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Biocatalytic desymmetrization of 3-substituted glutaronitriles by nitrilases. A convenient chemoenzymatic access to optically active (S)-Pregabalin and (R)-Baclofen

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Science China Chemistry 2014年第8期57卷 1164-1171页

作者： DUAN YiTao yao peiyuan REN Jie HAN Chao LI Qian YUAN Jing FENG JinHui WU QiaQing ZHU DunMing National Engineering Laboratory for Industrial Enzymes and Tianjin Engineering Center for Biocatalytic Technology Tianjin Institute of Industrial Biotechnology Chinese Academy of Sciences College of Biotechnology Tianjin University of Science and Technology

Desymmetrization of prochiral 3-substituted glutaronitriles offers a new approach to access （S）-Pregabalin and （R）-Baclofen. A number of nitrilases from diverse sources were screened with 3-isobutylglutaronitriles （1a） or 3-（4＇-chlorophenyl）glutaronitriles （1b） as the substrate. Some nitrilases were found to catalyze the desymmetric hydrolysis of la and lb to form optically active 3-（cyanomethyl）-5-methylhexanoic acid （2a） and 3-（4＇-chlorophenyl）-4-cyanobutanoic acid （2b） with high enantiomeric excesse （ee）, respectively. This cannot be achieved using traditional chemical hydrolysis. Among them, AtNIT3 generated （R）-2b whereas BjNIT6402 and HsN1T produced the opposite （S）-enantiomer with high conversions and ee values. Not only the nitrilases showed different activities and stereoselectivities toward these 3-substituted glutaronitriles, the 3-substitueut of the substrates also exerted great effect on the enzyme activity and stereoselectivity. （S）-2a and （S）-2b were prepared with high yields and ee values using BjNIT6402 and HsNIT as the biocatalysts, respectively. A straightforward Curtius rearrangement of （S）-2a and （S）-2b, followed by the acidic hydrolysis, afforded （S）-Pregabalin and （R）-Baclofen. This offers a new platform methodology for the synthesis of optically active β-substituted T-amino acids of pharmaceutical importance.

关键词： enzymatic desymmetrization nitrilases (S)-Pregabalin (R)-Baclofen

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Efficient enzymatic synthesis of(S)-1-(30-bromo-20-methoxyphenyl)ethanol,the key building block of lusutrombopag

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Green Synthesis and Catalysis 2023年第3期4卷 268-271页

作者： Yunfeng Cui Yangyang Ji Xi Chen Jianjiong Li Jinhui Feng Qing Zhao peiyuan yao Qiaqing Wu Dunming Zhu National Technology Innovation Center of Synthetic Biology National Engineering Research Center of Industrial Enzymes and Tianjin Engineering Research Center of Biocatalytic TechnologyTianjin Institute of Industrial BiotechnologyChinese Academy of SciencesTianjin 300308China Key Laboratory of Industrial Fermentation Microbiology Ministry of EducationCollege of BiotechnologyTianjin University of Science&TechnologyTianjin 300457China

(S)-1-(30-Bromo-20-methoxyphenyl)ethanol((S)-1b)is the key precursor for the synthesis of *** bioreduction of 1-(30-bromo-20-methoxyphenyl)ethanone(1a)offers an attractive method to access this important *** screening the available carbonyl reductases,we obtained a carbonyl reductase from Novosphingobium aromaticivorans(CBR),which could completely convert 100 g/L of 1a to(S)-***,a carbonyl reductase from Novosphingobium ***2(NoCR)was identified to completely convert 200 g/L of 1a to(S)-1b with excellent enantioselectivity(>99%ee)and 77%isolated yield using FDH/formate system for NADH *** K_(m) and k_(cat) of recombinant NoCR towards 1a were 0.66 mmol/L and 7.5 s-1,and the catalytic efficiency k_(cat)/K_(m) was 11.3 mmol/***,NoCR showed high catalytic activity and stereoselectivity towards acetophenone derivatives with halogen or methoxy substitution on the benzene ring,indicating that NoCR is a valuable biocatalyst with potential practical applications.

关键词： Biocatalysis Carbonyl reductase Asymmetric reduction Chiral aryl alcohols Lusutrombopag

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化学生物融合转化反应研究的最新进展及挑战

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中国科学：化学 2015年第5期45卷 479-500页

作者：姚培圆任杰吴洽庆朱敦明工业酶国家工程实验室天津市生物催化技术工程中心中国科学院天津工业生物技术研究所天津300308

化学生物融合转化反应可以充分发挥化学合成与生物合成各自的优势,扬长避短,制备目标化学品和材料,更好地满足人们对于健康、环境、能源和高品质生活的需求.本文基于化学生物融合转化的方式简要评述了化学生物融合转化反应近年来取得的... 详细信息

化学生物融合转化反应可以充分发挥化学合成与生物合成各自的优势,扬长避短,制备目标化学品和材料,更好地满足人们对于健康、环境、能源和高品质生活的需求.本文基于化学生物融合转化的方式简要评述了化学生物融合转化反应近年来取得的进展,分析讨论了3种转化方式各自的特点及优势,并对化学生物融合转化反应未来的发展方向进行了展望.

关键词：化学生物融合转化串联反应绿色合成生物催化

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基于Q-Learning算法的无人机空战机动决策研究

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电光与控制 2023年第5期30卷 16-22页

作者：姚培源魏潇龙俞利新李胜厚空军工程大学空管领航学院西安710000

针对无人机空战对抗自主机动决策问题,设计了侧向机动决策算法。通过加入启发式因子的方式和双Q表交替学习的机制,弥补了传统Q-Learning算法学习速度慢、无效学习多的不足。通过路径规划仿真和数据的对比,验证了改进Q-Learning算法具有... 详细信息

针对无人机空战对抗自主机动决策问题,设计了侧向机动决策算法。通过加入启发式因子的方式和双Q表交替学习的机制,弥补了传统Q-Learning算法学习速度慢、无效学习多的不足。通过路径规划仿真和数据的对比,验证了改进Q-Learning算法具有更好的稳定性和求解能力。设计了动态的栅格规划环境,能够使无人机根据变化的空战态势自适应调整栅格尺寸大小,且对求解的速率不产生影响。基于Q-Learning算法,构建了无人机空战对抗侧向机动决策模型,并通过武器平台调换的方式验证了改进Q-Learning算法能显著提升无人机空战胜负比。

关键词：无人机空战机动决策动态栅格环境路径规划双Q-Learning学习表算法

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我国地热能开发利用现状及双碳背景下的发展趋势

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石油石化绿色低碳 2021年第6期6卷 5-9页

作者：贾艳雨常青王俞文姚培元于克凡中石化新星(北京)新能源研究院有限公司郑州分公司河南郑州450000 中石化新星河南新能源开发有限公司河南郑州450000 中国石化销售股份有限公司上海石油分公司上海200020 中国石化销售股份有限公司湖南石油分公司湖南长沙410000

以地热资源条件为基础,阐述了我国地热能在供暖(制冷)、发电、温泉洗浴、高端种养殖和干热岩勘查开发等方面的利用现状及发展特点;结合“碳达峰、碳中和”目标的大背景,预测了地热在资源发现、勘查开发利用技术、利用规模、宏观政策和... 详细信息

以地热资源条件为基础,阐述了我国地热能在供暖(制冷)、发电、温泉洗浴、高端种养殖和干热岩勘查开发等方面的利用现状及发展特点;结合“碳达峰、碳中和”目标的大背景,预测了地热在资源发现、勘查开发利用技术、利用规模、宏观政策和市场参与主体等领域的发展方向和趋势,并对我国地热产业健康有序发展提出了管理体制等方面的建议。

关键词：地热供暖地热发电干热岩发展趋势

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螺旋矫治器的结构及临床应用

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天津医药 1998年第8期26卷 481-484页

作者：姚培元张国强常俊和马克章文诤天津市环湖医院 300060 天津市河北区新开河医院天津市河北区口腔病防治所

介绍一种对生长发育期儿童的各类错有良好矫治效果的正畸新技术。螺旋矫治器是一种具有矫形和正畸双重作用的活动矫治器,通过正畸螺旋装置扩展整个或局部牙弓,继之以各类弹簧矫正牙齿错位,从而达到治疗错胎的目的。本文结合50例错... 详细信息

介绍一种对生长发育期儿童的各类错有良好矫治效果的正畸新技术。螺旋矫治器是一种具有矫形和正畸双重作用的活动矫治器,通过正畸螺旋装置扩展整个或局部牙弓,继之以各类弹簧矫正牙齿错位,从而达到治疗错胎的目的。本文结合50例错病人的治疗对螺旋的构成、种类、用途及螺旋矫治器的作用原理、制作方法、临床应用、存在问题和注意事项作了较为详尽的阐述。

关键词：矫治器错He 牙科材料临床应用矫治

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Construction and expression of hepatitis B virus vector encoding TC-tagged core protein

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Frontiers of Medicine 2009年第4期3卷 396-402页

作者： Yuanyuan LIN Xiaoming CHENG Yuhu SONG Li ZHOU peiyuan LI Ying CHANG Leiming XU Jinjian yao Jusheng LIN Institute of Liver Diseases Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China Department of Neurobiology Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China Department of Pathophysiology Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China

Virus tagged with greenﬂuorescent protein(GFP)contributes to the visualization and study of the virus in living ***,the hepatitis B virus(HBV)particle,which is a compact virion with limited internal space,cannot be incorporated with GFP tag as a large *** was recently reported that protein genetically inserted with a smaller size tetracysteine(TC)tag could be specially labeled by a biarsenicalﬂuorescent dye in living *** this study,we constructed a recombinant HBV vector encoding TC-tagged core protein for biarsenical labeling of HBV *** tag was genetically inserted near the immunodominant c/e1 site of HBV core protein by *** blot and enzyme-linked immu-nosorbent assay(ELISA)analysis showed that the TC-tagged core protein,hepatitis B surface antigen(HBsAg)and hepatitis B e antigen(HBeAg)could be expressed in cells transfected with the recombinant HBV vector,which is similar to the cells transfected with wild-type HBV *** transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR)and Southern blot analysis showed that HBV virion formation was affected by the genetic insertion of TC tag into core protein in some degree,but cells transfected with the HBV vector could still produce HBV virions incorporated with TC-tagged core *** together,the recombinant HBV vector can serve as a useful tool to produce HBV virions incorporated with TC-tagged core proteins to beﬂuorescently labeled by biarsencial dye for visualizing and studying HBV in living cells.

关键词： hepatitis B virus vector tetracysteine tag core protein

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“一带一路”交通基础设施联通的经济效应

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东南学术 2021年第2期 111-123页

作者：许培源姚尧华侨大学海上丝绸之路研究院

交通基础设施联通是实现“一带一路”愿景的基础支撑。依托“一带一路”六大经济走廊在建的和规划中的基础设施项目,构造六大经济走廊交通基础设施联通的运输成本消减指数,再以此作为政策冲击变量,运用GTAP模型模拟预测各经济走廊在建... 详细信息

交通基础设施联通是实现“一带一路”愿景的基础支撑。依托“一带一路”六大经济走廊在建的和规划中的基础设施项目,构造六大经济走廊交通基础设施联通的运输成本消减指数,再以此作为政策冲击变量,运用GTAP模型模拟预测各经济走廊在建项目完成、所有项目都完成的经济效应。研究发现:“一带一路”六大经济走廊交通基础设施建设取得显著进展,但差异悬殊;交通设施联通度提升的运输成本消减指数也有所差异;各经济走廊交通基础设施联通将大幅促进中国和沿线国家的经济、贸易及国民福利增长,且六大经济走廊设施联通同步推进产生的经贸、福利效应更为显著;各个经济走廊的交通设施联通中,中国-中南半岛经济走廊的经济效应最大,而孟中印缅经济走廊只有在规划中的项目均建成后才会明显受益。尽管美国等域外国家会因为“亚欧大陆”互联互通而利益受损,但世界总体福利仍会有显著提升。

关键词： “一带一路” 六大经济走廊交通基础设施联通经济效应

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间隙射流对端壁气膜冷却性能影响的实验研究

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西安交通大学学报 2019年第3期53卷 43-49,55页

作者：姚韵嘉祝培源陶志宋立明李军西安交通大学叶轮机械研究所西安710049

为了研究叶栅上游间隙射流对扇形叶栅端壁气膜冷却性能的影响,自主设计并搭建了考虑环形叶栅效应的扇形叶栅试验系统,利用红外测温技术,实验研究了上游间隙射流对扇形叶栅端壁气膜冷却性能的影响,测量了不同间隙射流质量流量比和不同间... 详细信息

为了研究叶栅上游间隙射流对扇形叶栅端壁气膜冷却性能的影响,自主设计并搭建了考虑环形叶栅效应的扇形叶栅试验系统,利用红外测温技术,实验研究了上游间隙射流对扇形叶栅端壁气膜冷却性能的影响,测量了不同间隙射流质量流量比和不同间隙射流角度条件下扇形叶栅端壁气膜有效度。实验结果表明:间隙射流能够对端壁前部区域形成一定的冷却保护,端壁二次流结构对于冷却气膜具有较大的影响,使得冷却气膜主要集中在叶栅通道前部端壁区域且靠近叶片吸力面的区域,而对于叶栅通道靠近叶片压力面侧几乎没有保护作用;随着间隙射流质量流量比的增加,端壁气膜有效度提高,气膜分布范围增大,减小间隙射流角度可有效提高冷却射流对端壁的气膜冷却作用;射流质量流量比为1.0%、1.5%、2.0%时,间隙射流角度由45°增加至90°使端壁气膜有效度最大降低了17%、15%和13%。

关键词：间隙射流端壁气膜冷却红外测温

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槽缝射流对环形叶栅端壁气膜冷却性能影响的实验研究

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西安交通大学学报 2019年第11期53卷 63-70页

作者：祝培源陶志姚韵嘉宋立明李军西安交通大学叶轮机械研究所西安710049 中国核动力研究设计院中核核反应堆热工水力技术重点实验室成都610213

为了研究槽缝射流对环形叶栅端壁气膜冷却性能的影响,建立了考虑槽缝射流的环形叶栅端壁气膜冷却实验平台。在不同质量流量比条件下,利用红外测温技术研究了槽缝结构形式(均匀槽缝、收缩槽缝)对不同射流角下端壁气膜冷却效果的影响。结... 详细信息

为了研究槽缝射流对环形叶栅端壁气膜冷却性能的影响,建立了考虑槽缝射流的环形叶栅端壁气膜冷却实验平台。在不同质量流量比条件下,利用红外测温技术研究了槽缝结构形式(均匀槽缝、收缩槽缝)对不同射流角下端壁气膜冷却效果的影响。结果表明:提高槽缝射流的质量流量比,可增强对叶栅端壁的气膜冷却效果。与原始均匀槽缝相比,收缩槽缝由于提高了槽缝射流出口的动量,能够显著提高不同射流角下的端壁气膜冷却性能,且明显扩展了气膜覆盖范围。与45°射流角相比,90°射流角时由于前缘涡系增强,槽缝射流所产生的端壁气膜冷却效果有所减弱。90°射流角时,采用收缩槽缝所带来的气膜冷却性能提升比45°射流角时更显著。

关键词：槽缝射流红外测温气膜冷却环形叶栅

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