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Analysis of the phosphatidylinosit ol 3'-kinase signaling pathway in glioblastoma patients in vivo

癌症 2003年第7期22卷 766-766页

作者： Choe G Horvath S Cloughesy TF Crosby K Seligson D palotie a Inge L Smith BL Sawyers CL Mischel PS Departments of Pathology and Labora tory Medicine David Geffen School of MedicineUniversity of California Los AngelesLos AngelesCalifornia 90095USA

Deregulated signaling through the p hosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)pathway is common in many types of can cer,including *** the molecular events associated with activation of this pathway in glioblastoma p atients in vivo presents an important challenge that has implic ations for the development and clini cal testing of PI3K pathway inhibito *** an immunohistochemical analysis appl ied to a tissue microarray,we performed hierarchical clustering and mul tidimensional scaling,as well as univariate and multivariate analyses,to dissect the PI3K pathway in v *** demonstrate that loss of the t umor suppressor protein PTEN,which antagonizes PI3K pathwa y activation,is highly correlated w ith activation of the main PI3K effec tor Akt in *** also show that Akt activation is signific antly correlated with phosphorylation of mammalian target of rapamycin(mTOR),the family of forkhead transcription factors(FOXO1,FOXO3a,and FOXO4),and S6,which are thought to promote its *** of the mutan t epidermal growth factor receptor vIII is also tightly correlated with phosphorylation of these effectors,d emonstrating an additional route to PI3K pathway activation in glioblastomas in *** results provide the first dissection of the PI3K path way in glioblastoma in vivo and suggest an approach to stratifying patients for targeted kinase inhi bitor.

关键词：神经胶质瘤 PI3K激酶信号通路免疫组织化学

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