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Effect of three interventional bronchoscopic methods on tracheal stenosis and the formation of granulation tissues in dogs

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Chinese Medical Journal 2010年第5期123卷 621-627页

作者： ZHANG Jie WANG Ting WANG Juan pei ying-hua XU Min WANG Yu-ling ZHANG Xia WANG Chen Department of Pulmonary and Critical Care Medicine Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University Beijing 100020 China Department of Pulmonary Medicine Beijing Tian Tan Hospital Capital Medical University Beijing 100050 China

Background Therapeutic approaches for tracheal stenosis caused by the formation of exuberant granulation tissues usually include electrocautery, mechanical dilation, laser therapy, argon plasma coagulation （APC）, cryotherapy and stent placement. However, restenosis after stent insertion remains a significant limitation. We examined the efficacy of three different approaches, including induction of mechanical lesions, APC performed with different powers or durations and cryotherapy, to identify the method that limited the formation of granulation tissue. Methods Twelve specially bred research mongrel dogs were divided into three groups. In group 1 （four dogs） mild （procedure 1; two dogs） or moderate （procedure 2; two dogs） damage was induced mechanically. Group 2 （six dogs） received APC at different powers or durations （procedure 3：30 W, 1 cm/s; procedure 4：30 W, 2 cm/s; procedure 5：25 W, 3 cm/s）. Group 3 （two dogs） received cryotherapy （procedure 6： two freeze-thaw cycles of 30 seconds）. Uncovered self-expandable metallic stents were inserted in all dogs to maintain a continuous stimulus to the trachea mucosa. Dogs were monitored for 4 weeks and the relationship between granulation tissue proliferation and method used was analyzed. Results In group 1, granulation tissue growth increased with more severe mechanical damage. The growth of granulation tissue in group 2 was more pronounced than in group 1, and both dogs in procedure 3 died because of severe stenosis. In this group, the formation of granulation tissue decreased with decreasing power and duration. In group 3, no obvious granulation tissue was found at week 4. Conclusions Lesions and stimuli from a foreign body （the stent） are two important factors that lead to overgrowth of granulation tissue. Thermal lesions, such as APC, seem to induce greater granulation tissue growth and cartilage damage compared with mechanical and cryotherapy lesions. Cryotherapy in combination with mechanical dilation may be a safe

关键词： interventional bronchoscopy tracheal stenosis granulation tissue

急性缺血再灌注小鼠肾损伤修复过程中Wnt-β-catenin信号的表达

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中华肾脏病杂志 2011年第1期27卷 46-50页

作者：裴华颖李英河北医科大学第二医院肾内科石家庄050000 河北医科大学第三医院肾内科

目的观察急性肾损伤（AKI）后恢复过程中肾组织内Wnt-β-catenin信号分子表达的分布及变化,探讨Wnt-β-catenin信号通路在AKI修复过程中的作用.方法（1）应用BAT-gal转基因报告鼠建立急性肾缺血再灌注损伤（IRI）模型,在IRI后1 d断尾... 详细信息

目的观察急性肾损伤（AKI）后恢复过程中肾组织内Wnt-β-catenin信号分子表达的分布及变化,探讨Wnt-β-catenin信号通路在AKI修复过程中的作用.方法（1）应用BAT-gal转基因报告鼠建立急性肾缺血再灌注损伤（IRI）模型,在IRI后1 d断尾取血,并于IRI后第2和7天处死报告鼠取血并收集肾脏标本.肾组织切片行PAS染色观察肾病理改变及X-gal-LTL（近曲小管标记物）、X-gal-NKCC2（髓袢标记物）、X-gal-DBA（集合管标记物）免疫荧光组织化学双重染色,观察Wnt-β-catenin信号的分布、表达与变化.（2）应用野生型小鼠建立IRI模型,于IRI后第2、5、7天处死小鼠获取肾脏标本用Western印迹方法检测Wnt4及其共同受体低密度脂蛋白受体相关蛋白6（Lrp6）的表达水平.结果 IRI小鼠肾损伤后第2天,PAS结果显示损伤肾脏的肾小管上皮细胞排列紊乱,可见明显的肾小管上皮细胞脱落及基底膜裸露,管腔内可见脱落的细胞和细胞碎片;7 d时小鼠肾小管上皮细胞损伤面积较2 d时明显缩小.X-gal染色显示第2天损伤的肾脏皮质和外髓质层中可见少数肾小管出现Wnt信号的表达,间质中Wnt信号的反应较高,第7天与第2天比较,Wnt信号表达明显增强.Western印迹结果显示,Wnt4于IRI后2 d增高,第5、7天亦较第2天明显增高;其共同受体磷酸化Lrp6代表激活的Wnt-β-catenin信号,在IRI 2 d后明显增高,而在无损伤成鼠肾组织中未检测到.免疫双染提示主要是近曲小管和髓袢的上皮细胞对Wnt信号通路应答.结论急性肾损伤时Wnt-β-catenin信号通路被激活,可能参与了肾小管上皮细胞的修复机制.

关键词：再灌注损伤肾功能不全急性 Wnt-β-catenin信号

β-内酰胺类抗生素对产ESBL肺炎克雷伯菌小鼠肺炎疗效研究

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中国抗生素杂志 2008年第1期33卷 30-33页

作者：裴迎华张杰马越李景云首都医科大学附属天坛医院北京100050 中国药品生物制品检定所北京100050

目的评价几种β-内酰胺类抗生素对不同的产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肺炎克雷伯菌动物肺炎模型的疗效。方法选择临床分离的2株对实验用抗生素敏感的产ESBL肺炎克雷伯菌建立小鼠肺炎模型。根据细菌分为GX6998和Tian29两组,于感染后6h给药... 详细信息

目的评价几种β-内酰胺类抗生素对不同的产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肺炎克雷伯菌动物肺炎模型的疗效。方法选择临床分离的2株对实验用抗生素敏感的产ESBL肺炎克雷伯菌建立小鼠肺炎模型。根据细菌分为GX6998和Tian29两组,于感染后6h给药。对照组腹腔注射生理盐水0.5ml;治疗组分别给予头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟和哌拉西林/三唑巴坦。连续治疗72h后,根据细菌计数结果评价疗效。结果体外药敏试验表明Tian29对4种抗生素的MIC值均大于GX6998,但仍在敏感范围内。4种抗生素治疗后,各组病死率均显著减低。GX6998组中4种抗生素均可显著降低肺组织匀浆的细菌计数(P0.05)。比较同一种抗生素对2株细菌的清除作用发现,4种抗生素对GX6998的清除作用均强于Tian29(P<0.01)。结论体外敏感的广谱β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合制剂治疗产ESBL肺炎克雷伯菌感染均可显著降低动物模型的死亡率,减少肺组织匀浆细菌计数。但如果细菌对抗生素的MIC升高,将会影响治疗效果。

关键词：超广谱β-内酰胺酶 β-内酰胺类抗生素肺炎克雷伯菌药效学

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华法林相关性肾病的研究进展

中国全科医学 2013年第18期16卷 2071-2073页

作者：殷小文裴华颖河北医科大学第二医院肾内科河北省石家庄市050000

华法林是一种临床上常用抗凝血药,用于多种疾病的抗凝治疗。近年来国外不断有学者报道华法林可造成急性肾损伤,引起肾脏病学者的重视,本文对法华林的药代动力学及不良反应进行总结,提出了华法林相关性肾病的概念,并对其相关问题进行了综... 详细信息

华法林是一种临床上常用抗凝血药,用于多种疾病的抗凝治疗。近年来国外不断有学者报道华法林可造成急性肾损伤,引起肾脏病学者的重视,本文对法华林的药代动力学及不良反应进行总结,提出了华法林相关性肾病的概念,并对其相关问题进行了综述,以期提高临床医生对此病的认识。

关键词：华法林抗凝药华法林相关性肾病

内源性一氧化碳在糖尿病大鼠股动脉舒张反应障碍中的作用

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北京大学学报（医学版） 2005年第4期37卷 389-392页

作者：赵晓云邢邯英裴华颖高宇河北省人民医院老年医学省重点实验室石家庄050051 河北省医科大学第二医院

目的:探讨一氧化碳(carbon monoxide,CO)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠动脉血压和股动脉血管反应性的影响.方法:监测大鼠尾动脉血压,测定股动脉环对10-8～10-4mol/L乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)累计舒张反应,检测血液CO含量.结果... 详细信息

目的:探讨一氧化碳(carbon monoxide,CO)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠动脉血压和股动脉血管反应性的影响.方法:监测大鼠尾动脉血压,测定股动脉环对10-8～10-4mol/L乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)累计舒张反应,检测血液CO含量.结果:大鼠复制DM模型4周后体重降低[(249.38±7.58)g],血糖和血压升高分别为[(20.28±0.35)mmol/L,(118.75±8.33)mm Hg,l mm Hg=0.133 kPa],较对照组饲养4周后[(345.83±12.14)g,(5.56±0.19)mmol/L和(108.43±4.18)mm Hg]差异均有统计学意义(P＜0.05);DM 8周和12周体重进一步降低,血糖无明显改变,动脉血压进一步上升分别为[(132.43±10.98)mm Hg和(139.0±10.41)mm Hg],较对照组差异有统计学意义(P＜0.01);DM大鼠4周血液中COHb含量较对照组明显降低[(1.50%±0.21%)vs(2.50%±0.61%),P＜0.05],8～12周时恢复至对照组水平;DM大鼠4～12周股动脉对ACh的累积舒张反应均明显降低,分别为(63.46%±2.48%,37.7%±5.65%,52.41%±2.31%),较对照组(96.81%±3.15%)差异有统计学意义(P＜0.01);应用正铁血红素后大鼠体重,血糖和血压无明显改善,可显著提高DM大鼠血液COHb水平(3.20%±0.73%,P＜0.01),并可明显改善血管舒张反应障碍(69.76%±7.60%,P＜0.01);而给予锌原卟啉后检测到体重降低[(218.33±9.28)g],血糖和血压升高[(24.2±2.28)mmol/L,(130.84±8.56)mm Hg,P＜0.05],血液COHb含量进一步降低(0.93%±0.35%,P＞0.05),并有加重动脉舒张反应障碍的趋势(27.73%±4.74%,P＜0.01).结论:DM大鼠早期内源性CO合成减少与股动脉舒张反应障碍密切相关,是引起DM高血压的重要机制之一.

关键词：糖尿病一氧化碳高血压股动脉乙酰胆碱

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人气道肉芽组织成纤维细胞的原代培养方法

中华结核和呼吸杂志 2013年第4期36卷 280-282页

作者：陈楠张杰徐敏王玉玲裴迎华首都医科大学附属北京天坛医院呼吸内科 100050

目的建立人气道肉芽组织成纤维细胞的原代培养方法，为进一步研究良性气道狭窄的病理机制奠定基础。方法收集2011年4—6月北京天坛医院呼吸科气管镜术中收集的6例气道狭窄患者气管内增生肉芽组织，其中男2例，女4例。使用组织块法培养... 详细信息

目的建立人气道肉芽组织成纤维细胞的原代培养方法，为进一步研究良性气道狭窄的病理机制奠定基础。方法收集2011年4—6月北京天坛医院呼吸科气管镜术中收集的6例气道狭窄患者气管内增生肉芽组织，其中男2例，女4例。使用组织块法培养人气道肉芽组织成纤维细胞，于倒置显微镜下观察细胞生长情况并照相。结果6例人气道肉芽组织成纤维细胞的原代培养均成功，培养组织块贴壁后在第3—4天可见有典型长梭形细胞爬出。培养至9～11d，可见大量长梭形细胞在组织块周围呈放射状排列，此时可进行细胞传代。传代后细胞生长良好，形成单层后可再次传代。结论组织块培养法是进行人气道肉芽组织成纤维细胞原代培养的可行方法。

关键词：气管狭窄肉芽组织成纤维细胞细胞培养技术

丝裂霉素C及紫杉醇对人胚肺成纤维细胞增殖及凋亡的影响

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中华结核和呼吸杂志 2013年第9期36卷 655-660页

作者：陈楠张杰徐敏王婷王玉玲裴迎华首都医科大学附属北京天坛医院呼吸内科 100050

目的在体外细胞学水平观察丝裂霉素c及紫杉醇抑制人胚肺成纤维细胞增殖的量效及时效关系特点。初步探讨药物抑制细胞增殖的潜在机制，为设定药物洗脱气道支架的药物洗脱浓度提供试验参考。方法采用噻唑兰（MTT）法分别测定10-11mol／L至... 详细信息

目的在体外细胞学水平观察丝裂霉素c及紫杉醇抑制人胚肺成纤维细胞增殖的量效及时效关系特点。初步探讨药物抑制细胞增殖的潜在机制，为设定药物洗脱气道支架的药物洗脱浓度提供试验参考。方法采用噻唑兰（MTT）法分别测定10-11mol／L至10-8moL／L（10倍倍比稀释）的丝裂霉素C或紫杉醇持续作用24、48和72h后对人胚肺戍纤维细胞增殖的抑制率。通过AnnexinV—FITC／PI双染及流式细胞术检测5×10-6、10-5、5×10-5、10-4、2×10-4mol／L的丝裂霉素C或紫杉醇持续作用48h后的细胞凋亡百分比。并采用Hoechst33342荧光染色法观察细胞凋亡的形态学特征。结果MTT结果显示，各浓度丝裂霉素C或紫杉醇持续作用24、48及72h均可在不同程度上抑制人胚肺成纤维细胞增殖。其中，当丝裂霉素C处于10-11mol／L至10-8mol／L的较低浓度水平时，药物对细胞增殖的抑制作用较弱。且在此浓度范围内，提高药物浓度或延长作用时间对于改善抑制率无益。而当丝裂霉素C处于10-7mol／L至10-4mol／L的较高浓度水平时，随作用时间延长或药物浓度提高，抑制率呈渐进式增高。10-7、10-6、10-5及10-4mol／L的丝裂霉素C持续作用72h，抑制率分别为53．52％、60．23％、89．81％及96．47％。紫杉醇对人胚肺成纤维细胞增殖的抑制作用存在明显的“阈浓度效应”。10-5mol／L的紫杉醇持续作用72h，抑制率仅为48．22％，但当浓度达到10-4mol／L后，药物作用24h时抑制率即可达93．38％，且随作用时间延长，抑制率可进一步升高。细胞凋亡部分的试验结果与Mr丌部分相吻合，即当药物对细胞增殖的抑制作用较为明显时，采用流式细胞术可检测到大量凋亡细胞，且以早期凋亡为主。此时进行Hoechst33342荧光染色可观察到典型的凋亡细胞。结论在体外条件下，一定浓度的丝裂霉素C或紫杉醇持续作用均可对人胚肺成纤维细胞的增殖产生抑制作用。二者在气道药物洗脱支架的制备中具有潜在应用价值，可作为备选涂层药物。为有效抑制成纤维细胞增殖，丝裂霉素C洗脱气道支架的药物洗脱浓度不应低于10-7mol／L，而紫杉醇药物洗脱气道支架的药物洗脱浓度不应低于10-5mol／L，极限洗脱浓度均为10-4mol／L，此时丝裂霉素C或紫杉醇持续作用72h抑制率均可达95％以上。在此基础上进一步提高洗脱浓度对于改善抑制率而言意义不大，反而有增加系统毒性的风险。诱导细胞凋亡是丝裂霉素C及紫杉醇抑制人胚肺成纤维细胞增殖的可能机制之一。

关键词：肉芽组织成纤维细胞丝裂霉素C 紫杉醇药物洗脱气道支架

开放式喷射通气在犬全身麻醉下硬质气管镜介入治疗中的应用

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中华结核和呼吸杂志 2011年第11期34卷 821-826页

作者：尹凤先张杰丁彦王婷徐敏王娟裴迎华首都医科大学附属北京天坛医院呼吸科 100050

目的观察国产开放式喷射通气在犬全身麻醉下硬质气管镜（简称硬镜）介入治疗时的通气效果及其调控方法。方法成年健康杂种犬10只，雌雄各5只，体重14—16kg。全身麻醉下插入硬镜后，按随机数字表法分为单纯自主呼吸组（A组）、常频喷射... 详细信息

目的观察国产开放式喷射通气在犬全身麻醉下硬质气管镜（简称硬镜）介入治疗时的通气效果及其调控方法。方法成年健康杂种犬10只，雌雄各5只，体重14—16kg。全身麻醉下插入硬镜后，按随机数字表法分为单纯自主呼吸组（A组）、常频喷射通气保留自主呼吸组（B组）和单纯常频喷射通气组（C组），于不同通气状况下模拟介入治疗。在模拟治疗前和治疗30、60、90及120min时检查动脉血气变化，并比较单纯常频喷射通气（C组）时按一定顺序依次实施不同驱动压力（0．2、0．25及0．3mPa）的动脉血气变化。体外测量常频喷射通气高压氧驱动下（吸入氧流量为100％）不同驱动压力（0．1、0．2及0．3mPa）及吸呼比分别为1：1．5和1：3时硬镜近端和远端的氧浓度。结果各组在模拟介入治疗后PaCO2均有上升，以C组PaCO2上升和pH值下降幅度最大，与A组和B组比较差异有统计学意义（均P〈0．01）；模拟介入治疗后C组PaO2下降，与A组和B组比较差异有统计学意义（F=7．645，P〈0．05）。常频喷射通气的效果与通气驱动压力相关，通气驱动压力高有助于改善氧合及促进CO2的排出。体外常频喷射通气高压氧驱动（吸人氧流量为100％）时硬镜远端氧浓度低于50％，喷射针尖伸进3～6cm时硬镜远端氧浓度低于40％，调节喷射通气驱动压力和吸呼比对硬镜远端氧浓度影响不明显。结论单纯常频喷射通气可能难以有效维持介入治疗期间的通气需要，随着治疗时间的延长可导致PaO2下降、CO2升高和pH值下降，临床应给予关注。在全身麻醉下行硬镜介入治疗时，推荐结合术中患者的反应及一般情况，保留患者一定程度的自主呼吸，以维持氧合状态并减少CO2潴留。常频喷射通气的效果与通气驱动压力相关，通气驱动压力高有助于改善氧合促进CO2排出。体外常频喷射通气高压氧驱动（吸入氧流量为100％）时，硬镜远端氧浓度在40％左右，热消融治疗安全。

关键词：支气管镜高频喷射通气血气分析

自动化腹膜透析在紧急起始的腹膜透析患者中的应用观察

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中国血液净化 2019年第6期18卷 397-401页

作者：杨刘阳杨芳裴华颖河北医科大学第二医院肾内科

目的观察自动化腹膜透析(automated peritoneal dialysis,APD)在紧急起始的腹膜透析患者的临床应用。方法选取河北医科大学第二医院54例新置管的终末期肾衰竭患者,根据透析模式分为手工换液组(manual exchange peritoneal dialysis, MPD... 详细信息

目的观察自动化腹膜透析(automated peritoneal dialysis,APD)在紧急起始的腹膜透析患者的临床应用。方法选取河北医科大学第二医院54例新置管的终末期肾衰竭患者,根据透析模式分为手工换液组(manual exchange peritoneal dialysis, MPD组)和自动化腹膜透析组(APD组),分别观察1周,并记录一般情况及生化指标、日平均透析量、超滤量、尿量、导管并发症等变化情况。结果透析治疗前2组患者基线指标无显著差异。透析治疗1周时APD组和MPD组2组收缩压(t1=2.481,P1=0.023;t2=2.168,P2=0.038)、血尿素氮(t1=6.911,P1<0.001;t2=7.661,P2<0.001)、血肌酐(t1=3.191,P1=0.005;t2=3.363,P2=0.002)、血磷(t1=3.603,P1=0.002;t2=4.043,P2<0.001)较前下降,血红蛋白(t1=2.351,P1=0.030;t2=2.352,P2=0.025)、血钙(t1=3.008,P1=0.007;t2=2.933,P2=0.006)、血钠(t1=2.289,P1=0.034;t2=2.691,P2=0.011)较前升高。透析治疗期间,APD组患者食欲改善较MPD组改善明显(t=2.711,P=0.012);在超滤量(t=4.067,P<0.001)、尿量(t=2.173,P=0.035)、体质量(t=2.093,P=0.044)、血尿素氮(t=3.257,P=0.002)方面较MPD组改善显著;2组均无导管并发症发生。结论紧急起始行腹膜透析的终末期肾病患者使用APD清除毒素、改善症状效果好,患者耐受性好。

关键词：腹膜透析自动化手工换液紧急起始终末期肾衰竭