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第十四次全国医学遗传学学术会议

作者： Naishi Li Marijke R.van der Sijde LifeLines Cohort Study Stephan J.L.Bakker Robin P.F.Dullaart pim van der harst Ron T.Gansevoort Clara C.Elbers Cisca Wijmenga Harold Snieder Marten H.Hofker Jingyuan Fu 荷兰格罗宁根大学医学中心中国医学科学院北京协和医院

Objectives:Dyslipidemia is strongly associated with raised plasma glucose levels and insulin resistance(IR),and genome-wide association studies have identified 95loci that explain a substantial proportion of the variance in blood ***,the loci’s effects on glucose-related traits are largely *** current research aims to investigate relationship between the lipid loci and glucose-related *** and methods:We have studied these lipid loci and tested their association collectively and individually with fasting plasma glucose(FPG),glycated hemoglobin(HbA1c),and IR in two independent cohorts:10,995 subjects from LifeLines Cohort Study and 2,438subjects from Prevention of Renal and Vascular Endstage Disease(PREVEND)***:In contrast to the positive relationship between dyslipidemia and glucose traits,the genetic predisposition to dyslipidemia showed a pleiotropic lowering effect on glucose ***,the genetic risk score related to higher triglyceride level was correlated with lower levels of FPG(P=9.6×10(-10)and P=0.03 in LifeLines and PREVEND,respectively),HbA1c(P=4.2×10(-7)in LifeLines),and HOMA of estimated IR(P=6.2×10(-4)in PREVEND),after adjusting for blood lipid *** the single nucleotide polymorphism level,15 lipid loci showed a pleiotropic association with glucose traits(P<0.01),of which eight(CETP,MLXIPL,PLTP,GCKR,APOB,APOE-C1-C2,CYP7A1,and TIMD4)had opposite allelic directions of effect on dyslipidemia and glucose ***:For the first time,we have systematically assessed the pleiotropic effect of lipid-associated SNPs on glucose-related ***,at a clinical level,dyslipidemia is associated with elevated plasma glucose levels and insulin resistance,we observed that the genetic predisposition to dyslipidemia is related to lower levels of fasting plasma glucose,HbA1c,and *** findings suggest a complex genetic regulation and metabolic interplay between lipids and glucose.

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SNARE-RNAi Results in Higher Terpene Emission from Ectopically Expressed Caryophyllene Synthase in Nicotiana benthamiana

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Molecular Plant 2015年第3期8卷 454-466页

作者： Hieng-Ming Ting Thierry L. Delatte pim Kolkman Johana C. Misas-Villamil Renier A.L. van der Hoom Harro J. Bouwmeester Alexander R. van der Krol Laboratory of Plant Physiology Wageningen University PO Box 658 6700 AR Wageningen The Netherlands plant Chemetics Laboratory Max Planck Institute for Plant Breeding Research Carl-von-Linne Weg 10 50829 Cologne Germany Plant Chemetics Laboratory Department of Plant Sciences University of Oxford South Parks Road Oxford OX1 3RB UK

Plants produce numerous terpenes and much effort has been dedicated to the identification and charac- terization of the terpene biosynthetic genes. However, little is known about how terpenes are transported within the cell and from the cell into the apoplast. To investigate a putative role of vesicle fusion in this pro- cess, we used Agrobacterium tumefaciens-mediated transient coexpression in Nicotiana benthamiana of an MtVAMP721e-RNAi construct （Vi） with either a caryophyllene synthase or a linalool synthase, respec- tively. Headspace analysis of the leaves showed that caryophyllene or linalool emission increased about five-fold when N. benthamiana VAMP72 function was blocked. RNA sequencing and protein ubiquitination analysis of the agroinflltrated N. benthamiana leaf extracts suggested that increased terpene emissions may be attributed to proteasome malfunction based on three observations： leaves with TPS＋Vi showed （1） a higher level of a DsRed marker protein, （2） a higher level of ubiquitinated proteins, and （3） coordinated induced expression of multiple proteasome genes, presumably caused by the lack of proteasome- mediated feedback regulation. However, caryophyllene or linalool did not inhibit proteasome-related pro- tease activity in the in vitro assays. While the results are not conclusive for a role of vesicle fusion in terpene transport, they do show a strong interaction between inhibition of vesicle fusion and ectopic expression of certain terpenes. The results have potential applications in metabolic engineering.

关键词： terpene transport vesicle-associated membrane proteins (VAMP72) caryophyllene synthase linaloolsynthase proteasome Nicotiana benthamiana

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基于早期增强T1WI的定量合成图准确预测后期钆剂增强

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国际医学放射学杂志 2018年第2期 248-249页

作者： R.van Dijk K.Dirkjan T.A.M.Kaandorp P.R.M.van Dijkman V.Rozemarijn P.van der harst 王宗英 University of Groningen University Medical Centre GroningenCentre for Medical Imaging

摘要目的对比分析腺苷灌注心脏MR（CMR）基于早期T1WI合成钆增强（ESGE）影像与传统晚期钆增强（LGE）影像在评估心肌瘢痕的价值。方法 214例疑似心肌缺血的病

关键词：特异度 T1WI NPV PPV 敏感度

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慢性心力衰竭患者循环血白细胞的端粒长度缩短

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世界核心医学期刊文摘（心脏病学分册） 2007年第8期3卷 56-57页

作者： van der harst P. van der Steege G. de Boer R.A. 朱冰坡 Dr. Department of Cardiology University Medical Center Groningen University of Groningen GroningenNetherlands

目的:验证慢性心力衰竭(CHF)患者的端粒长度短于与其年龄及性别相匹配的健康对照者的假说。背景:端粒长度被认为是生物学衰老的标记物。CHF可被认为是一种与衰老加速相关的病症。方法:在一项包括803例受试者的病例对照研究中,通过定量PC... 详细信息

目的:验证慢性心力衰竭(CHF)患者的端粒长度短于与其年龄及性别相匹配的健康对照者的假说。背景:端粒长度被认为是生物学衰老的标记物。CHF可被认为是一种与衰老加速相关的病症。方法:在一项包括803例受试者的病例对照研究中,通过定量PCR的方法前瞻性测定了白细胞的端粒长度比。受试者包括183例健康人和620例CH F患者,年龄在40～80岁,NYH A心功能分级II～IV级,左室射血分数≤40%。结果:CH F患者的端粒长度比中位值为0.64(IQR0.47～0.88),

关键词：慢性心力衰竭端粒长度循环血射血分数心功能中位值病例对照研究外周血管疾病疾病严重程度

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64个新基因位点的发现扩展了人类对冠状动脉疾病遗传结构的认知

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中华高血压杂志 2017年第12期25卷 1105-1105页

作者：刘莉叶鹏 van der harst P Verweij N

冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD）是由遗传和环境因素共同影响的复杂疾病。到目前为止，已经确定了97个遗传风险位点，但是另外的易感位点的确定对于加深对CAD遗传结构的理解十分重要。为了扩大全基因组显著位点的数量，... 详细信息

冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD）是由遗传和环境因素共同影响的复杂疾病。到目前为止，已经确定了97个遗传风险位点，但是另外的易感位点的确定对于加深对CAD遗传结构的理解十分重要。为了扩大全基因组显著位点的数量，更好地进行归纳总结，并加深对CAD基因结构的理解，

关键词：冠状动脉疾病遗传结构新基因位点认知人类 artery 复杂疾病环境因素

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白细胞介素6在心力衰竭患者中的临床意义

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中华高血压杂志(中英文) 2019年第10期 999-999页

作者： Markousis-Mavrogenis G Tromp J Ouwerkerk W Devalaraja M Anker SD Cleland JG Dickstein K Filippatos GS van der harst P Lang CC Metra M Ng LL Ponikowski P Samani NJ Zannad F Zwinderman AH Hillege HL van Veldhuisen DJ Kakkar Voors AA van der Meer P 林立超余惠珍朱鹏立

炎症反应是心力衰竭的重要病理过程,但以肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)α为靶点的治疗方案大多不成功。白细胞介素(interleukin,IL)6作为重要炎症介质之一,很可能成为治疗心力衰竭的潜在新靶点。目前,有关IL-6与心力衰竭临... 详细信息

炎症反应是心力衰竭的重要病理过程,但以肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)α为靶点的治疗方案大多不成功。白细胞介素(interleukin,IL)6作为重要炎症介质之一,很可能成为治疗心力衰竭的潜在新靶点。目前,有关IL-6与心力衰竭临床特征、预后和其他生物标志物之间相关性的研究不多。本研究旨在探讨它们之间的相关性。方法:慢性心力衰竭个体化治疗的生物学研究(biology study to tailore

关键词：心力衰竭白细胞介素左心室射血分数临床意义

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在清洁行业中潮湿环境工作的特点

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世界核心医学期刊文摘（皮肤病学分册） 2005年第2期1卷 62-62页

作者： Jungbauer F.H.W. van der harst J.J. Schuttelaar M.L. 党倩丽 Department of dermatology Groningen University HospitalPO Box 30.0019700 RB GroningenNetherlands Dr.

Wet work is the main cause of occupational contact dermatitis in the cleaning industry. dermatologists and occupational physicians need to base their primary and secondary prevention for workers in the cleaning industry on the characteristics of wet work exposures. We quantified the burden of wet work in professional office cleaning activities with a continuous standardized observation by trained observers of 41 office cleaners. Duration and frequency of wet work exposure and of different cleaning activities were assessed. Wet work made up 50%of such cleaning work. Within a typical 3-hr shift,a mean frequency of 68 episodes of wet work was observed,which classifies office cleaning as wet work. Skin exposure to irritants was markedly different among cleaners who did the same cleaning activities. Reduction in skin irritation can be achieved by training the workers. Because this group of workers,who have a low level of education,has a high risk of developing irritant hand dermatitis,a special effort on training and instruction should be made. A reduction of exposure can be achieved by: using gloves more often; using gloves for a shorter period of time; using gloves while doing activities that otherwise cause the skin to be in contact with water and cleaning substances and washing hands with water only,reserving soap for when the hands are visibly dirty.

关键词：潮湿环境清洗行业皮肤科医生防护措施内科医生平均频率刺激性皮炎工作环境时用刺激物

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遗传性肥胖与心房颤动的关系

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中华高血压杂志 2017年第2期25卷 110-110页

作者：刘莉叶鹏 Chatterjee NA Giulianini F Geelhoed B Lunetta KL Misialek JR Niemeijer MN Rienstra M Rose LM Smith AV Arking DE Ellinor PT Heeringa J Lin H Lubitz SA Soliman EZ Verweij N Alonso A Benjamin EJ Gudnason V Stricker BH van der harst P Chasman DI Albert CM

观察性研究已经确定了体质量指数（body mass index,BMI）与心房颤动之间的关联。然而,从观察性研究中推断因果关系会受到混杂因素、逆因果关系和偏倚的影响。该研究的主要目的是应用BMI的遗传学预测因子评估BMI与心房颤动之间的因果关... 详细信息

观察性研究已经确定了体质量指数（body mass index,BMI）与心房颤动之间的关联。然而,从观察性研究中推断因果关系会受到混杂因素、逆因果关系和偏倚的影响。该研究的主要目的是应用BMI的遗传学预测因子评估BMI与心房颤动之间的因果关系。方法：纳入1987-2002年期间在美国、冰岛和荷兰实施的7个前瞻性人群队列研究中基线无心房颤动的欧洲血统个体51 646人,

关键词：心房颤动遗传性肥胖因果关系体质量指数混杂因素预测因子队列研究

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