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The involvement of interleukin-22 in the expression of pancreatic beta cell regenerative Reg genes

Cell Regeneration 2013年第1期2卷 7-17页

作者： Thomas Hill olga krougly Enayat Nikoopour Stacey Bellemore Edwin Lee-Chan Lynette A Fouser David J Hill Bhagirath Singh Department of Microbiology and Immunology University of Western OntarioLondonONCanada Inflammation and Immunology Biotherapeutics Research and DevelopmentPfizerCambridgeMA 02140USA Department of Physiology and Pharmacology University of Western OntarioLondonONCanada Lawson Health Research Institute LondonONCanada Centre for Human Immunology University of Western OntarioLondonONCanada Robarts Research Institute University of Western OntarioLondonONCanada

Background:In Type 1 diabetes,the insulin-producingβ-cells within the pancreatic islets of Langerhans are *** showed previously that immunotherapy with Bacillus Calmette-Guerin(BCG)or complete Freund’s adjuvant(CFA)of non-obese diabetic(NOD)mice can prevent disease process and pancreaticβ-cell *** was associated with increased islet Regenerating(Reg)genes expression,and elevated IL-22-producing Th17 T-cells in the ***:We hypothesized that IL-22 was responsible for the increased Reg gene expression in the *** therefore quantified the Reg1,Reg2,and Reg3δ(INGAP)mRNA expression in isolated pre-diabetic NOD islets treated with *** measured IL-22,and IL-22 receptor(R)-αmRNA expression in the pancreas and spleen of pre-diabetic and diabetic NOD *** results showed:1)Reg1 and Reg2 mRNA abundance to be significantly increased in IL-22-treated islets in vitro;2)IL-22 mRNA expression in the pre-diabetic mouse pancreas increased with time following CFA treatment;3)a reduced expression of IL-22Rαfollowing CFA treatment;4)a down-regulation in Reg1 and Reg2 mRNA expression in the pancreas of pre-diabetic mice injected with an IL-22 neutralizing antibody;and 5)an increased isletβ-cell DNA synthesis in vitro in the presence of ***:We conclude that IL-22 may contribute to the regeneration ofβ-cells by up-regulating Regenerating Reg1 and Reg2 genes in the islets.

关键词： Adjuvant immunotherapy Interleukin-22 Regenerating(Reg)genes Beta-cell regeneration Type 1 diabetes

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