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Targeting tau in Alzheimer's disease:from mechanisms to clinical therapy

Neural Regeneration Research 2024年第7期19卷 1489-1498页

作者： Jinwang Ye Huali Wan Sihua Chen gong-ping Liu Shenzhen Key Laboratory of Marine Biotechnology and Ecology College of Life Sciences and OceanographyShenzhen UniversityShenzhenGuangdong ProvinceChina Department of Laboratory Medicine Guangdong Provincial People’s Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences)Southern Medical UniversityGuangzhouGuangdong ProvinceChina Co-innovation Center of Neurodegeneration Nantong UniversityNantongJiangsu ProvinceChina Department of Pathophysiology School of Basic Medicine and the Collaborative Innovation Center for Brain ScienceKey Laboratory of Ministry of Education of China and Hubei Province for Neurological DisordersTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubei ProvinceChina

Alzheimer’s disease is the most prevalent neurodegenerative disease affecting older *** features of Alzheimer’s disease include extra cellular aggregation of amyloid-βplaques and the accumulation of neurofibrillary tangles,fo rmed by tau protein,in the *** there are amyloid-β-ta rgeting therapies for the treatment of Alzheimer’s disease,these therapies are costly and exhibit potential negative side *** evidence suggests significant involvement of tau protein in Alzheimer’s disease-related *** an important microtubule-associated protein,tau plays an important role in maintaining the stability of neuronal microtubules and promoting axonal *** fact,clinical studies have shown that abnormal phosphorylation of tau protein occurs before accumulation of amyloid-βin the *** therapeutic strategies targeting tau protein have begun to emerge,and are considered possible methods to prevent and treat Alzheimer’s ***,abnormalities in post-translational modifications of the tau protein,including aberrant phosphorylation,ubiquitination,small ubiquitin-like modifier(SUMO)ylation,acetylation,and truncation,contribute to its microtubule dissociation,misfolding,and subcellular *** causes mitochondrial damage,synaptic impairments,gliosis,and neuroinflammation,eventually leading to neurodegeneration and cognitive *** review summarizes the recent findings on the underlying mechanisms of tau protein in the onset and progression of Alzheimer’s disease and discusses tau-targeted treatment of Alzheimer’s disease.

关键词： acetylation Alzheimer’s disease cognitive deficits gliosis mitochondria damage neuroinflammation phosphorylation synaptic impairments tau tau immunotherapy

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Glucose metabolic reprogramming-related parameters for the prediction of 28-day neurological prognosis and all-cause mortality in patients after cardiac arrest:a prospective single-center observational study

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World Journal of Emergency Medicine 2024年第3期15卷 197-205页

作者： Subi Abudurexiti Shihai Xu Zhangping Sun Yi Jiang ping gong Department of Emergency Medicine Ruijin Hospital Affi liated to Shanghai Jiaotong University School of MedicineShanghai 200025China Department of Emergency Medicine Shenzhen People's Hospital(the Second Clinical Medical CollegeJinan Universitythe First Affi liated HospitalSouthern University of Science and Technology)Shenzhen 518020China Department of Emergency Medicine the First Affi liated Hospital of Dalian Medical UniversityDalian 116011China Department of Emergency Medicine General Hospital of Tianjin Medical UniversityTianjin 300052China

BACKGROUND:We aimed to observe the dynamic changes in glucose metabolic reprogrammingrelated parameters and their ability to predict neurological prognosis and all-cause mortality in cardiac arrest patients after the restoration of spontaneous circulation(ROSC).METHODS:Adult cardiac arrest patients after ROSC who were admitted to the emergency or cardiac intensive care unit of the First Aflliated Hospital of Dalian Medical University from August 1,2017,to May 30,2021,were *** to 28-day survival,the patients were divided into a non-survival group(n=82) and a survival group(n=38).Healthy adult volunteers(n=40) of similar ages and sexes were selected as *** serum levels of glucose metabolic reprogrammingrelated parameters(lactate dehydrogenase [LDH],lactate and pyruvate),neuron-specific enolase(NSE) and interleukin 6(IL-6) were measured on days 1,3,and 7 after *** Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II(APACHE II) score and Sequential Organ Failure Assessment(SOFA) score were *** Cerebral Performance Category(CPC) score was recorded on day 28 after ***:Following ROSC,the serum LDH(607.0 U/L vs.286.5 U/L),lactate(5.0 mmol/L vs.2.0 mmol/L),pyruvate(178.0 μmol/L vs.70.9 μmol/L),and lactate/pyruvate ratio(34.1 vs.22.1) significantly increased and were higher in the non-survivors than in the survivors on admission(all P<0.05).Moreover,the serum LDH,pyruvate,IL-6,APACHE II score,and SOFA score on days 1,3 and 7 after ROSC were significantly associated with 28-day poor neurological prognosis and 28-day all-cause mortality(all P<0.05).The serum LDH concentration on day 1 after ROSC had an area under the receiver operating characteristic curve(AUC) of 0.904 [95% confidence interval [95% CI]:0.851–0.957]) with 96.8% specificity for predicting 28-day neurological prognosis and an AUC of 0.950(95% CI:0.911–0.989) with 94.7% specificity for predicting 28-day all-cause mortality,which was the highest among the glucose metabo

关键词： Glucose metabolic reprogramming Lactate dehydrogenase Cardiac arrest Prognosis

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Palladium-free chemoselective probe for in vivo fluorescence imaging of carbon monoxide

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Chinese Chemical Letters 2024年第9期35卷 223-226页

作者： gongcheng Ma Qihang Ding Yuding Zhang Yue Wang Jingjing Xiang Mingle Li Qi Zhao Saipeng Huang ping gong Jong Seung Kim Guangdong Key Laboratory of Nanomedicine Shenzhen Engineering Laboratory of Nanomedicine and NanoformulationsCAS-HK Joint Lab for BiomaterialsResearch Laboratory for Biomedical Optics and Molecular ImagingShenzhen Key Laboratory for Molecular ImagingCAS Key Lab for Health InformaticsShenzhen Institutes of Advanced TechnologyChinese Academy of SciencesShenzhen 518055China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Department of Chemistry Korea UniversitySeoul 02841South Korea School of Chemical Engineering Northwest UniversityXi’an 710069China Cancer Center Institute of Translational MedicineFaculty of Health SciencesUniversity of MacaoMacao 999078China State Key Laboratory of Fine Chemicals College of Materials Science and EngineeringShenzhen UniversityShenzhen 518060China

Carbon monoxide(CO)is a vital intracellular gas messenger known for its cytoprotective and homeostatic *** plays a pivotal role in a myriad of biological ***,the precise detection of CO is of paramount importance in unraveling the intricacies of pathological mechanisms and advancing the development of disease *** herein introduce NFCOP,a state-of-the-art near-infrared(NIR)turn-on fluorescence(FL)probe that has been meticulously designed for highly sensitive,swift and selective imaging of *** NFCOP response occurred rapidly with CO,within just 10 s,and the calculated detection limit for CO was determined to be 0.32μmol/*** investigations conducted at the cellular level and in vivo demonstrated that NFCOP possesses high sensitivity and selectivity for imaging CO.

关键词： Palladium-free Chemoselective probe Fluorescence imaging Carbon monoxide Near-infrared

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带正同态算子的脉冲分数阶微分方程积分边值问题正解的多重性

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应用数学学报 2024年第1期47卷 29-44页

作者：龚平汪坤广东外语外贸大学数学与统计学院广州510006 广州大学数学与信息科学学院广州510006

本文关注带正同态算子的脉冲分数阶微分方程积分边值问题正解的多重性问题.利用经典的Guo-Krasnosel’skii不动点定理,给出了脉冲分数阶微分方程至少存在两个正解的充分条件.最后,用实例验证了理论结果的有效性.

关键词：脉冲积分边值问题正同态算子多重性

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中枢性孤立性眩晕的临床特点及影像学分析

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首都医科大学学报 2024年第2期45卷 333-339页

作者：王维宫萍民航总医院神经内科北京100123 北京大学第三医院老年病内科北京100191

目的加深对孤立性眩晕起病的急性脑梗死的认识。方法回顾性分析2020年8月至2022年8月民航总医院神经内科收治的由孤立性眩晕起病的急性脑梗死患者(病例组25例)及非急性脑梗死患者(对照组25例),分析其人口学特征、脑血管病危险因素及影... 详细信息

目的加深对孤立性眩晕起病的急性脑梗死的认识。方法回顾性分析2020年8月至2022年8月民航总医院神经内科收治的由孤立性眩晕起病的急性脑梗死患者(病例组25例)及非急性脑梗死患者(对照组25例),分析其人口学特征、脑血管病危险因素及影像学特征。结果病例组中男性比例以及55岁以上患者比例显著高于对照组[分别为72%vs 44%,80%vs 52%(P0.05)。病例组中临床表现为恶心、呕吐、听力下降和眼球震颤的比例多于对照组(分别为68%vs 56%,52%vs 40%,16%vs 4%,24%vs 16%),而表现为耳鸣的比例少于对照组(8%vs 16%),组间差异无统计学意义(P>0.05)。病例组中小脑梗死18例(72%),脑干梗死5例(20%),枕叶梗死1例(4%),海马梗死1例(4%)。结论以孤立性眩晕起病的急性脑梗死患者中男性发生急性脑梗死的风险显著高于女性,55岁以上患者风险显著高于55岁以下成年患者。头颅磁共振成像提示梗死部位多为椎基底动脉系统供血区病变:主要位于小脑及脑干。

关键词：孤立性眩晕急性脑梗死椎基底动脉系统

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论如何开展跨学科教育

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现代远程教育研究 2024年第3期36卷 29-37,73页

作者：杨开城公平北京师范大学教育学部北京100875 培识(北京)技术有限公司北京100875

跨学科教育是一种旨在培养跨学科能力的多学科综合训练过程。从跨学科能力的角度看,跨学科教育中并不存在所谓的“中心—边缘”的学科关系,跨学科能力所蕴含的不同学科知识的具体内容是与主题设计同时确立的,它不但不以某个单学科课程... 详细信息

跨学科教育是一种旨在培养跨学科能力的多学科综合训练过程。从跨学科能力的角度看,跨学科教育中并不存在所谓的“中心—边缘”的学科关系,跨学科能力所蕴含的不同学科知识的具体内容是与主题设计同时确立的,它不但不以某个单学科课程为逻辑前提,而且还常常超出现有单学科课程的知识范围。跨学科教育自身的目的和功能决定了它是一种需要独立开发新型课程的课程改革。目前我国的跨学科教育亟待解决的问题包括:(1)缺乏正式的跨学科课程,使得跨学科教育无法形成稳定的、普惠的教育力量;(2)跨学科教师的专业能力不足,只能片面追求跨学科教育的某些外部形式特征;(3)缺乏基于质的日常教育过程管理,无法对跨学科教育过程做出有效的即时管理。要解决这些问题,我们需要通过课程开发技术和教学设计技术实现课程开发的技术化,利用教育众筹机制实现跨学科教师的专业化,通过过程机制图等技术手段实现教育过程管理的现代化,使跨学科教育逐渐走出精英主义+经验主义状态,走上技术化、专业化、教育众筹以及生态升级的道路。

关键词：跨学科教育跨学科课程跨学科教师教育过程管理

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美国高校图书馆的战略规划重点与关键举措

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图书馆学研究 2024年第5期 128-136,F0003页

作者：宫平陈方元辽宁大学信息资源管理学院

图书馆战略规划是在深刻分析内外部形势的基础上,由图书馆制定的长期发展路线和行动策略,是图书馆决策和行动的参考指南,能够反映图书馆的变革措施与发展趋势。文章选取了美国18所高校图书馆进行战略规划文本收集,使用文本分析软件KH Co... 详细信息

图书馆战略规划是在深刻分析内外部形势的基础上,由图书馆制定的长期发展路线和行动策略,是图书馆决策和行动的参考指南,能够反映图书馆的变革措施与发展趋势。文章选取了美国18所高校图书馆进行战略规划文本收集,使用文本分析软件KH Coder对战略规划文本进行词频统计、共现网络分析以探索战略规划的重要主题,分析战略规划重点;基于共现网络分析显示的重要主题对战略规划的行动举措进行归类,利用对应性分析方法分析战略规划的关键举措。研究发现,美国高校图书馆战略规划的重点为支持数字学术研究、助力学生个人成长、加强馆藏资源的获取性、提升高校图书馆影响力等。结合战略规划文本内容,研究认为开展学术研究生命周期服务、开展批判性信息素养教育、兼顾数字与实体馆藏建设、加强内外部合作等为其战略规划的关键举措。最后提出了我国高校图书馆战略规划的思考。

关键词：高校图书馆美国战略规划战略重点行动举措

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急性轻型缺血性卒中患者静脉溶栓后早期神经功能恶化的危险因素分析

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 617-622页

作者：王维房砚文宫萍民航总医院神经内科北京100123 北京大学第三医院老年病内科北京100191

目的探讨急性轻型缺血性卒中(AMIS)使用阿替普酶(rt-PA)静脉溶栓治疗后早期神经功能恶化(END)的危险因素。方法回顾性分析2019年1月-2022年10月民航总医院神经内科收治并接受rt-PA静脉溶栓治疗的86例AMIS患者,根据溶栓后24 h内是否发生E... 详细信息

目的探讨急性轻型缺血性卒中(AMIS)使用阿替普酶(rt-PA)静脉溶栓治疗后早期神经功能恶化(END)的危险因素。方法回顾性分析2019年1月-2022年10月民航总医院神经内科收治并接受rt-PA静脉溶栓治疗的86例AMIS患者,根据溶栓后24 h内是否发生END(静脉溶栓后24 h内NIHSS评分较溶栓前增高≥2分)分为END组(n=8)与无END组(n=78)。收集两组患者的基线资料,包括年龄、性别、既往病史(高血压、糖尿病、高血脂等)、吸烟史、溶栓前NIHSS评分、同型半胱氨酸水平、纤维蛋白原水平及溶栓后出血转化情况等。采用多因素logistic回归分析AMIS静脉溶栓后发生END的危险因素。结果两组同型半胱氨酸水平、纤维蛋白原水平、溶栓后出血转化比例比较差异有统计学意义(P0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,同型半胱氨酸水平与AMIS静脉溶栓后END的发生独立相关(OR=1.074,95%CI 1.011~1.142,P=0.021)。结论高同型半胱氨酸血症是AMIS静脉溶栓后END的独立危险因素。

关键词：急性轻型缺血性卒中静脉溶栓同型半胱氨酸早期神经功能恶化

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生物钟基因调控干细胞分化的研究进展

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实用口腔医学杂志 2024年第2期40卷 270-276页

作者：郑佳南(综述) 宫苹(审校) 口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院种植科成都610041

生物钟在各类生物中广泛存在,调节生物体的各项生理活动,其主要依赖于生物钟基因的节律性表达。生物钟基因在多种生理过程中发挥重要作用,其中已被证明与组织再生密切相关。干细胞是再生医学的着重关注点,调控干细胞定向分化可实现组织... 详细信息

生物钟在各类生物中广泛存在,调节生物体的各项生理活动,其主要依赖于生物钟基因的节律性表达。生物钟基因在多种生理过程中发挥重要作用,其中已被证明与组织再生密切相关。干细胞是再生医学的着重关注点,调控干细胞定向分化可实现组织修复再生。已有研究表明生物钟基因是调控干细胞分化的关键因素,因此靶向生物钟基因显示出一定的治疗前景。该文对近年生物钟基因在多种干细胞分化过程中的调控作用及其相关机制研究进行阐述和分析,为再生医学应用方向提供可能思路。

关键词：生物钟基因干细胞分化调控机制

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通信企业数字化转型中IT架构选择问题探析

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办公自动化 2024年第4期29卷 5-8页

作者：龚平中邮通建设咨询有限公司南京210003

随着数字经济时代的到来,作为国民经济发展的中坚力量,国有企业在数字化转型浪潮中扮演着排头兵的重要角色。数字化转型过程中,IT系统建设是关键环节。IT架构是否合理、是否经济适用、是否易于扩展,是否能支撑公司未来五到十年的业务发... 详细信息

随着数字经济时代的到来,作为国民经济发展的中坚力量,国有企业在数字化转型浪潮中扮演着排头兵的重要角色。数字化转型过程中,IT系统建设是关键环节。IT架构是否合理、是否经济适用、是否易于扩展,是否能支撑公司未来五到十年的业务发展,是IT架构选型的关键。文章通过研究企业IT架构的发展历程,多方收集一些企业IT架构实施过程的成败案例,归纳了当前主流微服务架构实施的参考依据。提出了通信企业在数字化转型中IT架构选择的一些原则和建议,论证了微服务架构在企业数字化转型中的必要性。

关键词：数字化转型 IT架构选择单体架构 SOA架构微服务架构

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