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Decitabine in combination with idarubicin within a modified busulfan/cyclophosphamide conditioning regimen for patients with advanced myelodysplastic syndrome:A prospective multicenter clinical cohort study

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Chinese Medical Journal 2024年第9期137卷 1115-1117页

作者： Yigeng Cao Mingyang Wang Fuxu Wang Wenwen Guo Yueshen Ma Xiaoyun Li Yi He aiming pang Rongli Zhang Weihua Zhai Xin Chen Qiaoling Ma Jialin Wei Donglin Yang Yong Huang Dan Feng Jia Liu Xin Gao Shupeng Wen Wen Wang Tao Wang Ying Li Xiaosheng Fang Yingchun Li Xiaohan Zhang Yun Cai Yongqi Wang Weijie Cao Runqing Lu Sizhou Feng Rong Guo Yuewen Fu Xin Du Zhuogang Liu Xin Wang Ling Wang Liangming Ma Chuanfang Liu Xuejun Zhang Mingzhe Han Erlie Jiang Department of Hematopoietic Stem Cell Transplantation Center State Key Laboratory of Experimental HematologyNational Clinical Research Center for Blood DiseasesHaihe Laboratory of Cell EcosystemInstitute of HematologyBlood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin 300000China Department of Hematology Second Hospital of Hebei Medical UniversityHebei Key Laboratory of HematologyShijiazhuangHebei 050000China Center for Information and Resource State Key Laboratory of Experimental HematologyNational Clinical Research Center for Blood DiseasesHaihe Laboratory of Cell EcosystemInstitute of HematologyBlood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin 300000China Department of Hematology Qilu Hospital of Shandong UniversityJinanShandong 250000China Department of Hematology Shanxi Bethune HospitalThird Hospital of Shanxi Medical UniversityTaiyuanShanxi 030032China Department of Hematology Qingdao Central HospitalUniversity of Health and Rehabilitation SciencesQingdaoShandong 266042China Department of Hematology Shandong Provincial HospitalCheeloo College of MedicineShandong UniversityJinanShandong 250000China Department of Hematology Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical UniversityJinanShandong 250000China Department of Hematology Shengjing Hospital of China Medical UniversityShenyangLiaoning 110000China Department of Hematology Shenzhen Second People’s HospitalThe First Affiliated Hospital of Shenzhen UniversityShenzhen University School of MedicineShenzhenGuangdong 518000China Department of Hematology Henan Cancer HospitalCancer Hospital Affiliated Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan 450000China Department of Hematology Department of HematologyThe First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan 450000China

To the Editor:Allogeneic hemopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT)represents the only long-term survival treatment choice for patients with myelodysplastic syndromes(MDS)and MDS/myeloproliferative neoplasm(MPN).Unfortunately,post-hemopoietic stem cell transplantation(HSCT)relapse remains a cause of treatment failure and the results of salvage treatments are *** better conditioning regimens is urgently *** studies have shown synergistic antileukemic effects between decitabine(DEC)and idarubicin(IDA).[1]In an attempt to design a conditioning strategy with very low toxicity but considerable myelosuppressive activity and potential immune-enhancing effects for patients with high-risk MDS and MDS/MPN,we combined DEC and IDA with busulfan,cyclophosphamide,andudarabine for a modied myeloablative regimen in this prospective,multicenter cohort study(hereafter referred to as the“DEC/IDA study”).

关键词： regimen myelo patients

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异基因造血干细胞移植治疗≤50岁高危多发性骨髓瘤患者14例临床分析

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 28-34页

作者：潘攀王佳丽翟卫华马巧玲杨栋林冯四洲韩明哲庞爱明姜尔烈中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对年轻(≤50岁)高危多发性骨髓瘤(HRMM)患者的疗效。方法纳入2016年11月至2022年11月期间于中国医学科学院血液病医院造血干细胞移植中心接受allo-HSCT的14例具有高危细胞遗传学改变或高危疾病... 详细信息

目的观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对年轻(≤50岁)高危多发性骨髓瘤(HRMM)患者的疗效。方法纳入2016年11月至2022年11月期间于中国医学科学院血液病医院造血干细胞移植中心接受allo-HSCT的14例具有高危细胞遗传学改变或高危疾病生物学因素的年轻(≤50岁)HRMM患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果14例患者中,男7例,女7例,移植时中位年龄为39.5(31~50)岁。患者移植前中位治疗线数为2(1~6)线,移植前6例患者未达完全缓解(CR),5例患者微小残留病(MRD)阳性。14例患者均获得造血重建,中性粒细胞、血小板中位植入时间分别为11(10~14)d、13(9~103)d。5例患者发生Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD),2例患者发生中重度慢性GVHD。移植后3个月疗效评估,所有患者均为严格意义的完全缓解(sCR)。移植后中位随访时间为18.9(4.1~72.5)个月,移植后2年移植相关死亡率为7.1%(95%CI 0%~21.1%),总生存率为92.9%(95%CI 80.3%~100.0%);移植后1、2年无进展生存率分别为92.9%(95%CI 80.3%~100.0%)、66.0%(95%CI 39.4%~100.0%),2年累积复发率为28.9%(95%CI 0%~56.7%)。结论年轻HRMM患者在诱导治疗后桥接allo-HSCT可进一步提高疗效。

关键词：异基因造血干细胞移植多发性骨髓瘤高危

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异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多282例生存分析及WHO 2022分类不同亚型的生存比较

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 445-452页

作者：王慧马润芝庞爱明杨栋林陈欣张荣莉魏嘉璘马巧玲翟卫华何祎姜尔烈韩明哲冯四洲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600 青岛大学附属烟台毓璜顶医院烟台264000

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)的疗效和预后影响因素,比较WHO2022分类不同亚型患者的预后。方法纳入2006年10月至2022年12月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的282例MD... 详细信息

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)的疗效和预后影响因素,比较WHO2022分类不同亚型患者的预后。方法纳入2006年10月至2022年12月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的282例MDS-EB患者,按照WHO 2022诊断标准重新分类为骨髓增生异常肿瘤伴原始细胞增多1型/2型(MDS-IB1/IB2)(222例)、MDS伴纤维化(MDS-f)(41例)和伴双等位基因TP53突变的MDS(MDS-biTP53)(19例)三组,对其临床资料进行回顾性分析。结果①282例患者中位年龄46(15~66)岁,男191例,女91例,MDS-EB1118例(42%),MDS-EB2164例(58%)。②282例MDS-EB患者中256例(90.8%)移植后获得造血重建,原发植入功能不良11例(3.9%),继发植入功能不良15例(5.3%)。移植后100 d急性移植物抗宿主病(GVHD)累积发生率为(42.6±3.0)%,Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率为(33.0±2.8)%;移植后1年慢性GVHD累积发生率为(31.0±2.9)%。移植后128例(45.4%)患者发生巨细胞病毒(CMV)感染,63例(22.3%)患者发生菌血症,35例(12.4%)患者发生肺部真菌感染,17例(6.0%)患者发生EB病毒感染。③移植后中位随访时间为22.1(19.2~24.7)个月,3年总生存(OS)率、无病生存(DFS)率分别为71.9%(95%CI 65.7%~78.6%)、63.6%(95%CI 57.2%~70.7%),3年非复发死亡率(NRM)为17.9%(95%CI 13.9%~22.9%),3年累积复发率(CIR)为9.8%(95%CI 6.7%~13.7%)。影响移植后OS的独立危险因素包括单体核型(MK)(P=0.004,HR=3.26,95%CI 1.46~7.29)、造血干细胞移植合并症指数(HCI-CI)≥3分(P<0.001,HR=2.86,95%CI 1.72~4.75)、发生Ⅱ~Ⅳ度肠道急性GVHD(P<0.001,HR=5.94,95%CI 3.50~10.10)。④MDS-IB1/IB2组移植后3年OS率、DFS率均优于MDS-biTP53组[OS:72.0%(95%CI 63.4%~80.7%)对46.4%(95%CI 26.9%~80.1%),P=0.020;DFS:67.4%(95%CI 60.3%~75.3%)对39.7%(95%CI 22.3%~70.8%),P=0.015],3年CIR低于MDS-biTP53组[7.3%(95%CI 4.3%~11.4%)对26.9%(95%CI 9.2%~48.5%),P=0.004]。MDS-IB1/IB2组、MDS-f组、MDS-biTP53组移植后3年NRM分别为16.7%(95%CI 12.1%~22.1%)、20.5%(95%CI 9.4%~34.6%)、26.3%(95%CI 9.1%~47.5%)(P=0.690)。结论allo-HSCT是MDS-EB的有效治疗手段,单体核型、HCI-CI、Ⅱ~Ⅳ度肠道急性GVHD是影响患者OS的独立危险因素。WHO 2022分类有助于区分不同亚组患者allo-HSCT后疗效,allo-HSCT能够改善MDS-f患者的不良预后,但MDS-biTP53患者移植后复发风险较高。

关键词：骨髓增生异常综合征骨髓增生异常肿瘤异基因造血干细胞移植预后

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异基因造血干细胞移植治疗DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病患者12例疗效分析

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 383-387页

作者：申昱妍杨栋林何祎庞爱明陈欣马巧玲张荣莉魏嘉璘翟卫华韩明哲姜尔烈冯四洲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

2016年11月至2022年8月期间,12例DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病患者在中国医学科学院血液病医院接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。12例患者中男5例,女7例,中位年龄34(16~52)岁。12例患者初诊时均检出DEK-NUP214融合基因阳... 详细信息

2016年11月至2022年8月期间,12例DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病患者在中国医学科学院血液病医院接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。12例患者中男5例,女7例,中位年龄34(16~52)岁。12例患者初诊时均检出DEK-NUP214融合基因阳性,10例患者染色体核型分析显示t(6;9)(p23;q34)易位(2例患者未行染色体核型分析),11例患者检出FLT3-ITD突变,11例患者检出WT1高表达。9例患者allo-HSCT前处于第一次完全缓解状态,1例患者疾病未缓解,2例患者处于复发状态。所有患者均接受清髓性预处理,5例患者接受同胞全相合造血干细胞移植,7例患者接受单倍体造血干细胞移植。移植物单个核细胞中位数为10.87(7.09~17.89)×10^(8)/kg,CD34^(+)细胞中位数为3.29(2.53~6.10)×10^(6)/kg。所有患者均获得造血重建,粒细胞植入中位时间为14(10~20)d,血小板植入中位时间为15(9~27)d。移植后1年移植相关死亡率为21.2%。移植后1、3年累积复发率分别为25.0%、50.0%,无白血病生存率为(65.6±14.0)%,总生存率为(72.2±13.8)%。

关键词：急性髓系白血病中国医学科学院造血干细胞移植造血重建移植物染色体核型分析总生存率 DEK

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Colony-stimulating factor 3 receptor (CSF3R) M696T mutation does not impact on clinical outcomes of a Ph+ acute lymphoblastic leukemia patient

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Blood Science 2021年第3期3卷 87-92页

作者： Xin Chen Bichen Wang aiming pang Weiping Yuan Erlie Jiang Yajing Chu Sizhou Feng Mingzhe Han State Key Laboratory of Experimental Hematology National Clinical Research Center for Blood DiseasesInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin 300020China

Colony-stimulating factor 3 receptor(CSF3R)mutations have been identified in a variety of myeloid *** CSF3R point mutations(eg,T618I)are emerging as key players in chronic neutrophilic leukemia/atypical chronic myelogenous leukemia,the significance of rarer CSF3R mutations is ***,we report a 32-year-old female who was diagnosed as Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia(Ph^(+)ALL)with the CSF3R M696T mutation and was undergone unrelated donor hematopoietic stem cell *** patient achieved complete remission with chemotherapy in combination with tyrosine kinase inhibitor(TKI)and long-term survival by unrelated donor ***,we performed a series of experiments using murine interleukin 3(IL-3)-dependent Ba/F3 cell line to evaluate the transforming capacity of the CSF3R M696T *** confirmed the presence of a CSF3R M696T germline mutation in this patient which was inherited from her *** in vitro experiment results showed that the CSF3R M696T mutation contributes marginally to the tumor transformation of Ba/F3 cells,indicating that CSF3R M696T mutation was neutral in tumor transformation *** concluded that TKI is effective in patients with the CSF3R M696T mutation in Ph+ALL and donors with CSF3R M696T mutation might still be selected as the candidate for transplantation.

关键词： CSF3R M696T mutation Familial inheritance Pathogenicity Ph+acute lymphoblastic leukemia

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rhTPO联合艾曲泊帕治疗allo-HSCT后血小板持续减少的效果及安全性

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白血病·淋巴瘤 2024年第8期33卷 456-461页

作者：李刚潘攀陈欣杨栋林庞爱明姜尔烈冯四洲韩明哲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)移植中心实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)联合小剂量艾曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后持续血小板减少的效果及安全性。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年1月至2021年6月中国医学科学院血液病医院20例诊断为allo-HSCT... 详细信息

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)联合小剂量艾曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后持续血小板减少的效果及安全性。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年1月至2021年6月中国医学科学院血液病医院20例诊断为allo-HSCT后血小板持续减少患者临床资料。所有患者移植后未达血小析植入标准[血小板计数(Plt)连续7 d不低于20×109/L且脱离血小板输注], 接受rhTPO 15 000 U, 1次/d, 皮下注射;艾曲泊帕50 mg, 1次/d, 口服。治疗有效为治疗后Plt≥20× 109/L且连续7 d脱离血小板输注, 治疗无效为治疗后Plt0.05)。治疗有效组和治疗无效组1年OS率分别为100.0%和42.9%, 两组OS差异有统计学意义(P=0.001);1年DFS率分别为92.3%和28.6%, 两组DFS差异有统计学意义(P=0.003)。结论 rhTPO联合小剂量艾曲泊帕治疗allo-HSCT后血小板持续减少具有一定的疗效, 安全性较好。

关键词：血小板减少症造血干细胞移植血小板生成素

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Loss of Tet2 affects platelet function but not coagulation in mice

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Blood Science 2020年第4期2卷 129-136页

作者： Bichen Wang Meijuan Xia Ting Chen Mengke Li Deyang Shi Xiaomin Wang aiming pang Jiaxi Zhou Weiping Yuan Yajing Chu State Key Laboratory of Experimental Hematology National Clinical Research Center for Hematological DisordersInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeTianjinChina Hematopoietic Stem Cell Transplantation Center National Clinical Research Center for Hematological DisordersInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeTianjinChina

Ten-eleven translocation 2(TET2)functions as a methylcytosine dioxygenase that catalyzes the iterative oxidation of 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine,5-formylcytosine and ***2 has been shown to be crucial for the maintenance and differentiation of hematopoietic stem cells,and its deletion and/or mutations results in the expansion of HSPCs,and leads to hematological ***2 mutations were found in a variety of hematological disorders such as CMML(60%),MDS(30%),MPN(13%)and AML(20%).Interestingly,it was shown that CMML patients with TET2 mutation exhibited fewer platelets than CMML patients without TET2 ***,the role and function of TET2 in platelet hemostasis and thrombogenesis is not well *** in this study,using a genetically engineered Tet2 deletion mouse model,we found that the absence of Tet2 caused a decrease in the proportion of MEP cells and hyperploid ***,Tet2-deficient mice displayed impaired platelet activation and aggregation under stimulation of ADP and low concentrations of thrombin,although the modestly compromised platelet function and MEP differentiation in Tet2-deficient mice could be compensated without affecting blood coagulation *** study indicate that Tet2 deficiency leads to mild impairment of platelet function and thrombopoiesis in mice.

关键词： Megakaryocytes Mouse Mutation Platelet Tet2 Thrombosis

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异基因造血干细胞移植后造血及免疫重建研究进展

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中华血液学杂志 2020年第11期41卷 958-963页

作者：霍莹莹庞爱明程涛中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

在过去60多年中,造血干细胞移植已成为多种恶性血液肿瘤和骨髓衰竭性疾病有效且极具希望的治疗方式[1,2]。其成功的关键环节之一是移植后造血功能的恢复和免疫系统重建[3]。据国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)2019年报告显示,2018年... 详细信息

在过去60多年中,造血干细胞移植已成为多种恶性血液肿瘤和骨髓衰竭性疾病有效且极具希望的治疗方式[1,2]。其成功的关键环节之一是移植后造血功能的恢复和免疫系统重建[3]。据国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)2019年报告显示,2018年在美国登记的造血干细胞移植患者中,allo-HSCT占38.3%,明显低于auto-HSCT(61.7%)[4],而我国从2008年至2016年期间共登记allo-HSCT病例16631例,其中非血缘供者造血干细胞移植(MUD-HSCT)占比由2008年的20.4%降至2016年的13.6%,同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)占比由2008年的48.1%降至2016年的33.0%,单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)占比由2008年的9.6%升至2016年的51.7%,脐血干细胞移植(UCBT)占比由2008年的2.1%升至2016年的4.2%[5]。由于allo-HSCT造血重建晚于auto-HSCT,使得早期感染率增加,其免疫重建易受移植物抗宿主病(GVHD)影响而延迟,因此,allo-HSCT造血及免疫重建的研究对提高患者的生存质量及移植疗效意义重大。

关键词：免疫重建脐血干细胞移植造血干细胞移植恶性血液肿瘤造血重建骨髓移植造血功能免疫系统

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Intravenous-oral itraconazole versus oral posaconazole in preventing invasive fungal diseases for acute leukemia patients

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Blood Science 2023年第2期5卷 106-110页

作者： Li Liua Xiaolei Peia Runzhi Maa Yi Hea Rongli Zhanga Jialin Weia Qiaoling Maa Weihua Zhaia aiming pang Erlie Jiang Mingzhe Han Donglin Yang Sizhou Feng Hematopoietic Stem Cell Transplantation Center National Clinical Research Center for Blood DiseasesState Key Laboratory of Experimental HematologyHaihe Laboratory of Cell EcosystemInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin 300020China

Invasive fungal diseases(IFDs)are major and lethal infectious complications for patients with neutropenia after *** with intravenous and oral suspended itraconazole(200 mg Q12h intravenously×2 days followed by 5 mg/kg·d orally in twice)or oral suspension of posaconazole(200 mg Q8h)was administered for preventing *** only 2 episodes of proven IFDs were not included after propensity-score matching(PSM),while the incidence of possible IFDs was 8.2%(9/110)in itraconazole group and 1.8%(2/110)in posaconazole group,respectively(P=.030).In clinical failure analysis,the failure rate of posaconazole group was lower as compared to the itraconazole group(2.7%vs 10.9%,P=.016).Both intravenous-oral itraconazole and posaconazole suspension are effective in preventing IFDs,while posaconazole suspension seems more tolerable.

关键词： Acute leukemia Antifungal prophylaxis Invasive fungal disease Itraconazole Posaconazole

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Loss of Lkb1 impairs Treg function and stability to aggravate graft-versus-host disease after bone marrow transplantation

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Cellular & Molecular Immunology 2020年第5期17卷 483-495页

作者： Xiuhua Su Qianqian Wang Wei Guo Xiaolei Pei Qing Niu Maolan Liu Yuanyuan Liu Song Chen Sizhou Feng Yi He Donglin Yang Rongli Zhang Qiaoling Ma Weihua Zhai aiming pang Jialin Wei Yong Huang Yuechen Luo Mingzhe Han Xiaoming Feng Erlie Jiang State Key Laboratory of Experimental Hematology National Clinical Research Center for Blood DiseasesInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College300020 TianjinChina Department of Hematology the First Affiliated Hospital of Kunming Medical UniversityHematology Research Center of Yunnan Province650000 KunmingChina

Accumulating evidence suggests that a reduction in the number of Foxp3^(+) regulatory T cells(Tregs)contributes to the pathogenesis of acute graft-versus-host disease(aGVHD),which is a major adverse complication that can occur after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT).However,the precise features and mechanism underlying the defects in Tregs remain largely *** this study,we demonstrated that Tregs were more dramatically decreased in bone marrow compared with those in peripheral blood from aGVHD patients and that bone marrow Treg defects were negatively associated with hematopoietic *** from aGVHD patients exhibited multiple defects,including the instability of Foxp3 expression,especially in response to IL-12,impaired suppressor function,decreased migratory capacity,and increased *** profiling revealed the downregulation of Lkb1,a previously identified critical regulator of murine Treg identity and metabolism,and murine Lkb1-regulated genes in Tregs from aGVHD ***3 expression in human Tregs could be decreased and increased by the knockdown and overexpression of the Lkb1 gene,***,a loss-of-function assay in an aGVHD murine model confirmed that Lkb1 deficiency could impair Tregs and aggravate disease *** findings reveal that Lkb1 downregulation contributes to multiple defects in Tregs in human aGVHD and highlight the Lkb1-related pathways that could serve as therapeutic targets that may potentially be manipulated to mitigate aGVHD.

关键词： allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT) acute graft-versus-host disease(aGVHD) Lkb1 Treg

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