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A long-form α-neurotoxin from cobra venom produces potent opioid-independent analgesia

Acta Pharmacologica Sinica 2006年第4期27卷 402-408页

作者： Bo-wenCHEN RongHAN paulfreid LaurenceNRAYMOND Department of Pharmacology Soochow University School of MedicineSuzhou 215007China ReceptoPharm PlantationFlorida 33324USA

Aim:In light of the antinociceptive activity of the short-chain neurotoxin,cobrotoxin,and other acetylcholine antagonists,the antinociceptive activity andmechanisms of cobratoxin(CTX),a long-chain postsynaptic α-neurotoxin,wasinvestigated in rodent pain ***:CTX was administered intraperito-neally(30,45,68 μg/kg),intra-cerebral ventricularly(4.5 μg/kg)or microinjectedinto periaqueductal gray(PAG;4.5 μg/kg).The antinociceptive action was testedusing the hot-plate and acetic acid writhing tests m mice and *** involve-ment of the cholinergic system and opioid system in CTX-induced analgesia wasexamined by pretreatment of animals with atropine(0.5 mg/kg,im;or 10 mg/kg,ip)or naloxone(1 and 5 mg/kg,ip).The effect of CTX on motor activity was testedusing the Animex ***:CTX exhibited a dose-dependent analgesic ac-tion in mice as determined by both the hot-plate and acetic acid writhing *** peak effect of analgesia was seen 3 h after *** the mouse aceticacid writhing test,the intra-cerebral ventricular administration of CTX at 4.5 μg/kg(1/12th of a systemic dose)produced marked analgesic *** ofCTX(4.5 μgkg)into the PAG region did not elicit an analgesic action in rats in thehot-plate *** at 0.5 mg/kg(im)and naloxone at 1 and 5 mg/kg(ip)bothfailed to block the analgesic effects of CTX,but atropine at 10 mg/kg(ip)didantagonize the analgesia mediated by CTX in the mouse acetic acid writhing *** acid(300 mg/kg)did not enhance the analgesic effects of *** highest effective dose of 68 μg/kg the neurotoxin did not change the sponta-neous mobility of ***:CTX has analgesic effects,which are medi-ated in the central nervous system though not through the *** centralcholinergic system but not opioid system appears to be involved in theantinociceptive action of CTX.

关键词： cobratoxin analgesia periaqueductal gray matter atropine naloxone

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