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Integrative phosphoproteomics defines two biologically distinct groups of KMT2A rearranged acute myeloid leukaemia with different drug response phenotypes

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第3期8卷 1318-1331页

作者： pedro Casado Ana rio-Machin Juho JMiettinen Findlay Bewicke-Copley Kevin rouault-Pierre Szilvia Krizsan Alun Parsons Vinothini rajeeve Farideh Miraki-Moud David CTaussig Csaba Bödör John Gribben Caroline Heckman Jude Fitzgibbon pedro r.cutillas Cell Signalling and Proteomics Group Centre for Genomics and Computational BiologyBarts Cancer InstituteQueen Mary University of LondonLondon EC1M6BQUK Centre for Genomics and Computational Biology Barts Cancer InstituteQueen Mary University of LondonLondon EC1M6BQUK Institute for Molecular Medicine Finland-FIMM HiLIFE-Helsinki Institute of Life ScienceiCAN Digital Precision Cancer Medicine FlagshipUniversity of HelsinkiHelsinkiFinland Centre for Haemato-Oncology Barts Cancer InstituteQueen Mary University of LondonLondon EC1M6BQUK HCEMM-SU Molecular Oncohematology research Group 1st Department of Pathology and Experimental Cancer ResearchSemmelweis University BudapestBudapestHungary Cancer research UK Cancer Therapeutics Unit Division of Cancer TherapeuticsThe Institute of Cancer ResearchSuttonUK a The Alan Turing Institute The British Library2QR96 Euston RdLondon NW12DBUK

Acute myeloid leukaemia(AML)patients harbouring certain chromosome abnormalities have particularly adverse *** these patients,targeted therapies have not yet made a significant clinical *** understand the molecular landscape of poor prognosis AML we profiled 74 patients from two different centres(in UK and Finland)at the proteomic,phosphoproteomic and drug response phenotypic *** data were complemented with transcriptomics analysis for 39 *** integration highlighted a phosphoproteomics signature that define two biologically distinct groups of KMT2A rearranged leukaemia,which we term MLLGA and *** presented increased DOT1L phosphorylation,HOXA gene expression,CDK1 activity and phosphorylation of proteins involved in rNA metabolism,replication and DNA damage when compared to MLLGB and no KMT2A rearranged *** was particularly sensitive to 15 compounds including genotoxic drugs and inhibitors of mitotic kinases and inosine-5-monosphosphate dehydrogenase(IMPDH)relative to other ***-risk KMT2A-MLLT3 cases were mainly represented in a third group closer to MLLGA than to *** expression of IMPDH2 and multiple nucleolar proteins was higher in MLLGA and correlated with the response to IMPDH inhibition in KMT2A rearranged leukaemia,suggesting a role of the nucleolar activity in sensitivity to *** summary,our multilayer molecular profiling of AML with poor prognosis and KMT2A-MLLT3 karyotypes identified a phosphoproteomics signature that defines two biologically and phenotypically distinct groups of KMT2A rearranged *** data provide a rationale for the potential development of specific therapies for AML patients characterised by the MLLGA phosphoproteomics signature identified in this study.

关键词： metabolism signature biologically

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如沐圣光

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建筑实践 2014年第10期 50-53页

作者：李莹 José Manuel cutillas pedro Pegenaute

西班牙建筑事务所Tabuenca&Leache Arquitectos需要设计建造一个可容纳400人的教堂,包括一个可以满足100人日常使用的小礼堂。按照城市规划,教堂所在的地块周围被8层楼高的建筑物包围,教堂正位于建筑中心,这样略显平淡的布局带来某种程... 详细信息

西班牙建筑事务所Tabuenca&Leache Arquitectos需要设计建造一个可容纳400人的教堂,包括一个可以满足100人日常使用的小礼堂。按照城市规划,教堂所在的地块周围被8层楼高的建筑物包围,教堂正位于建筑中心,这样略显平淡的布局带来某种程度上的挑战。另外,项目所在地分为两个独立的方形地块,前期设计时,建筑师意识到对于两个方形地块关系的处理、以及其相互连接的方式,成为构建完整建筑综合体的支点与关键。教堂垂直于邻近的主要街道,遵照现有建筑的排列进行布局,如此一来,谨慎嵌入的教堂与现有建筑群的线条达成一致,毫无违和感。一个大型中庭作为外部

关键词：建筑师费尔南多大理石

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