325000 河南财经政法大学河南郑州450046

2020年东京奥运会乒乓球混双项目中国队遗憾丢失首金,凸显对该项目的规律研究势在必行。聚焦于混双比赛竞技区间段战术能力特征,采用多元回归及通径分析等方法对近年来国际重大赛事中的30场混双比赛进行统计分析,结果显示:1)混双比赛竞... 详细信息

2020年东京奥运会乒乓球混双项目中国队遗憾丢失首金,凸显对该项目的规律研究势在必行。聚焦于混双比赛竞技区间段战术能力特征,采用多元回归及通径分析等方法对近年来国际重大赛事中的30场混双比赛进行统计分析,结果显示:1)混双比赛竞技区间段战术能力模型可构建为多元回归方程;2)竞技区间段战术能力对比赛获胜的重要性排序依次为接抢段战术能力、发抢段战术能力、相持Ⅰ段战术能力、相持Ⅱ段战术能力;3)竞技区间段战术能力之间存在交互效应;4)接抢段战术能力受交互效应有利影响最大,发抢段战术能力对比赛获胜的作用下降。

关键词：竞技区间段战术能力模型交互效应多元回归通径分析

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既有社区公共空间适老性改造策略研究

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城市建筑 2021年第23期18卷 35-37页

作者：张芊仪西南交通大学建筑与设计学院四川成都610000

随着我国老龄化问题日趋严重,养老变成我国社会亟须关注的问题。由于传统的观念,居家养老、社区养老是大多数人比较能接受的方式。由于年龄的增长,老年人活动不便,其日常生活空间逐渐缩小至社区及其附近,但是城市既有小区在建设之初缺... 详细信息

随着我国老龄化问题日趋严重,养老变成我国社会亟须关注的问题。由于传统的观念,居家养老、社区养老是大多数人比较能接受的方式。由于年龄的增长,老年人活动不便,其日常生活空间逐渐缩小至社区及其附近,但是城市既有小区在建设之初缺乏适老性设施和空间的建构,不能满足老年人的全部需求。因此,文章旨在对既有住区内公共空间的现状进行调研和分析,并进行适老化改造,使其能满足老年人日常生活的需求。同时也关注老年人的其他需求——心理、行为和生理需求,对社区公共空间适老化改造策略进行进一步研究。

关键词：适老性社区空间设计策略社区养老

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既有铁路路基沉降变形原因分析及治理方案研究

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土工基础 2020年第1期34卷 30-32,72页

作者：张乾翼中铁西北科学研究院有限公司兰州730000

为研究既有铁路路基沉降的原因及其治理方案,通过对工程地质条件分析,采用数值模拟高压旋喷桩加固路基施工全过程,提出了既有铁路路基沉降的原因和合理治理方案,并得出结论:(1)路基结构中填料与原地面各层间的渗透性差异较大时,若路基... 详细信息

为研究既有铁路路基沉降的原因及其治理方案,通过对工程地质条件分析,采用数值模拟高压旋喷桩加固路基施工全过程,提出了既有铁路路基沉降的原因和合理治理方案,并得出结论:(1)路基结构中填料与原地面各层间的渗透性差异较大时,若路基填方底部分布一层软弱层(粉土),该路基易产生沉降变形;(2)地下水位的上升将引起路基断面内软弱土层软化,导致软弱土层的压缩性增大,致使路基承载力下降;(3)高压旋喷桩在进行路基加固时,桩内侧角度选取25°时,加固效果较为明显;(4)当斜向高压旋喷桩的实施保证土体的置换率达到20%左右时,在既有线上对路基(堤)下沉病害的治理效果显著。

关键词：既有铁路路基沉降高压旋喷桩治理方案

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基于离散单元法的采煤机装煤性能研究

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煤矿机电 2023年第6期44卷 24-27页

作者：张乾一中煤科工集团上海有限公司上海200030

为提高薄煤层采煤机装煤效率,进而提高薄煤层煤炭资源的开采效率以及经济效益,以高功率薄煤层采煤机MG2×250/1200-WD为例,利用离散元法研究滚筒的运动参数以及结构参数对薄煤层采煤机装载性能的影响规律。研究结果表明,薄煤层采煤机(... 详细信息

为提高薄煤层采煤机装煤效率,进而提高薄煤层煤炭资源的开采效率以及经济效益,以高功率薄煤层采煤机MG2×250/1200-WD为例,利用离散元法研究滚筒的运动参数以及结构参数对薄煤层采煤机装载性能的影响规律。研究结果表明,薄煤层采煤机(滚筒直径小于1300 mm)滚筒采用内旋装载效果较好;通过控制变量法研究滚筒转速以及牵引速度对采煤机装载性能的影响规律,当滚筒转速为45 r/min、叶片升角为13°、牵引速度为5 m/min时,滚筒装载性能最佳。

关键词：薄煤层采煤机装载性能镐型滚筒离散单元法

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