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Research Article Dynamically crosslinked nanocapsules for the efficient and serumresistant cytosolic protein delivery

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Nano Research 2024年第3期17卷 1760-1771页

作者： Qiang Yang ningyu liu Ziyin Zhao Xun liu Lichen Yin Institute of Functional Nano and Soft Materials(FUNSOM) Jiangsu Key Laboratory of Carbon-Based Functional Materials and DevicesSoochow UniversitySuzhou 215123China Department of Thoracic Surgery The Second Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215004China

Intracellular protein delivery is critical to the development of protein-based biopharmaceuticals and ***,current delivery vectors often suffer from complicated syntheses,low generality among various proteins,and insufficient serum ***,we developed an enlightened cytosolic protein delivery strategy by dynamically crosslinking epigallocatechin gallate(EGCG),low-molecular-weight polyethylenimine(PEI 1.8k),and 2-acetylphenylboric acid(2-APBA)on the protein surface,hence forming the EPP-protein nanocapsules(NCs).EGCG enhanced protein encapsulation via hydrogen bonding,and reduced the positive charge density of PEI to endow the NCs with high serum tolerance,thereby enabling effective cellular internalization in *** formation of reversible imine and boronate ester among 2-APBA,EGCG,and PEI 1.8k allowed acid-triggered dissociation of EPP-protein NCs in the endolysosomes,which triggered efficient intracellular release of the native *** strategy therefore showed high efficiency and universality for diversities of proteins with different molecular weights and isoelectric points,including enzyme,toxin,antibody,and CRISPR(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)-Cas9 ribonucleoprotein(RNP),outperforming the commercial protein transduction reagent PULSin and RNP transfection reagent lipofectamine ***,intravenously(i.v.)injected EPP-saporin NCs efficiently delivered saporin into 4T1 tumor cells to provoke robust antitumor *** simple,versatile,and robust cytosolic protein delivery system holds translational potentials for the development of protein-based therapeutics.

关键词： nanocapsules dynamic crosslinking cytosolic protein delivery serum resistance antitumor therapy genome editing

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Analysis of a Mesoscale Convective System that Produced a Single Sprite

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Advances in Atmospheric Sciences 2017年第2期34卷 258-271页

作者： Jing YANG Gaopeng LU ningyu liu Haihua CU Yu WANG Morris COHEN Key Laboratory of Middle Atmosphere and Global Environment Observation Institute of Atmospheric PhysicsChinese Academy of SciencesBeijing 100029China Collaborative Innovation Center on Forecast and Evaluation of Meteorological Disasters Nanjing University of Information Science and TechnologyNanjing 210044China Geospace Physics Laboratory Physics and Space Sciences DepartmentFlorida Institute of TechnologyMelbourneFL 32901USA Hebei Province meteorological Bureau Shijiazhuang 050000China State Grid Electric Power Research Institute Wuhan 430074China School of Electrical and Computer Engineering Georgia Institute of TechnologyAtlantaGA 30332USA

Sprites are brief optical emissions occurring above thunderstorms. Features of sprites and their parent thunderstorms and lightning activities have been studied by many researchers. Here, we report a single sprite recorded over a mesoscale convective system during its life cycle in Northeast China. The results show that the sprite might have been a dancing one, with a 20 km horizontal displacement from its parent cloud-to-ground flash （CG） and a 38 ms time delay; all the sprite elements occurred during the continuing current process of the parent flash. The peak current of the parent CG was the largest during the almost one-hour time window containing the sprite, and the absolute values of all the negative flashes were smaller than 100 kA during the same time period and did not produce sprite. The sprite did not occur during the time period in which the maximum area of the thunderstorm reached. The occurrence of sprite corresponded well with the decay of the thunderstorm convection, and no significant relationship between the occurrence of sprite and the increase in the 30-35 dBZ and 35-40 dBZ interval was found. The large wind gradient in the 8-12 km region of the thunderstorm may have played an important role in the sprite production.

关键词： sprite mesoscale convective system Doppler radar lightning magnetic field

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Engineering blood-brain barrier-permeable and tumor cell-ingestible pro-proteins for glioblastoma treatment

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Science China Chemistry 2023年第9期66卷 2634-2644页

作者： Xun liu Wenting Si Ziyin Zhao ningyu liu Qiang Yang Renxiang Zhou Rongying Zhu Shanzhou Duan Yongbing Chen Lichen Yin Institute of Functional Nano and Soft Materials(FUNSOM) Jiangsu Key Laboratory of Carbon-Based Functional Materials and DevicesSoochow UniversitySuzhou 215123China Department of Thoracic Surgery The Second Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215004China

Intracellular protein therapeutics holds great potentials for the treatment of glioblastoma, which however, is greatly challenged by the unmet demands to concomitantly penetrate the blood-brain barrier(BBB) and glioblastoma cell membrane barrier with high efficiency and selectivity. Herein, a unique pro-protein platform was developed via facile green synthesis, which allowed efficient and selective delivery into glioblastoma cells in a carrier-free manner. Pro-proteins were engineered via reversible modification of native proteins in the aqueous buffer with 3,4-dihydroxy-phenylalanine, the substrate of L-type amino acid transporter(LAT1), bridged with a phenylboronic acid-containing linker. By harnessing the LAT1-mediated direct transport mechanism, the optimized pro-protein, named protein-M2-D, can efficiently penetrate BBB after i.v. injection, and subsequently enable selective and endocytosis-free delivery of various proteins including enzymes, toxins, and antibodies into glioblastoma cells, wherein intracellular H_(2)O_(2) triggered traceless restoration of the native protein structure. Systemic administration of saporin-M2-D provoked potent anti-tumor efficacy against orthotopic U87 glioblastoma in mice, without inducing systemic toxicity. Such a facile, versatile, and robust platform renders a promising paradigm for cytosolic protein delivery and glioblastoma treatment.

关键词： blood-brain barrier cytosolic protein delivery pro-protein L-type amino acid transporter 1(LAT1) glioblastoma treatment

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给出不确定性激励下的动态响应边界--一种非随机振动分析方法

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力学学报 2016年第2期48卷 447-463页

作者：姜潮刘宁宇倪冰雨韩旭湖南大学机械与运载工程学院汽车车身先进设计制造国家重点实验室长沙410082

提出了一种非随机振动分析方法,可给出系统在不确定性激励下的动态响应边界,从而为实验信息相对缺乏的不确定性振动分析及未来的可靠性设计提供一种新的计算工具.采用非概率凸模型过程而非传统的随机过程描述不确定性动态激励,仅需知道... 详细信息

提出了一种非随机振动分析方法,可给出系统在不确定性激励下的动态响应边界,从而为实验信息相对缺乏的不确定性振动分析及未来的可靠性设计提供一种新的计算工具.采用非概率凸模型过程而非传统的随机过程描述不确定性动态激励,仅需知道激励在任意时刻点的边界信息而非精确概率分布,从而有效降低对大样本量的依赖性.针对单自由度和多自由度系统,建立了相应的非随机振动分析算法,以求解系统在不确定性动态激励下的响应区间;另外,也给出了蒙特卡罗仿真方法,为非随机振动提供一种最为一般的分析工具.最后,通过3个数值算例验证了本文方法的有效性.非随机振动分析方法可以作为传统随机振动理论的补充,在工程不确定性结构动力学分析及结构可靠性设计领域发挥作用.

关键词：非随机振动不确定性激励动态响应边界凸模型过程动态不确定性

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神经干细胞定向分化神经元微管相关蛋白-tau的表达

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解剖学杂志 2008年第3期31卷 329-331页

作者：杨蓓刘宁宇石玉秀中国医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室沈阳110001

目的:研究神经干细胞向神经元定向分化过程中微管相关蛋白-tau的表达变化。方法:采用细胞培养术、免疫荧光术及免疫印迹法对神经干细胞向神经元定向分化过程中微管相关蛋白-tau表达变化进行观察。结果:在神经干细胞向神经元定向分化过程... 详细信息

目的:研究神经干细胞向神经元定向分化过程中微管相关蛋白-tau的表达变化。方法:采用细胞培养术、免疫荧光术及免疫印迹法对神经干细胞向神经元定向分化过程中微管相关蛋白-tau表达变化进行观察。结果:在神经干细胞向神经元定向分化过程中,tau蛋白在分化初期以核周附近分布明显,随神经元的成熟均匀密集分布于胞质中及突起内,tau蛋白的表达量逐渐增加。结论:在神经干细胞向神经元定向分化过程中伴随有微管相关蛋白-tau的表达变化,随着神经元的成熟,构成细胞骨架,维持细胞形态。

关键词：神经干细胞定向分化微管相关蛋白-tau免疫荧光免疫印迹

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创伤后应激障碍样大鼠杏仁中央核盐皮质激素受体表达的变化

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解剖学杂志 2008年第5期31卷 649-651,661页

作者：刘宁宇韩芳袁辉石玉秀中国医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室沈阳110001

目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠杏仁中央核(CeA)盐皮质激素受体(MR)表达的变化。方法:使用连续单一应激(SPS)方法建立PTSD样大鼠模型。应用免疫组织化学、免疫印迹法检测各组杏仁中央核的盐皮质激素受体表达。结果:MR分布在CeA神... 详细信息

目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠杏仁中央核(CeA)盐皮质激素受体(MR)表达的变化。方法:使用连续单一应激(SPS)方法建立PTSD样大鼠模型。应用免疫组织化学、免疫印迹法检测各组杏仁中央核的盐皮质激素受体表达。结果:MR分布在CeA神经元的胞体和突起中,SPS刺激后24 h,MR表达明显下调,而7 d时快速回升并可见MR阳性神经元的突起增长、增多,至14 d时趋于稳定,突起减少,但MR表达仍低于正常状态。结论:PTSD样大鼠CeA的神经元突起增长、增多,提供了CeA与PTSD恐怖增强相关的形态学基础;PTSD样大鼠CeA的MR表达变化,可能是HPA轴调节紊乱从而引发PTSD相关症状的重要因素之一。

关键词：创伤后应激障碍连续单一应激杏仁中央核盐皮质激素受体大鼠

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离心式空压机的噪声控制研究

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工业安全与环保 2013年第4期39卷 83-85页

作者：孔祥军刘柠禹杨铭吴艳辽宁石油化工大学辽宁抚顺113001 中国石油抚顺石化分公司辽宁抚顺113008

隔声罩是一种非常具有实际效能的降噪装置。本文以离心空压机为研究对象,通过对噪声特性及噪声源的分析,设计了安装隔声罩的降噪方案,同时采用SYSNOISE软件建立隔声罩有限元模型,对隔声罩降噪效果进行分析,指出了隔声罩某些部位降噪效... 详细信息

隔声罩是一种非常具有实际效能的降噪装置。本文以离心空压机为研究对象,通过对噪声特性及噪声源的分析,设计了安装隔声罩的降噪方案,同时采用SYSNOISE软件建立隔声罩有限元模型,对隔声罩降噪效果进行分析,指出了隔声罩某些部位降噪效果的不足。通过改进设计,隔声效果有了一定的提高,满足了技术要求,为解决实际问题提供了一定的参考依据。

关键词：空压机隔声罩噪声特性有限元吸声

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公路隧道工程业主的施工质量风险评价

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公路工程 2013年第6期38卷 202-205,212页

作者：易鑫郭炯刘宁宇唐侦湛湖南省怀通高速公路建设开发有限公司湖南怀化418200

在国内外关于隧道工程施工风险和工程质量风险的研究基础上,立足业主角度,从防范公路隧道工程质量风险的角度出发,详细剖析了影响公路隧道工程质量风险的风险因素,对公路隧道工程质量风险指标进行了确定,并建立了施工单位信用评价、总... 详细信息

在国内外关于隧道工程施工风险和工程质量风险的研究基础上,立足业主角度,从防范公路隧道工程质量风险的角度出发,详细剖析了影响公路隧道工程质量风险的风险因素,对公路隧道工程质量风险指标进行了确定,并建立了施工单位信用评价、总投资进度计划等16项目指标的公路隧道工程质量风险评价指标体系。利用灰色综合评价方法构建了公路隧道工程质量风险评价模型,将模型运用到HT高速公路隧道工程质量风险评价实践中,。最后根据HT高速公路隧道工程质量风险评价结果分析。

关键词：公路工程项目施工方案评价指标体系 AHP—GRAM评价模型

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神经生长因子促进坐骨神经再生修复的酶组织化学研究

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中国组织化学与细胞化学杂志 2005年第3期14卷 353-357页

作者：刘宁宇徐延豪石玉秀中国医科大学组胚教研室沈阳110001

目的研究对兔右坐骨神经损伤后局部给予蛇毒神经生长因子(NGF),观察坐骨神经酶活性变化和超微结构的恢复情况,探讨NGF对神经再生的影响。方法乙酰胆碱酯酶(AChE)、酸性磷酸酶(ACPase)的酶组织化学技术和电镜技术。结果神经损伤后:AChE... 详细信息

目的研究对兔右坐骨神经损伤后局部给予蛇毒神经生长因子(NGF),观察坐骨神经酶活性变化和超微结构的恢复情况,探讨NGF对神经再生的影响。方法乙酰胆碱酯酶(AChE)、酸性磷酸酶(ACPase)的酶组织化学技术和电镜技术。结果神经损伤后:AChE活性明显下降,NGF组的AChE活性恢复快于盐水对照组;ACPase活性逐渐增高,NGF组的ACPase活性恢复时间短于盐水对照组。坐骨神经的超微结构在神经损伤后也发生变化,NGF组的变化程度小于盐水对照组,恢复时间短于对照组。结论NGF可通过影响酶物质的代谢而起到加快受损神经恢复的作用。为临床上应用蛇毒NGF治疗周围神经损伤提供形态学依据。

关键词：神经生长因子神经再生乙酰胆碱酯酶酸性磷酸酶

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组织学与胚胎学PBL教学对学生创新能力的培养

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中国组织化学与细胞化学杂志 2009年第4期18卷 437-439页

作者：石玉秀沈卓李花刘宁宇杨蓓刘虹中国医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室沈阳110001

中国医科大学组织学与胚胎学教研室承担了CMB03-#793项目,连续五年在临床医学七年制日文班实施了PBL(problem based learning)的教学模式,根据其教学特点确立了组织学与胚胎学(组胚)PBL教程,编写了"组织学与胚胎学PBL病例集"并制作了多... 详细信息

中国医科大学组织学与胚胎学教研室承担了CMB03-#793项目,连续五年在临床医学七年制日文班实施了PBL(problem based learning)的教学模式,根据其教学特点确立了组织学与胚胎学(组胚)PBL教程,编写了"组织学与胚胎学PBL病例集"并制作了多媒体课件。学生在PBL中受到启发,激发了主动学习积级性,也制作了多媒体课件。同学课下查阅文献,准备资料。讨论病例分组进行,同学主持。大家踊跃发言,举证说明,用学得的知识,联系组胚理论去解释生命现象并和疾病相联系。我们对实施过PBL教学的几个年级的学生257人进行了追踪问卷调查,结果看出得到明显提高的依次是学生的主动学习的能力,独立查阅资料的能力、拓宽知识面、对相关领域感兴趣、分析解决问题的能力及对知识的理解能力。提高的相关指标就是创新思维的基础和前提。学生拓宽了知识面、开阔了视野,自然就会产生兴趣迸发出学习的生机去主动思维,也就有了分析解决问题的能力。由此产生不同以往的看法和想法,有了新的认识、新的观点和新的所为,丰富的想像力就会迸发出创造力,这些就是创新的萌芽。这是PBL教学带给学生的新的理念。刷新理念将会产生更多的创新。

关键词：组织学与胚胎学实施 PBL教学模式学生创新能力培养

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