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运动心肺试验低通气效率在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2024年第2期47卷 167-171页

作者：邓志珊吴繁宛琪周玉民冉丕鑫呼吸疾病全国重点实验室、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院、广州医科大学附属第一医院、广州医科大学广州510120 广州国家实验室、呼吸疾病全国重点实验室、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院、广州医科大学附属第一医院、广州医科大学广州510005

运动心肺试验中低通气效率的相关病理生理学机制及临床应用是目前国内外慢性阻塞性肺疾病的研究热点之一,越来越多证据证明低通气效率与慢阻肺劳力性呼吸困难、运动耐量下降和死亡高风险有关。通气效率有望成为缓解慢阻肺患者呼吸困难... 详细信息

运动心肺试验中低通气效率的相关病理生理学机制及临床应用是目前国内外慢性阻塞性肺疾病的研究热点之一,越来越多证据证明低通气效率与慢阻肺劳力性呼吸困难、运动耐量下降和死亡高风险有关。通气效率有望成为缓解慢阻肺患者呼吸困难症状的新的治疗靶点。本文就低通气效率在慢阻肺中的研究进展进行综述,以增加对低通气效率的慢阻肺患者的认识,更好地为这类患者提供综合全面的评估和管理。

关键词：呼吸困难症状通气效率慢性阻塞性肺疾病运动耐量慢阻肺患者劳力性呼吸困难运动心肺试验治疗靶点

SARS-CoV-2 spike protein induces IL-18-mediated cardiopulmonary inflammation via reduced mitophagy

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第4期8卷 1901-1915页

作者： Shuxin Liang Changlei Bao Zi Yang Shiyun Liu Yanan Sun Weitao Cao Ting Wang Tae-Hwi Schwantes-An John S.Choy Samisubbu Naidu Ang Luo Wenguang Yin Stephen M.Black Jian Wang pixin ran Ankit A.Desai Haiyang Tang State Key Laboratory of Respiratory Disease National Clinical Research Center for Respiratory DiseaseGuangdong Key Laboratory of Vascular DiseaseGuangzhou Institute of Respiratory HealthThe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhouGuangdongChina College of Veterinary Medicine Northwest A&F UniversityYanglingShaanxiChina Department of Cellular Biology&Pharmacology Herbert Wertheim College of MedicineMiamiFLUSA Department of Environmental Health Sciences Robert Stempel College of Public Health and Social Work and Center for Translational ScienceFlorida International UniversityPort St.LucieFLUSA Department of Medical and Molecular Genetics Indiana University School of MedicineIndianapolisINUSA Department of Biology The Catholic University of AmericaWashingtonDCUSA Krannert Institute of Cardiology Department of MedicineIndiana UniversityIndianapolisINUSA Guangzhou Laboratory GuangzhouChina

Cardiopulmonary complications are major drivers of mortality caused by the SARS-CoV-2 virus.Interleukin-18,an inflammasomeinduced cytokine,has emerged as a novel mediator of cardiopulmonary pathologies but its regulation via SARS-CoV-2 signaling remains unknown.Based on a screening panel,IL-18 was identified amongst 19 cytokines to stratify mortality and hospitalization burden in patients hospitalized with COVID-19.Supporting clinical data,administration of SARS-CoV-2 Spike 1(S1)glycoprotein or receptor-binding domain(RBD)proteins into human angiotensin-converting enzyme 2(hACE2)transgenic mice induced cardiac fibrosis and dysfunction associated with higher NF-κB phosphorylation(pNF-κB)and cardiopulmonary-derived IL-18 and NLRP3 expression.IL-18 inhibition via IL-18BP resulted in decreased cardiac pNF-κB and improved cardiac fibrosis and dysfunction in S1-or RBD-exposed hACE2 mice.Through in vivo and in vitro work,both S1 and RBD proteins induced NLRP3 inflammasome and IL-18 expression by inhibiting mitophagy and increasing mitochondrial reactive oxygenation species.Enhancing mitophagy prevented Spike protein-mediated IL-18 expression.Moreover,IL-18 inhibition reduced Spike protein-mediated pNF-κB and EC permeability.Overall,the link between reduced mitophagy and inflammasome activation represents a novel mechanism during COVID-19 pathogenesis and suggests IL-18 and mitophagy as potential therapeutic targets.

关键词： NLRP3 expression cardiopulmonary

Cystatin C as a predictor of in-hospital mortality after acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases

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Cystatin C as a predictor of in-hospital mortality after acu...

The inhibitory effect of Sildenafil on hypoxia induced TRPC expression in pulmonary arterial smooth muscle via cGMP-PKG-PPARy axis

中华医学会呼吸病学年会——2013（第十四次全国呼吸病...

作者： Guoping Hu Yumin Zhou Yiming Zou Yan Yu Weiqiang Liang pixin ran Guangzhou Institute of Respiratory Diseases State Key Lab of Respiratory DiseasesThe First Affiliated HospitalGuangzhou Medical University Department of Respiratory Medicine The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Objective To examin the prognostic role of Cystatin C after acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases(AECOPD). Methods Admission serum Cystatin C level from 139 AECOPD patients were measured.Clinical characteristics,arterial blood gas analysis,C-reactive protein(CRP),and D-dimer were also measured. In-hospital mortality were assessed as the main

关键词：

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The inhibitory effect of Sildenafil on hypoxia induced TRPC ...

生物燃料颗粒物暴露对大鼠肺泡巨噬细胞的络氨酸激酶抑制剂受体和肺表面活性蛋白D表达的影响

中华医学会呼吸病学年会——2013（第十四次全国呼吸病...

作者： Jian Wang Kai Yang Lei Xu Yi Zhang Ning Lai Hua Jiang Yajie Zhang Nanshan Zhong pixin ran Wen ju Lu Division of Pulmonary & Critical Care Medicine Johns Hopkins Medical InstitutionsBaltimoreMD 21224United States. Guangzhou Institute of Respiratory Disease State Key Laboratory of Respiratory Diseases The 1st Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University Department of Pathology Guangzhou Medical UniversityChina

Rationale Transient receptor potential canonical(TRPC) proteins play important roles in chronically hypoxic pulmonary hypertension(CHPH).Previous results indicated sildenafil inhibited TRPC1 and TRPC6 expression in rat distal pulmonary arteries(PA);however,the underlying mechanisms are unknown. Objectives To investigate the downstream signaling of sildenafil’s regulation on TRPC1 and TRPC6 expression in pulmonary arterial smooth muscle cells(PASMCs).

关键词：

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中华结核和呼吸杂志 2021年第12期44卷 1090-1096页

作者：王慎临李冰冉丕鑫西北民族大学附属第一医院宁夏回族自治区人民医院银川750021 广州医科大学生命科学院 510120 广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室广州呼吸健康研究所510120

目的观察生物燃料颗粒物(BMF)对肺泡巨噬细胞(AM)的络氨酸激酶抑制剂受体(SIRPα)、肺表面活性蛋白(SP)A和D的表达及吞噬功能的影响。方法将72只雄性SD大鼠使用随机数字表分为BMF组和清洁空气组,通过蛋白印迹法和免疫荧光检测BMF暴露4 d... 详细信息

目的观察生物燃料颗粒物(BMF)对肺泡巨噬细胞(AM)的络氨酸激酶抑制剂受体(SIRPα)、肺表面活性蛋白(SP)A和D的表达及吞噬功能的影响。方法将72只雄性SD大鼠使用随机数字表分为BMF组和清洁空气组,通过蛋白印迹法和免疫荧光检测BMF暴露4 d、1及6个月大鼠AM的SIRPα、SPA和SPD的表达,采用荧光标记金黄色葡萄糖球菌和铜绿假单胞菌,检测三个时间点大鼠AM吞噬细菌的能力。结果 BMF暴露4 d,SIRPα和SPD的蛋白与清洁空气组相比,差异无统计学意义(P>0.05);BMF暴露1个月SIRPα和SPD的蛋白相对表达量为(1.73±0.64)和(2.01±0.78),BMF暴露6个月SIRPα和SPD的蛋白相对表达量为(1.49±0.28)和(1.48±0.34),均高于清洁空气组(P<0.05)。BMF暴露1个月大鼠AM吞噬金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MFI相对比为(0.56±0.16)和(0.80±0.09),BMF暴露6个月大鼠AM吞噬金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MFI相对比为(0.67±0.11)和(0.76±0.16),均低于清洁空气组(P<0.05)。结论 BMF诱导AM的SIRPα和SPD的表达上调,抑制AM的吞噬功能。

关键词：生物燃料颗粒物肺泡巨噬细胞络氨酸激酶抑制剂受体吞噬功能

骨形态形成蛋白4通过受体Ⅱ／Smad信号通路对瞬时受体电位离子通道蛋白表达的影响

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中华结核和呼吸杂志 2016年第7期39卷 539-545页

作者：李晓岩冉丕鑫王健广州市第一人民医院呼吸内科 510180 呼吸疾病国家重点实验室广州呼吸疾病研究所广州医科大学附属第一医院

目的：观察骨形态形成蛋白（BMP）4对大鼠远端肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）内Smad信号通路的影响，探讨其对瞬时受体电位离子通道（TRPC ）蛋白1和6的作用。方法雄性Wistar大鼠6只，体重280-300 g，显微分离远端肺动脉酶消化法原代培养... 详细信息

目的：观察骨形态形成蛋白（BMP）4对大鼠远端肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）内Smad信号通路的影响，探讨其对瞬时受体电位离子通道（TRPC ）蛋白1和6的作用。方法雄性Wistar大鼠6只，体重280-300 g，显微分离远端肺动脉酶消化法原代培养高纯度PASMCs，检测BMP4对于Smad信号通路的激活，利用BMP受体Ⅱ（BMPRⅡ）的小干扰RNA（SiRNA），选择性抑制Smad信号通路，探讨BMP4／BMPRⅡ信号转导通路对TRPC1、6蛋白表达的影响，利用Western blot 技术检测蛋白表达量。结果 BMP4作用于大鼠远端PASMCs，可以迅速激活Smad信号通路，而后随时间的延长逐渐减弱。 BMPRⅡsiRNA转染大鼠远端 PASMCs，能够有效地沉默 BMPRⅡ蛋白表达， BMP4刺激转染后的PASMCs，Smad磷酸化水平较正常PASMCs低。 BMPRⅡsiRNA转染降低了BMP4对TRPC1、6蛋白的促表达作用，与转染NT－目标SiRNA相比，在转染BMPRⅡ SiRNA的PASMCs， BMP4处理后TRPC1蛋白表达与β－肌动蛋白的灰度值之比降低2.7倍（ P＜0.05）；TRPC6蛋白表达与β－肌动蛋白的灰度值之比下降2.5倍（ P＜0.05）。结论 BMP4可通过结合大鼠远端PASMCs的BMPRⅡ激活Smad信号转导途径，上调TRPC1、6蛋白的表达。

关键词：骨形态形成蛋白4 Smad蛋白质类离子通道 Bone morphogenetic protein 4

肠道菌群失衡在常见呼吸系统疾病中的研究进展

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中国呼吸与危重监护杂志 2022年第3期21卷 215-220页

作者：石满杰胡瑞宇李冰冉丕鑫李乃健广州医科大学第一临床学院广东广州510120 广州医科大学中国科学院广州生物医药与健康研究院联合生命科学学院广东广州510120 广州医科大学附属第一医院呼吸疾病国家重点实验室国家呼吸医学中心广东广州510120

肠道菌群是保障人体内环境稳定的重要因素,对于调节人体免疫和炎症发挥着重要作用。肺部作为血液循环中重要的滤过器官不可避免地会受到肠道作用的影响,据此提出了肠道与肺部间免疫和炎症的相关性,即“肠-肺轴”这一概念。随着近年来研... 详细信息

肠道菌群是保障人体内环境稳定的重要因素,对于调节人体免疫和炎症发挥着重要作用。肺部作为血液循环中重要的滤过器官不可避免地会受到肠道作用的影响,据此提出了肠道与肺部间免疫和炎症的相关性,即“肠-肺轴”这一概念。随着近年来研究人员对“肠-肺轴”认知的加深,肠道菌群及其代谢产物在呼吸系统疾病中的作用和机制研究也开始受到广泛的关注。因此,本文就肠道菌群失衡在常见呼吸系统疾病中的研究进展做一综述。

关键词：呼吸系统疾病肠道菌群血液循环滤过器人体内环境人体免疫代谢产物炎症

低氧对小鼠肺组织内Follistatin和Follistatin-like3表达的影响

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中华结核和呼吸杂志 2015年第2期38卷 119-121页

作者：李晓岩冉丕鑫王健广州市第一人民医院呼吸疾病国家重点实验室(广州医科大学第一附属医院)广州呼吸疾病研究所 510120

目的观察低氧对小鼠肺组织中骨形态发生蛋白4（BMP4）内源性拮抗蛋白基因Follistatin（FSN）和follistatin-like 3 （FSRP） mRNA表达的影响.方法将30只5周龄雄性同种系BMP4＋/＋C57BL/6J野生型小鼠按照随机数字表法分为对照组、低氧1... 详细信息

目的观察低氧对小鼠肺组织中骨形态发生蛋白4（BMP4）内源性拮抗蛋白基因Follistatin（FSN）和follistatin-like 3 （FSRP） mRNA表达的影响.方法将30只5周龄雄性同种系BMP4＋/＋C57BL/6J野生型小鼠按照随机数字表法分为对照组、低氧1d组、低氧3d组、低氧7d组和低氧21 d组,每组6只;6只BMP4＋/-C57BL/6J杂合子小鼠按照随机表法分成常氧1d杂合组和低氧1d杂合组.分别给予小鼠不同时长低氧环境后处死并采集肺组织,采用实时定量PCR检测肺组织中FSN和FSRP mRNA的表达水平.结果 FSN和FSRP mRNA的表达随小鼠缺氧的时间呈先上升后下降的趋势,低氧第1天表达增加尤其明显,FSN mRNA的表达趋势较FSRP mRNA明显.常氧及低氧状态下,野生型小鼠与杂合子小鼠肺组织内FSN和FSRP mRNA的表达无明显差异,低氧1d组FSN和FSRP mRNA相对表达量分别为（28.0±9.4）和（2.0±0.4）,低氧3d组分别为（6.3±3.2）和（1.7±0.7）,低氧7d组分别为（1.77±0.36）和（1.22 ±0.15）,低氧21 d组分别为（1.04±0.27）和（0.85±0.10）,均高于对照组,差异有统计学意义（均P＜0.05）.常氧1d杂合组小鼠肺组织的FSN和FSRP mRNA相对表达量分别为（0.95±0.05）和（1.11 ±0.03）,低氧1d杂合组分别为（1.10±0.40）和（0.85±0.18）.结论 FSN和FSRP作为内源性拮抗蛋白对低氧状态下mRNA的表达上调依赖于BMP4 mRNA的表达上调,FSN可能在低氧性肺动脉高压发病机制中具有重要的调节作用.

关键词：骨形成蛋白低氧高血压,肺性

木材烟雾凝集物刺激人气道上皮细胞发生转分化样改变

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中华结核和呼吸杂志 2014年第1期37卷 24-29页

作者：李雯曦邹威凤李冰冉丕鑫呼吸疾病国家重点实验室广州医科大学广州医科大学附属第一医院 510120 广州医科大学院实验医学研究中心

目的观察木材烟雾凝集物（WSC）对人支气管上皮细胞（HBEC）间充质转分化（EMT）样改变的影响。方法WSC组和烟草烟雾凝集物（CSC）组分别用5、10、20、40和50mg／L的WSC和CSC刺激HBEC7d，空白对照组仅用细胞培养基培养刺激HBEC7d，每组... 详细信息

目的观察木材烟雾凝集物（WSC）对人支气管上皮细胞（HBEC）间充质转分化（EMT）样改变的影响。方法WSC组和烟草烟雾凝集物（CSC）组分别用5、10、20、40和50mg／L的WSC和CSC刺激HBEC7d，空白对照组仅用细胞培养基培养刺激HBEC7d，每组细胞数为1．2×106／ml。采用细胞计数试剂盒．8检测细胞总体活性。用WSC最大影响活性剂量（10mg／L）刺激HBEC7d，观察细胞形态，用Westernblot法和细胞免疫荧光技术检测EMT标记物E-钙黏蛋白、I型胶原、波形蛋白和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达水平。多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。结果10mg／L的WSC吸光度值最高（2．36±0．07），部分细胞形态由鹅卵石状向长梭形、多角形或星形改变，E一钙黏蛋白表达吸光度值（0．30±0．05）显著低于空白对照组（0．59±0．08），差异有统计学意义（F=22．07，P〈0．05），但与10mg／L的CSC组吸光度值（0．30±0．05）比较，差异无统计学意义（F=22．07，P〉0．05）；10mg／L的WSC组I型胶原相对含量吸光度值（0．58±0．04）显著高于空白对照组（0．26±0．02），差异有统计学意义（F=119．72，P〈0．05），与CSC组（0．60±0．02）比较，差异无统计学意义（F=119．72，P〉0．05）；WSC组和CSC组MMP-9表达吸光度值（0．56±0．08和0．54±0．10）均显著高于空白对照组（0．19±0．03），差异均有统计学意义（F=21．79，均P〈0．05）。结论WSC能够刺激HBEC出现转分化样改变。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性木材烟雾上皮细胞