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Immunotherapy for Alzheimer’s disease:targetingβ-amyloid and beyond

Translational Neurodegeneration 2022年第1期11卷 690-706页

作者： Chenghuan Song Jiyun Shi pingao zhang Yongfang zhang Jianrong Xu Lanxue Zhao Rui zhang Hao Wang Hongzhuan Chen Department of Pharmacology and Chemical Biology Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Shanghai Universities Collaborative Innovation Center for Translational Medicine Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Key Laboratory of Cell Differentiation and Apoptosis of Chinese Ministry of Education Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Academy of Integrative Medicine Shanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 201203China Department of Clinical Pharmacy Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine ResearchShuguang HospitalShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 201203China.

Alzheimer’s disease(AD)is the most common neurodegenerative disease in the elderly worldwide.However,the complexity of AD pathogenesis leads to discrepancies in the understanding of this disease,and may be the main reason for the failure of AD drug development.Fortunately,many ongoing preclinical and clinical studies will continually open up avenues to unravel disease mechanisms and guide strategies for AD diagnosis and drug development.For example,immunotherapeutic strategies targeting amyloid-β(Aβ)and tau proteins were once deemed almost certainly effective in clinical treatment due to the excellent preclinical results.However,the repeated failures of clinical trials on vaccines and humanized anti-Aβand anti-tau monoclonal antibodies have resulted in doubts on this strategy.Recently,a new anti-Aβmonoclonal antibody(Aducanumab)has been approved by the US Food and Drug Administration,which brings us back to the realization that immunotherapy strategies targeting Aβmay be still promising.Meanwhile,immunotherapies based on other targets such as tau,microglia and gut-brain axis are also under development.Further research is still needed to clarify the forms and epitopes of targeted proteins to improve the accuracy and effectiveness of immunotherapeutic drugs.In this review,we focus on the immunotherapies based on Aβ,tau and microglia and their mechanisms of action in AD.In addition,we present up-to-date advances and future perspectives on immunotherapeutic strategies for AD.

关键词： Alzheimer’s disease Immunotherapy Vaccine Antibody Drug development

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脑肾素-血管紧张素系统通过脑微血管内皮细胞调控神经血管单元介导阿尔茨海默病机制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第10期37卷 781-791页

作者：张评奥宋成寰施霁耘黄婉莹张瑞张永芳王昊上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025 上海交通大学医学院、上海高校转化医学协同创新中心上海200025

脑血管功能异常是阿尔茨海默病(AD)重要的病理特征之一,而脑肾素-血管紧张素系统(BRAS)病理改变则是AD患者脑血管损伤的重要指标。BRAS相对独立于外周肾素-血管紧张素系统(RAS),并可通过调节神经元和胶质细胞影响神经血管单元(NVU)稳态... 详细信息

脑血管功能异常是阿尔茨海默病(AD)重要的病理特征之一,而脑肾素-血管紧张素系统(BRAS)病理改变则是AD患者脑血管损伤的重要指标。BRAS相对独立于外周肾素-血管紧张素系统(RAS),并可通过调节神经元和胶质细胞影响神经血管单元(NVU)稳态。脑微血管内皮细胞是NVU的重要成员,由其构成的血脑屏障可能是实现外周RAS与BRAS调控的重要桥梁。本文围绕AD分别介绍BRAS对神经元功能、血管内皮细胞发育及星形胶质细胞和小胶质细胞稳态的影响,从细胞的能量代谢、氧化应激和炎症反应等角度综述BRAS在NVU调节互作网络及在AD病理中的作用。综述RAS药物的临床研究和RAS在AD中的研究进展,以期阐明BRAS对NVU的调控机制及其对AD病理的贡献,为AD的预防和治疗提供新思路。

关键词：肾素-血管紧张素系统神经血管单元阿尔茨海默病脑微血管内皮细胞

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锂硫电池中硒缺陷WSe_(2)催化性能的理论研究

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高等学校化学学报 2023年第2期44卷 57-67页

作者：胡平澳张琪张会茹合肥工业大学工业与装备技术研究院航空结构件成形制造与装备安徽省重点实验室合肥230009

二硒化钨具有优异导电性、高比表面积和大间距层状结构等特点,能作为催化材料有效提升锂硫电池的性能;然而少量的边缘活性位点阻碍了其催化活性的进一步提升.通过引入原子空位制造表面缺陷,可使其暴露更多的表面活性位点,提高催化活性.... 详细信息

二硒化钨具有优异导电性、高比表面积和大间距层状结构等特点,能作为催化材料有效提升锂硫电池的性能;然而少量的边缘活性位点阻碍了其催化活性的进一步提升.通过引入原子空位制造表面缺陷,可使其暴露更多的表面活性位点,提高催化活性.本文通过第一性原理计算考察了不同Se空位缺陷浓度(3.125%,6.25%,9.375%和12.5%)WSe_(2)表面的多硫化物吸附能力、锂离子迁移能力和多硫化物转化能力,探究了缺陷改性硒化钨在锂硫电池中的应用潜力.结果表明,6.25%中等空位缺陷浓度的WSe_(2)表面具有适中的多硫化物吸附能力、快速的锂离子迁移和对于充电放电过程的同步促进作用,是最优势的表面;3.125%的低空位缺陷WSe_(2)表面对于多硫化物吸附、锂离子迁移和充放电过程均不利;9.375%和12.5%的高空位缺陷WSe_(2)表面虽然有利于锂离子迁移,但是对于短链多硫化物的吸附能力过强,同时不利于放电过程.

关键词：锂硫电池二硒化钨硒缺陷催化作用第一性原理

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铝基合金燃料对低燃速GAP/HMX推进剂燃烧效率的影响

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固体火箭技术 2022年第4期45卷 547-554页

作者：胡云逸钱勖周梦圆王贵州杨洁刘雄杨品高张鑫汪越航天化学动力技术重点实验室襄阳441003 湖北航天化学技术研究所襄阳441003

采用了真空定容爆热、活性铝含量分析、燃烧高速摄影、熄火表面及残渣分析、端燃∅75 mm发动机试车验证等方法,研究了Al-Mg、Al-Mg-Mn、Al-B-Eu、Al-Zn、Al-Si等7种合金燃料替代推进剂Al粉组分对低燃速聚叠氮缩水甘油醚(GAP)/奥克托今(H... 详细信息

采用了真空定容爆热、活性铝含量分析、燃烧高速摄影、熄火表面及残渣分析、端燃∅75 mm发动机试车验证等方法,研究了Al-Mg、Al-Mg-Mn、Al-B-Eu、Al-Zn、Al-Si等7种合金燃料替代推进剂Al粉组分对低燃速聚叠氮缩水甘油醚(GAP)/奥克托今(HMX)推进剂燃烧效率的影响。结果表明,Al-Mg、Al-B-Eu配方推进剂熄火表面Al粉团聚量降低,熄火残渣中粒径小于1μm的氧化铝颗粒明显增多;发动机残渣活性铝含量下降,特征速度提升,残渣D_(50)(中值粒径)分别降低了64.7%与57.9%;具有微爆炸效应的合金配方熄火表面的团聚颗粒孔洞较多,与氧化气氛接触面积大,生成燃烧产物平均粒径小,具有更高的燃烧效率。

关键词： GAP/HMX推进剂低燃速燃烧效率铝基合金燃料熄火表面

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基于肌电与肌动同步解析的肌肉痉挛评测方法

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仪器仪表学报 2019年第8期40卷 176-183页

作者：王辉黄品高张元康高超李光林中国科学院深圳先进技术研究院深圳518055 中国科学院大学深圳先进技术学院深圳518055 深圳市润谊泰益科技有限公司深圳518000

肌肉痉挛是常见的运动功能障碍疾病,通过肌电与肌动双模信息同步解析进行肌肉痉挛定量评估具有重要意义。本文针对同步获取高信噪比肌电与肌动信号的难点,提出一种抗工频干扰、轻量加速度计信号校正的肌电与肌动双模信息同步解析方法,... 详细信息

肌肉痉挛是常见的运动功能障碍疾病,通过肌电与肌动双模信息同步解析进行肌肉痉挛定量评估具有重要意义。本文针对同步获取高信噪比肌电与肌动信号的难点,提出一种抗工频干扰、轻量加速度计信号校正的肌电与肌动双模信息同步解析方法,设计了无线多通道肌电和肌动信号同步采集系统。与常见科学仪器Delsys系统对比,所提系统肌电信噪性能与Delsys相似(均20 d B左右),肌动信号有效频带(0~20 Hz)能量显著高于Delsys;对所提系统进行临床测试,健康志愿者主动屈肘时屈肌肌电信噪比约20 d B;3名改良Ashworth评分(MAS)分别为1级,1+级与2级患者归一化肌电指标分别为0. 54±0. 05,0. 59±0. 04和0. 62±0. 01,屈肌肌动信号均方根值分别为2. 69±1. 04 m·s-2,3. 19±1. 13 m·s-2,4. 89±1. 19 m·s-2,肌电与肌动信息均可有效区分患者痉挛等级。因此所提方法可用于肌肉痉挛评测及肢体运动功能监测。

关键词：肌电肌动痉挛评估同步解析工频干扰

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以实验教学创新全面推进国家级实验教学示范中心建设

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实验技术与管理 2011年第12期28卷 5-8页

作者：景新幸张国庆周胜源黄品高桂林电子科技大学教务处广西桂林541004 桂林电子科技大学教学实践部广西桂林541004

基于高等学校质量工程项目建设的内涵要求,围绕能力培养核心,以电子信息类工程应用型人才培养为目标,对我校的国家级电子电路实验教学示范中心建设进行了全方位的改革创新,不断完善实验教学体系,推进实验教学内容创新,改进实验教学方法... 详细信息

基于高等学校质量工程项目建设的内涵要求,围绕能力培养核心,以电子信息类工程应用型人才培养为目标,对我校的国家级电子电路实验教学示范中心建设进行了全方位的改革创新,不断完善实验教学体系,推进实验教学内容创新,改进实验教学方法,促进了国家级实验教学示范中心的建设。

关键词：示范中心教学资源教学模式开放实验学习效率

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一种暗通道先验去雾后图像参数的调节方法

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电视技术 2016年第7期40卷 118-122页

作者：黄品高叶懋张子方唐宁赵鹏周萍桂林电子科技大学广西桂林541004 天津市联大通讯发展有限公司天津300000

针对在暗通道先验去雾方法中图像亮度随着去雾深度加深而降低的情况,分析了导致图像亮度降低的原因,并结合户外自动白平衡的有雾图像,提出了一种采用图像能量回补来调节图像参数的方法,以此来提高图像亮度和对比度。实验结果表明,通过... 详细信息

针对在暗通道先验去雾方法中图像亮度随着去雾深度加深而降低的情况,分析了导致图像亮度降低的原因,并结合户外自动白平衡的有雾图像,提出了一种采用图像能量回补来调节图像参数的方法,以此来提高图像亮度和对比度。实验结果表明,通过对去雾后图像损失的能量进行回补,对于不同的去雾深度,图像的亮度和对比度都能得到较好的调节。

关键词：去雾暗通道先验图像能量回补对比度

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云南省中缅边境森林火灾现状与防控能力提升研究

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林业资源管理 2021年第5期 153-159页

作者：关品高彭杏资陈玉永张红飞江剑李世友云南省林业和草原局防火处云南省林火监测中心西南林业大学消防研究所

在调研云南省有关州(市)县的森林防火基本情况、特色做法的基础上,对云南省中缅边境森林火灾防控存在的主要问题及提升边境森林火灾防控能力的必要性进行了分析。从森林火灾预防、扑救、应急(保障)等3个方面,对生态阻隔系统、可燃物处... 详细信息

在调研云南省有关州(市)县的森林防火基本情况、特色做法的基础上,对云南省中缅边境森林火灾防控存在的主要问题及提升边境森林火灾防控能力的必要性进行了分析。从森林火灾预防、扑救、应急(保障)等3个方面,对生态阻隔系统、可燃物处理、水灭火装备、队伍建设、联防联控、危险源普查等共计25项内容的能力提升提出具体措施;同时,对云南省中缅边境森林防火工作的开展提出建议。通过研究探讨,以期提升云南省中缅边境森林火灾综合防控能力。

关键词：云南省中缅边境森林火灾现状防控能力

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长江中下游稻油轮作区氮肥运筹对土壤肥力和油菜产量的影响

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土壤与作物 2023年第4期12卷 411-419页

作者：陈国徽张颂陈艳芳高冰可车品高陈俊松杜红霞吕淑珍曹国军九江市农业科学院江西九江332000 九江市农产品质量安全中心江西九江332000 九江市农业农村局江西九江332000 濂溪区农业农村局江西九江332005

通过探究不同氮肥处理对土壤肥力和油菜产量的影响,以明确长江中下游稻油轮作区冬油菜最佳氮肥运筹。本研究分别设置了常规施肥(CK)、NPK化肥前氮后移(CR)、前氮后移基础上增施硼砂(CRB)和70%NPK化肥+30%有机肥(CM)共4个施肥处理,分别... 详细信息

通过探究不同氮肥处理对土壤肥力和油菜产量的影响,以明确长江中下游稻油轮作区冬油菜最佳氮肥运筹。本研究分别设置了常规施肥(CK)、NPK化肥前氮后移(CR)、前氮后移基础上增施硼砂(CRB)和70%NPK化肥+30%有机肥(CM)共4个施肥处理,分别测定不同氮肥处理下土壤pH、有机质、全氮、碱解氮、有效磷和速效钾等养分含量和油菜的产量及其农艺性状。结果表明:①与常规施肥相比,氮肥运筹并未显著影响土壤pH值、有机质和有效磷含量;不同氮肥运筹均显著提升了土壤全氮含量(1.67%~7.99%,P<0.05);CM处理显著提高土壤碱解氮含量,增幅12.5%(P<0.05);CR和CRB处理土壤速效钾含量分别显著增加了18.5%和11.6%(P<0.05)。②与常规施肥相比,氮肥运筹CR、CRB和CM油菜菜籽产量分别提高26.1%、34.8%和26.8%,但处理间差异不显著。此外,各优化施氮处理对油菜株高、一次有效分枝数、分枝部位和单株有效角果数无影响;但CRB处理的油菜每果粒数显著增加了22.7%(P<0.05)。相关性分析表明,油菜菜籽产量与土壤全氮含量呈极显著正相关关系(r=0.681,P<0.01);同时,也与株高(r=0.638,P<0.01)和一次有效分枝数(r=0.658,P<0.01)呈极显著正相关关系。研究结果表明,优化施氮有利于改善土壤肥力和促进油菜生长,是提高产量的主要原因。综合土壤肥力和油菜产量因素,有机无机肥配施效果最好,可在长江中下游稻油轮作区冬油菜季推广应用。

关键词：氮肥运筹土壤肥力油菜产量

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传统与现代的张力——评长篇小说《秦腔》

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沧州师范学院学报 2019年第2期35卷 60-66,89页

作者：张文诺商洛学院人文学院

新世纪以来,中国农村走上了独特的现代性进程。贾平凹的长篇小说《秦腔》以一个普通农民的视角呈现了农村正在发生的变化,揭示了现代与传统在农村的纠结与张力。现代农村取代传统农村是现代中国发展的必然趋势,然而,这种趋势却是一个充... 详细信息

新世纪以来,中国农村走上了独特的现代性进程。贾平凹的长篇小说《秦腔》以一个普通农民的视角呈现了农村正在发生的变化,揭示了现代与传统在农村的纠结与张力。现代农村取代传统农村是现代中国发展的必然趋势,然而,这种趋势却是一个充满着痛苦的过程,因为传统农村是伴随着优美、宁静与诗意而消失的。贾平凹的《秦腔》写出了传统乡村文化变迁的生动寓言,为乡村中国留下了永恒的记忆,也为现代中国保留了永恒的乡愁。

关键词：传统现代张力《秦腔》

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