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Association of mineral and bone biomarkers with adverse cardiovascular outcomes and mortality in the German chronic Kidney Disease(GcKD)cohort

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Bone Research 2023年第4期11卷 764-771页

作者： Katharina charlotte Reimer Jennifer Nadal Heike Meiselbach Matthias Schmid Ulla T.Schultheiss Fruzsina Kotsis Helena Stockmann Nele Friedrich Matthias Nauck Vera Krane Kai-Uwe Eckardt Markus P.Schneider Rafael Kramann Jürgen Floege Turgay Saritas Department of Nephrology Rheumatologyand Clinical ImmunologyUniversity Hospital RWTH AachenAachenGermany Institute of Experimental Medicine and Systems Biology RWTH Aachen UniversityAachenGermany Institute for cell and Tumor Biology RWTH Aachen UniversityAachenGermany Institute of Medical Biometry Informatics and EpidemiologyUniversity Hospital of BonnBonnGermany Department of Nephrology and Hypertension University of Erlangen-NürnbergErlangenGermany Institute of Genetic Epidemiology Faculty of Medicine and Medical Center-University of FreiburgFreiburgGermany Department of Medicine IV-Nephrology and Primary care Faculty of Medicine and Medical Center-University of FreiburgFreiburgGermany Department of Nephrology and Medical Intensive care Charité-Universitätsmedizin BerlinBerlinGermany Department of Nephrology University Medical Center RegensburgRegensburgGermany Institute of clinical chemistry and Laboratory Medicine University Medicine GreifswaldGreifswaldGermany DZHK(German centre for cardiovascular Research) Partner Site GreifswaldUniversity MedicineGreifswaldGermany Department of Medicine I Division of NephrologyUniversity Hospital WürzburgWürzburgGermany

Mineral and bone disorder(MBD)in chronic kidney disease(cKD)is tightly linked to cardiovascular disease(cVD).In this study,we aimed to compare the prognostic value of nine MBD biomarkers to determine those associated best with adverse cardiovascular(cV)outcomes and *** 5217 participants of the German cKD(GcKD)study enrolled with an estimated glomerular filtration rate(eG FR)between 30–60 mL·min-1 per 1.73 m2 or overt proteinuria,serum osteoprotegerin(OPG),c-terminal fibroblast growth factor-23(FGF23),intact parathyroid hormone(iP TH),bone alkaline phosphatase(BAP),cross-linked c-telopeptide of type 1 collagen(cTX1),procollagen 1intact N-terminal propeptide(P1NP),phosphate,calcium,and 25-OH vitamin D were measured at *** with missing values among these parameters(n=971)were excluded,leaving a total of 4246 participants for *** a median follow-up of6.5 years,387 non-cV deaths,173 cV deaths,645 nonfatal major adverse cV events(MAcEs)and 368 hospitalizations for congestive heart failure(cHF)were *** and FGF23 were associated with all outcomes,with the highest hazard ratios(HRs)for *** the final cox regression model,adjusted for cV risk factors,including kidney function and all other investigated biomarkers,each standard deviation increase in OPG was associated with non-cV death(HR 1.76,95%cI:1.35–2.30),cV death(HR 2.18,95%cI:1.50–3.16),MAcE(HR 1.38,95%cI:1.12–1.71)and hospitalization for cHF(HR 2.05,95%cI:1.56–2.69).Out of the nine biomarkers examined,stratification based on serum OPG best identified the cKD patients who were at the highest risk for any adverse cV outcome and mortality.

关键词： Kidney cardiovascular vitamin

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环境强化增加结肠癌模型的周细胞和IgA依赖型伤口修复能力和寿命长度

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广东饲料 2018年第2期27卷 52-52页

作者：无易宏波(译) 杨雪芬(校) Benjamin D.Bice Megan R.Stephens Stephanie J.Georges Ashlee R.Venancio peter c.Bermant Annika V.Warncke Kajsa E.Affolter Julio R.Hidalgo Melinda L.Angus-Hill 华南农业大学广东省农业科学院动物科学研究所不详 division of gastroenterology hepatologyand nutritiondepartment of internal medicinehuntsman cancer instituteuniversity of utahSalt Lake CityUT 841 32USA

环境强化(Environmental enrichment,EE)多次被证实具有身心治疗作用,通过为实验动物提供复杂的居住条件,能够改善它们的活跃度、行为和交互能力。使用Tcf4Het/+ApcMin/+介导的结肠肿瘤发生模型,发现EE显著改善了肿瘤小鼠的存活率,EE对... 详细信息

环境强化(Environmental enrichment,EE)多次被证实具有身心治疗作用,通过为实验动物提供复杂的居住条件,能够改善它们的活跃度、行为和交互能力。使用Tcf4Het/+ApcMin/+介导的结肠肿瘤发生模型,发现EE显著改善了肿瘤小鼠的存活率,EE对小鼠肿瘤负荷的影响性别差异。Tcf4Het/+ApcMin/+雄性小鼠的循环型炎性细胞因子和诱导型核激素受体(NHR)信号表达显著降低,这两者都是伤口修复过程中的常见因子。有趣的是,EE激活了肿瘤伤口修复能力,该过程是通过血运重建,浆细胞募集和IgA分泌,在伤口修复过程中利用周细胞更换腺体肿瘤结构,使肠道微生物菌群正常化。EE依赖性变化可能是Tcf4Het/+ApcMin/+介导的结肠肿瘤雄性小鼠存活率显著改善的重要基础。本研究凸显了EE在未来设计结肠癌患者治疗策略中的重要作用。

关键词：修复能力强化环境依赖型 IgA 结肠癌长度寿命

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Appoptosin介导的caspase对tau蛋白的剪切在进行性核上性麻痹致病过程中的作用机制

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科学新闻 2016年第1期 75-75页

作者： Yingjun Zhao I-chu Tseng charles J.Heyser Edward Rockenstein Michael Mante Anthony Adame Qiuyang Zheng Timothy Huang Xin Wang Pharhad E.Arslan Paramita chakrabarty chengbiao Wu Guojun Bu William c.Mobley Yun-wu Zhang peter St.George-Hyslop Eliezer Masliah Paul Fraser 许华曦厦门大学神经科学研究所

文章简介进行性核上性麻痹(Progressive Supranuclear Palsy,PSP)是一种以Tau蛋白异常聚集和缠结为特征的运动障碍疾病。迄今为止人们对该疾病的致病机制知之甚少。之前的研究发现单核苷酸突变(SNP)(rs1768208 c/T)是PSP发病的高风险因... 详细信息

文章简介进行性核上性麻痹(Progressive Supranuclear Palsy,PSP)是一种以Tau蛋白异常聚集和缠结为特征的运动障碍疾病。迄今为止人们对该疾病的致病机制知之甚少。之前的研究发现单核苷酸突变(SNP)(rs1768208 c/T)是PSP发病的高风险因子。本研究通过对正常人和PSP患者的大脑样品进行检测,发现rs1768208 c/T中高的T等位基因频率与促凋亡蛋白appoptosin水平增高相关联,而appoptosin水平的增高与caspase-3的激活及caspase对tau蛋白的剪切相关。

关键词：蛋白 tau 介导 caspase Appoptosin

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颈部动脉夹层分离及其与颈椎推拿疗法的联系：美国心脏协会/美国卒中协会对医疗专业人员的声明

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国际脑血管病杂志 2015年第5期23卷 321-334页

作者： José Biller Ralph L. Sacco Felipe c. Albuquerque Bart M. Demaerschalk Pierre Fayad Preston H. Long Lori D. Noorollah peter D. Panagos Wouter I. Schievink Neil E. Schw artz Ashfaq Shuaib David E. Thaler David L. Tirschw ell 牛牧陈进宋艳吴丹王玉琴柯开富不详南通大学附属医院神经内科 226001

目的：颈部动脉夹层分离（cervicalarterydissection,cD）是中青年人卒中的最常见病因。本指南旨在对cD诊治的现有证据水平以及其与颈椎推拿疗法（cervical manipulative therapy, cMT）的统计学联系进行回顾。某些类型的cMT是由医疗专... 详细信息

目的：颈部动脉夹层分离（cervicalarterydissection,cD）是中青年人卒中的最常见病因。本指南旨在对cD诊治的现有证据水平以及其与颈椎推拿疗法（cervical manipulative therapy, cMT）的统计学联系进行回顾。某些类型的cMT是由医疗专业人员对颈椎施加猛烈或轻柔的推力。方法写作组成员由美国心脏协会卒中委员会的科学声明监督委员会以及美国心脏协会的手稿监督委员会任命。各成员负责与其专业领域相关的主题，回顾适当的文献并参考公开发表的临床和流行病学研究、发病率和死亡率报告、临床与公共卫生指南、权威声明、个人文件以及专家意见，对现有证据进行总结并指出目前的知识空白。结果cD患者可表现为单侧头痛、后颈部痛或主要由动脉－动脉栓塞导致的脑或视网膜缺血（短暂性缺血或卒中）、cD脑神经麻痹、眼交感神经麻痹或搏动性耳鸣。cD的诊断依赖于完整的病史、体格检查和针对性的辅助检查。尽管轻微创伤的作用存在争议，但机械压力可造成椎动脉和颈内动脉内膜损伤，进而导致cD。cD患者的残疾程度存在差异，一些患者预后良好，但有些患者则会出现严重神经系统后遗症。目前尚无循证指南可用来指导cD的最佳处理策略。抗血小板和抗凝治疗均被用于局部血栓和继发性栓塞的预防。病例对照研究和其他文献提示cD[尤其是椎动脉夹层分离（vertebral artery dissection, VAD）]与cMT之间存在流行病学联系，但尚不清楚这是由于对先前存在的cD认识不足还是cMT导致的创伤。超声、cT血管造影以及磁共振血管造影都有助于cD的诊断。神经影像学随访首选无创性检查措施，但我们认为任何单一的检查方法都不能作为金标准。结论 cD是中青年患者发生缺血性卒中的重要病因。cD最好发于颈椎上段，可累及颈内动脉或椎动脉。尽管目前的生物力学证据不足以证实cMT 可导致cD，但临床报道提示机械压力在相当一部分cD中起着一定的作用，而且大多数基于人群的对照研究在年轻患者中显示cMT与VAD卒中之间存在联系。尽管对于曾经接受过cMT的患者，cMT相关性cD的发生率尚不完全清楚并且很可能较低，但当有临床症状时，医生应考虑到cD的可能性，并且在进行颈椎推拿前告知患者cD与cMT之间的统计学联系。

关键词： AHA科学声明颈部动脉夹层分离椎动脉夹层分离颈椎推拿疗法颈椎矫正诊断

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SPIRIT 2013声明：定义临床研究方案的标准条目

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中国循证医学杂志 2013年第12期13卷 1501-1507页

作者： An-Wen chan Jennifer M.Tetzlaff Douglas G.Altman Andreas Laupacis peter c.GΦtzsche Karmela Krleza-Jeri AsbjΦrn Hróbjartsson Howard Mann Kay Dickersin Jesse A.Berlin caroline J.Doré Wendy R.Parulekar William S.M.Summerskill Trish Groves Kenneth F.Schulz Harold c.Sox Frank W.Rockhold Drummond Rennie David Moher 钟丽丹郑颂华吴泰相李幼平商洪才张伯礼唐旭东吕爱平卞兆祥 SPIRIT中文工作組

临床研究方案是临床研究设计、实行、报告和评价的基础。然而，临床研究方案及现存的临床研究方案指引在内容和质量上差异很大。本文描述了《规范临床研究方案内容》（Standard Protocol Items：Recommendations for Interventional Tri... 详细信息

临床研究方案是临床研究设计、实行、报告和评价的基础。然而，临床研究方案及现存的临床研究方案指引在内容和质量上差异很大。本文描述了《规范临床研究方案内容》（Standard Protocol Items：Recommendations for Interventional Trials 2013 ）,简称SPIRIT2013声明，一个临床研究方案必须报告的条目指引的系统建立和范围。

关键词：临床研究条目标准

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系统综述与网状Meta分析的PRISMA扩展声明

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中国循证心血管医学杂志 2016年第6期8卷 656-660,665页

作者：李志霞杨俊叶欣周凌波杨智荣孙凤詹思延 Brian Hutton Georgia Salanti Deborah M.caldwell Anna chaimani christopher H.Schmid chris cameron John P.A.Ioannidis Sharon Straus Kristian Thorlund Jeroen P.Jansen cynthia Mulrow Ferrán catalá-López peter c.Gozsche Kay Dickersin Isabelle Boutron Douglas G.Altman David Moher 北京大学公共卫生学院北京100191 剑桥大学初级医疗中心

PRISMA声明旨在提高系统综述和META分析报告的完整性,该声明已经广泛用于指导系统综述和META分析的报告和发表。原始的PRISMA声明是针对两种干预措施比较的传统的系统综述与META分析而制定的,然而,随着多种干预措施比较的系统综述的发展... 详细信息

PRISMA声明旨在提高系统综述和META分析报告的完整性,该声明已经广泛用于指导系统综述和META分析的报告和发表。原始的PRISMA声明是针对两种干预措施比较的传统的系统综述与META分析而制定的,然而,随着多种干预措施比较的系统综述的发展,实施和报告这一类系统综述面临较大挑战。此时,针对网状META分析的PRISMA扩展声明应运而生,旨在提高网状META分析系统综述的报告质量。PRISMA扩展声明是由专家们通过DELPHI调查、面对面讨论和共识大会而最终确立的。PRISMA扩展声明是在原始PRISMA声明的报告清单的基础上经过修改,最终确定了32个条目,每个条目均与网状META分析报告的内容直接相关。本文对网状META分析的PRISMA扩展声明进行了阐述,对报告清单各条目进行了举例说明,并详细说明了在原始PRISMA声明的基础上新增和修改各条目的理由。此外,PRISMA扩展声明强调了在网状META分析的实际操作中需要重点关注的信息。本文的目标读者包括网状META分析的作者与读者,以及期刊杂志的编辑与同行评审。

关键词：系统综述 Meta分析网状 META分析 DELPHI 报告质量期刊杂志条目

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One stop shop:backbones trees for important phytopathogenic genera:Ⅰ(2014)

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Fungal Diversity 2014年第4期 21-125页

作者： Kevin D.Hyde R.Henrik Nilsson S.Aisyah Alias Hiran A.Ariyawansa Jaime E.Blair Lei cai Arthur W.A.M.de cock Asha J.Dissanayake Sally L.Glockling Ishani D.Goonasekara Michal Gorczak Matthias Hahn Ruvishika S.Jayawardena Jan A.L.van Kan Matthew H.Laurence c.AndréLévesque Xinghong Li Jian-Kui Liu Sajeewa S.N.Maharachchikumbura Dimuthu S.Manamgoda Frank N.Martin Eric H.c.McKenzie Alistair R.McTaggart peter E.Mortimer Prakash V.R.Nair Julia Pawlowska Tara L.Rintoul Roger G.Shivas christoffel F.J.Spies Brett A.Summerell Paul W.J.Taylor Razak B.Terhem Dhanushka Udayanga Niloofar Vaghefi Grit Walther Mateusz Wilk Marta Wrzosek Jian-chu Xu JiYe Yan Nan Zhou Key Laboratory for Plant Diversity and Biogeography of East Asia Kunming Institute of BotanyChinese Academy of SciencesKunming 650201People’s Republic of China World Agroforestry centre East Asia NodeHeilongtanKunming 650201People’s Republic of China Institute of Excellence in Fungal Research and School of ScienceMae Fah Luang UniversityChiang Rai 57100Thailand Botany and Microbiology Department College of ScienceKing Saud UniversityRiyadh 1145Saudi Arabia Department of Biological and Environmental Sciences University of GothenburgBox 46140530 GöteborgSweden Institute of Ocean and Earth Sciences(IOES) C308Institute of Postgraduate Studies BuildingUniversity of Malaya50603 Kuala LumpurMalaysia Department of Biology Franklin&Marshall CollegeLancasterPAUSA State Key Laboratory of Mycology Institute of MicrobiologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101 People’s Republic of China cBS-KNAW Fungal Biodiversity centre Uppsalalaan 83584CT UtrechtThe Netherlands Beijing Academy of Agriculture and Forestry Sciences Institute of Plant and Environment ProtectionNo.9 of ShuguanghuayuanzhongluHaidian DistrictBeijing 100097People’s Republic of China 135 Brodrick Road Eastbourne BN229RAEast SussexUK Department of Plant Systematics and Geography Faculty of BiologyUniversity of WarsawAl.Ujazdowskie 400-478WarsawPoland Department of Biology TU KaiserslauternErwin-Schrodinger-StraBe67663 KaiserslauternGermany Laboratory of Phytopathology Wageningen UniversityDroevendaalsesteeg 16708 PB WageningenThe Netherlands Royal Botanic Gardens and Domain Trust Mrs Macquaries RdSydneyNew South Wales 2000Australia Agriculture and Agri-Food canada Central Experimental FarmOttawaONCanada United States Department of Agriculture Agriculture Research ServiceSalinasCAUSA Landcare Research Private Bag92170 AucklandNew Zealand Department of Agriculture Fisheries and ForestryEcosciences PrecinctDutton ParkQueensland 4102Australia Faculty of Veterinary and Agricultural Sciences The University of

Many fungi are pathogenic on plants and cause significant damage in agriculture and *** are also part of the natural ecosystem and may play a role in regulating plant numbers/*** identification and analysis of plant pathogenic fungi,while important,is often hampered by the scarcity of discriminatory taxonomic characters and the endophytic or inconspicuous nature of these ***(DNA sequence)data for plant pathogenic fungi have emerged as key information for diagnostic and classification studies,although hampered in part by non-standard laboratory practices and analytical *** facilitate current and future research,this study provides phylogenetic synopses for 25 groups of plant pathogenic fungi in the Ascomycota,Basidiomycota,Mucormycotina(Fungi),and Oomycota,using recent molecular data,up-to-date names,and the latest taxonomic *** laboratory protocols together with advice on their application,as well as general observations,are also *** hope to maintain updated backbone trees of these fungal lineages over time and to publish them jointly as new data *** of plant pathogenic fungi not covered by the present study are invited to join this future ***,Botryosphaeriaceae,Botryosphaeria,Botrytis,choanephora,colletotrichum,curvularia,Diaporthe,Diplodia,Dothiorella,Fusarium,Gilbertella,Lasiodiplodia,Mucor,Neofusicoccum,Pestalotiopsis,Phyllosticta,Phytophthora,Puccinia,Pyrenophora,Pythium,Rhizopus,Stagonosporopsis,Ustilago and Verticillium are dealt with in this paper.

关键词： Ascomycota Basidiomycota Endophytes Mucormycotina Molecular identification Oomycota Plant pathogens Protozoa

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血管性因素对认知损害和痴呆的促成作用美国心脏协会／美国卒中协会对医疗卫生专业人员的声明

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国际脑血管病杂志 2012年第2期20卷 85-124页

作者：无无无无无曹雯炜（译）糜建华（译）宋叶平（译）余寿芬（译）王飞（译）李焰生（译）美国心脏协会卒中委员会流行病学与预防委员会心血管护理委员会心血管放射学和介入委员会心血管外科和麻醉学委员会上海交通大学医学院附属仁济医院神经科上海200127

背景与目的本科学声明提供了血管性因素对认知损害（co,airiveimpairment）和痴呆促成作用证据的纵览。血管性因素在老年认知损害和痴呆中的作用十分普遍。本文对血管性认知损害（vascularcognitiveimpairment，VcI）的定义、神经病理... 详细信息

背景与目的本科学声明提供了血管性因素对认知损害（co,airiveimpairment）和痴呆促成作用证据的纵览。血管性因素在老年认知损害和痴呆中的作用十分普遍。本文对血管性认知损害（vascularcognitiveimpairment，VcI）的定义、神经病理学、基础科学和病理生理学研究、神经影像学的作用、血管性和其他相关危险因素的作用以及潜在的防治方法进行了回顾，旨在为临床医生提供一份总体指导，以进一步加深对VcI和痴呆及其防治的理解。方法写作组成员由写作组联合主席基于先前在相关领域的研究成果提名，并经美国心脏协会（AmericanHeartAssociation，AHA）卒中委员会科学声明监督委员会、流行病学和预防委员会以及文稿监督委员会批准。写作组采用系统文献回顾（主要涵盖1990年至2010年5月期间的文献）、以往公布的指南、个人资料以及专家观点总结现有证据，提出当前知识的不足，并对适当的问题根据AHA标准制定推荐意见。所有写作组成员均有机会对推荐意见进行评论并认可了最终版本。经AHA的同行评议以及卒中委员会领导阶层、流行病学和预防委员会以及科学声明监督委员会审阅后，最终获得AHA科学咨询和协调委员会批准。结果VcI概念的提出涵盖了与所有类型脑血管性脑损害（而不仅仅是卒中）相关的整个认知障碍（cognitivedisorder）谱，其范围从轻度认知损害到完全痴呆。神经血管单元和脑血流调节机制障碍可能是VcI的潜在病理生理学过程的重要组成部分。脑淀粉样血管病已成为阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）、微梗死、微出血、脑出血以及VcI风险的一个重要标志。老年认知损害的神经病理学改变常常是AD与微血管性脑损害的混合状态，二者可叠加和协同增高认知损害风险。就此而言，MRI和其他神经影像学技术在VcI的确定和识别中起着重要作用，并提供证据说明以白质高信号和小的深部梗死为特征的皮质下型VcI很常见。在许多情况下，VcI的风险标志同样也是卒中的传统危险因素。这些危险因素包括但不仅限于心房颤动、高血压、糖尿病和高胆固醇血症。而且，这些血管危险因素也可能是AD的风险标志。颈动脉内膜一中膜厚度和动脉僵硬度是动脉老化的标记物，也可能成为VcI的风险标志。目前，美国食品药物管理局尚未批准任何VcI的特异性治疗方法。不过，对卒中和心血管病传统危险因素的评价和控制，可能对包括老年人群在内的VcI的预防具有作用。结论血管性因素在认知损害和痴呆中的促成作用很重要。近年来，在临床前、神经病理学、神经影像学、生理学和流行病学研究基础上，对VcI的认识得到了不断提高。推荐使用跨学科的、转化的以及交互的方法进一步加深对此领域的了解，并更好地掌握其神经心理学特征。需要开展前瞻性定量临床一病理学一神经影像学研究，以提高对神经影像学改变的病理学基础，以及血管病变和AD病变在VcI和AD临床演变中的复杂的丰互作用的认识。可能需要在中年期尽早肝始对血管危险标志进行长期干预，以预防或延迟VcI或AD发病的研究。住高危人群I}1强化控制血管危险因素则是另一个重要的研究方向。

关键词： AHA科学声明血管性痴呆阿尔茨海默病危险因素预防治疗

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自体同侧旋转式穿透性角膜移植术:一种预防peter异常症中严重不可逆弱视的早期手术方法(德)

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世界核心医学期刊文摘（眼科学分册） 2005年第7期1卷 33-33页

作者： Grü nauer- Kloevekorn c. Bau V. Weidlich R. Duncker G. 韩静 Universitatsaugenklin. mit Poliklin. Martin- Luther- Univ. Halle- Witten- berg Ernst- Grube- Straé 40 06097 Halle Germany

Puprose: It is a challenge to prevent irreversible amblyopia in infants suffering from peters anomaly. In some cases of centrally located corneal opacifications an optical sector iridectomy can not lead to a clear optical axis. The homologous penetrating keratoplasty as early surgical procedure has shown an extremely poor outcome with a high risk of irreversible graft failure. We report on the autologous ipsilateral rotating penetrating keratoplasty in an eight- week- old infant suffering from peters anomaly. Patients: An autologous ipsilateral rotating penetrating keratoplasty was performed in an eight- week- old infant suffering from peters anomaly to prevent irreversible amblyopia. Results: After a follow- up time of 8 months we saw a clear graft within the optical axis without any complications in wound healing. We removed the single sutures two months after keratoplasty. Postoperative astigmatism could be corrected first by fitting a special nursery contact lens and after reduction of astigmatismbecause of suture removalwe fitted special nursery glasses. The intraocular pressure remained within the normal range during the follow- up period. conclusion: The autologous ipsilateral rotating penetrating keratoplasty should be considered superior to homologous keratoplasty in infants withpeters anomaly if sector iridectomy is not advisable because of a central corneal opacification. Resulting high refractive errors can be successfully corrected by special contact lens fitting or by nursery glasses.

关键词： peter 体同植片扇形虹膜切除术全层角膜移植术角膜中央婴儿行视轴屈光不正不可逆性

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慢性HcV感染者IL-2分泌性cD4^+T辅助细胞的选择性缺失

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世界核心医学期刊文摘（胃肠病学分册） 2005年第9期1卷 46-46页

作者： Semmo N. Day c.L. Ward S.M. P. Klenerman 王铮 Department of clinical Medicine University of Oxford Peter Medawar Bldg. for Pathog. Res. South Parks Road Oxford OX1 3SY United Kingdom Dr.

Hepatitis c virus (HcV) becomes persistent in the majority of infected individuals. In doing so, the virus evades host adaptive immune responses, although the mechanisms responsible in this evasion are not clear. Several groups have demonstrated weak or absent HcV-specific cD4+T cell responses during chronic HcV infection using proliferation assays and, more recently, class II tetramers. However, the functional status of HcV-specific cD4+T cells in resolved and persistent infection is poorly understood. Using interferon γ(IFN-γ) and interleukin 2 (IL-2) enzyme-linked immunospot assays, we analyzed cytokine secretion patterns in chronically infected patients and compared them with those with resolved infection. In the spontaneous resolver group, strong IL-2 secretion in relation to IFN-γsecretion was observed. However, in the persistently infected group, a consistent and significant loss of IL-2-secreting cells, compared with IFN-γ-secreting cells, was identified. In vitro addition of IL-2 had a substantial effect in restoring cD4+T cell activity. In conclusion, failure of IL-2 secretion, as opposed to physical deletion or complete functional unresponsiveness, appears to be an important determinant of the status of cD4+T cell populations in chronic HcV infection. Loss of IL-2 secretory capacity may lead to disruption of IFN-γand proliferative function in vivo-a status that characterizes the cellular immune response in both cD4+and cD8+compartments in chronic disease.

关键词：辅助细胞 cD4 丙型肝炎病毒消退期适应性免疫自限性免疫逃避机制干扰素γ 特异性酶联免疫斑点法

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