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Paired box 5 increases the chemosensitivity of esophageal squamous cell cancer cells by promoting p53 signaling activity

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Chinese Medical Journal 2022年第5期135卷 606-618页

作者： Weiwei Zhang Wenji Yan niansong qian Quanli Han Weitao Zhang Guanghai Dai Chinese People’s Liberation Army Medical School Beijing 100853China Department of the Third Health Care The Second Medical CenterChinese People’s Liberation Army General HospitalBeijing 100853China Department of Oncology The First Medical CenterChinese People’s Liberation Army General HospitalBeijing 100853China Department of Oncology The Hainan Medical CenterChinese People’s Liberation Army General HospitalSanya 572022China Cancer Center Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical UniversityEconomic and Technological Development ZoneBeijing 100176China

Background:Gene promoter methylation is a major epigenetic change in cancers,which plays critical roles in carcinogenesis.As a crucial regulator in the early stages of B-cell differentiation and embryonic neurodevelopment,the paired box 5(PAX5)gene is downregulated by methylation in several kinds of tumors and the role of this downregulation in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)pathogenesis remains unclear.Methods:To elucidate the role of PAX5 in ESCC,eight ESCC cell lines,51 primary ESCC tissue samples,and eight normal esophageal mucosa samples were studied and The Cancer Genome Atlas(TCGA)was queried.PAX5 expression was examined by reverse transcription-polymerase chain reaction and western blotting.Cell apoptosis,proliferation,and chemosensitivity were detected by flow cytometry,colony formation assays,and 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide assays in ESCC cell lines with PAX5 overexpression or silencing.Tumor xenograft models were established for in vivo verification.Results:PAX5 methylation was found in 37.3%(19/51)of primary ESCC samples,which was significantly associated with age(P=0.007)and tumor-node-metastasis stage(P=0.014).TCGA data analysis indicated that PAX5 expression was inversely correlated with promoter region methylation(r=-0.189,P=0.011 for cg00464519 and r=-0.228,P=0.002 for cg02538199).Restoration of PAX5 expression suppressed cell proliferation,promoted apoptosis,and inhibited tumor growth of ESCC cell lines,which was verified in xenografted mice.Ectopic PAX5 expression significantly increased p53 reporter luciferase activity and increased p53 messenger RNA and protein levels.A direct interaction of PAX5 with the p53 promoter region was confirmed by chromatin immunoprecipitation assays.Re-expression of PAX5 sensitized ESCC cell lines KYSE150 and KYSE30 to fluorouracil and docetaxel.Silencing of PAX5 induced resistance of KYSE450 cells to these drugs.Conclusions:As a tumor suppressor gene regulated by promoter region methylation in human ESCC,PAX5 inhibit

关键词： PAX5 DNA methylation Esophageal cancer p53 signaling Chemosensitivity

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Breast cancer stem-like cells and breast cancer therapy

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中华乳腺病杂志（电子版） 2010年第5期4卷 24-30页

作者： niansong qian Nobuko Kawaguchi-Sakita Masakazu Toi Department of Breast Surgery Graduate School of MedicineKyoto University54 shogoin-kawahara cho

Until the early 1990s,human cancers were considered a morphologically heterogeneous population of cells.In 1997,Bonnet et al[1] demonstrated that a small population of leukemia cells was able to differentiate in vivo into leukemic blasts,indicating that the leukemic clone was organized as a hierarchy;this was subsequently denoted as

关键词：乳腺癌癌细胞治疗临床

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经动脉化疗栓塞术单用及联合靶向药物治疗中期肝癌的肝功能变化及预后比较

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解放军医学院学报 2024年第3期45卷 230-238页

作者：王沫萱程家敏千年松解放军医学院北京100853 解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科北京100039 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸部肿瘤科北京100091

背景经动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)是原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)治疗的常用手段,然而关于TACE与TACE-TKI对中期HCC术后肝功能的影响及预后差异的临床研究仍缺乏。目的比较TACE与TACE-TKI(索拉非尼或仑伐替尼)治疗中期HCC的短期肝功能变化、并发症、生存情况[无进展生存期(progression free survival,PFS)]及其关联因素。方法收集2010年6月—2023年1月规律就诊于解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤科的中期HCC患者149例,依据治疗方法将其分为TACE组和TACE-TKI组,研究随访至2023年6月,对首次TACE治疗前、治疗后48 h、治疗后2个月的肝功能、术后并发症及生存预后进行分析。结果149例患者中,TACE组97例,TACE-TKI组52例(索拉非尼组27例,仑伐替尼组25例)。两组基线特征差异无统计学意义(P>0.05)。术后48 h TACE-TKI组肝功能不全占比高于TACE组(42.3%vs21.6%,P=0.008);白细胞、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素均较术前升高(P2次(HR=2.104,95%CI:1.359~3.259,P=0.001)、单用TACE治疗方案(HR=0.598,95%CI:0.380~0.942,P=0.027)患者的PFS更长。结论相比于TACE,TACE-TKI治疗中期肝细胞癌时,发生肝功能不全和术后并发症的概率更高。对于接受TACE或TACE-TKI治疗的中期肝细胞癌患者,甲胎蛋白>647 ng/mL、TACE次数≤2次、天冬氨酸氨基转移酶>31μ/L、凝血酶原活动度>93%、使用TACETKI方案在一定范围内与更差的PFS存在相关性。

关键词：中期肝细胞癌经动脉化疗栓塞术索拉非尼仑伐替尼肝功能术后并发症

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抗原提呈细胞亚群预测肝癌患者的免疫治疗疗效研究

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解放军医学院学报 2024年第4期45卷 370-376页

作者：高舒玥程家敏赵飞宇千年松解放军医学院北京100853 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100853 解放军总医院第八医学中心呼吸学部胸部肿瘤科北京100853 解放军总医院海南医院肿瘤内科海南三亚572000

背景原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者中免疫治疗应用广泛,但需寻找有效的疗效预测标志物,以此提供个体化和精准化的治疗。目的探讨抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)亚群与HCC患者免疫治疗的疗效关系。方法... 详细信息

背景原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者中免疫治疗应用广泛,但需寻找有效的疗效预测标志物,以此提供个体化和精准化的治疗。目的探讨抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)亚群与HCC患者免疫治疗的疗效关系。方法前瞻性纳入2022年5月—2023年9月在解放军总医院第五医学中心初次接受免疫治疗的中晚期HCC患者,通过流式细胞仪检测免疫治疗前的B细胞/淋巴细胞(B/LYM)、巨噬细胞/所有核细胞(MA/TNC)和树突细胞/所有核细胞(DC/TNC)的比值。根据均值将患者分为高水平组和低水平组,并比较两组间无进展生存期(progression free survival,PFS),并通过Cox分析影响PFS的因素。最后利用ROC曲线预测疾病控制的效能。结果共纳入84例患者,中位年龄为57岁;男性58例,女性26例。APC亚群基线数据:B/LYM均值为16.54%±6.27%,MA/TNC均值为9.14%±2.87%,DC/TNC均值为0.051%±0.021%。Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析显示B/LYM高值组的mPFS显著高于低值组(5.90个月vs 5.50个月,P=0.019;HR=0.588,95%CI:0.358~0.966),MA/TNC低值组的mPFS显著高于高值组(7.20个月vs 5.40个月,P=0.034;HR=0.617,95%CI:0.374~1.019),DC/TNC高值组的mPFS显著高于低值组(6.30个月vs 5.50个月,P=0.026;HR=0.615,95%CI:0.378~0.955)。且高水平的MA/TNC是疾病进展的独立危险因素,高水平的DC/TNC、B/LYM是疾病进展的保护因素。基线B/LYM、MA/TNC、DC/TNC对HCC患者接受2周期治疗后的疾病控制情况而言,具有较好的预测效能,且联合应用时效能进一步提高,AUC分别为0.685、0.723、0.745、0.865。结论高DC/TNC、B/LYM水平和低MA/TNC水平的HCC患者,可能更容易从免疫治疗中获益。

关键词：抗原提呈细胞肿瘤免疫微环境肝癌疗效预测标志物免疫治疗

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胃复春片联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗功能性消化不良的临床疗效

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中华全科医学 2024年第4期22卷 597-600页

作者：康年松黄戬钱蓉谷红苹韩旭丰苏文涛余姚市中医医院治未病科浙江余姚315400 余姚市人民医院消化内科浙江余姚315400 余姚市人民医院康复医学科余姚市中医医院内科余姚市中医医院中医内科

目的探讨胃复春片联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗功能性消化不良患者的临床效果,及其对血清胃蛋白酶原、胃泌素17的影响。方法采用随机数字表法将余姚市中医医院2021年10月—2022年12月收治的128例功能性消化不良患者分为胃复春组与莫沙必利... 详细信息

目的探讨胃复春片联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗功能性消化不良患者的临床效果,及其对血清胃蛋白酶原、胃泌素17的影响。方法采用随机数字表法将余姚市中医医院2021年10月—2022年12月收治的128例功能性消化不良患者分为胃复春组与莫沙必利组,每组各64例。莫沙必利组给予奥美拉唑联合莫沙必利片治疗,胃复春组给予奥美拉唑联合胃复春片治疗,连续治疗4周后,比较2组患者的治疗效果、血清胃蛋白酶原、胃泌素17水平等。结果治疗4周后,胃复春组(87.50%,56/64)的治疗总有效率高于莫沙必利组(71.88%,46/64,χ^(2)=4.827,P<0.05);胃复春组胃蛋白酶原Ⅰ[(113.20±10.21)μg/L]水平高于莫沙必利组[(98.26±9.64)μg/L,P<0.05],胃蛋白酶原Ⅱ[(17.21±2.58)μg/L]、胃泌素17[(15.31±2.09)pmol/L]水平均低于莫沙必利组[(20.31±3.11)μg/L、(18.22±2.67)pmol/L,P<0.05]。结论胃复春片联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗功能性消化不良患者临床症状改善明显,且能纠正血清胃蛋白酶原、胃泌素17水平的异常,提高患者的预后生活质量。

关键词：功能性消化不良胃复春片血清胃蛋白酶原奥美拉唑胃泌素17

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肿瘤免疫治疗相关炎性副反应及其治疗策略综述

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解放军医学院学报 2023年第3期44卷 300-306页

作者：陈东亚陈昭光杨凡千年松解放军总医院海南医院肿瘤内科海南三亚572013 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军总医院第八医学中心呼吸学部肿瘤内科北京100089

近年来,免疫治疗已经在临床得到了广泛应用,在不同瘤种治疗中都取得了显著效果。然而,我们也不应忽略免疫治疗作为双刃剑,亦能诱导各种炎性副反应,不仅减弱了免疫治疗疗效,导致免疫治疗的中止,也限制了免疫治疗与传统放化疗联合的开展... 详细信息

近年来,免疫治疗已经在临床得到了广泛应用,在不同瘤种治疗中都取得了显著效果。然而,我们也不应忽略免疫治疗作为双刃剑,亦能诱导各种炎性副反应,不仅减弱了免疫治疗疗效,导致免疫治疗的中止,也限制了免疫治疗与传统放化疗联合的开展。基于炎症在肿瘤发生、发展和治疗所有阶段的重要作用,炎症靶向治疗联合免疫治疗将不仅能减轻免疫治疗炎性副反应,且有可能提高新一代免疫疗法的疗效,为长期、多层次的肿瘤治疗提供新的可能性。本文主要介绍免疫治疗相关炎性副反应和相应机制的研究进展,探讨减轻炎性副反应的最新抗炎策略,从而为规避免疫治疗缺陷,最大程度发挥免疫治疗作用提供依据。

关键词：免疫治疗炎症毒性免疫检查点抑制剂嵌合抗原受体T细胞细胞因子释放综合征

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多次微波消融对原发性肝癌患者术后肝功能的影响

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解放军医学院学报 2023年第7期44卷 733-738,799页

作者：张天澜路营雷进董政千年松解放军医学院北京100853 解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科北京100039 贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550004 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸部肿瘤科北京100091

背景微波消融(microwave ablation,MWA)是原发性肝癌的主要治疗手段之一,但对于复发患者,多次MWA是否会增加术后肝功能恶化的风险,目前尚不明确。目的探讨原发性肝癌患者行多次MWA对肝功能的影响。方法回顾性分析2016年6月-2021年7... 详细信息

背景微波消融(microwave ablation,MWA)是原发性肝癌的主要治疗手段之一,但对于复发患者,多次MWA是否会增加术后肝功能恶化的风险,目前尚不明确。目的探讨原发性肝癌患者行多次MWA对肝功能的影响。方法回顾性分析2016年6月-2021年7月因原发性肝癌在解放军总医院第五医学中心行经皮微波消融的患者,根据MWA总次数分为单次消融组和多次消融组。收集患者消融前、消融后24 h及消融后5~7 d的肝功能指标和术后并发症。应用白蛋白-胆红素分级(albumin-bilirubin,ALBI)评估患者术后肝功能。比较两组术后肝功能和并发症发生情况。结果共纳入223例原发性肝癌行经皮微波消融治疗患者,男性183例,女性40例,平均年龄(58.99±9.17)岁。单次消融组142例,多次消融组81例。两组一般资料和临床特点的差异无统计学意义(P>0.05)。天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)在术前、术后5~7 d的组间差异无统计学意义,但术后24 h多次消融组显著低于单次消融组[Md(IQR):247(148~370) U/L vs287(205~406) U/L,P=0.037]。两组间术前、术后24 h及术后5~7 d的凝血酶原活动度(prothrombin activity,PA)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)指标差异无统计学意义(P>0.05)。消融术后24 h,多次消融组ALB及两组ChE均较术前轻微下降,差异无统计学意义(P>0.05)。两组其余各肝功能指标不同时间点比较,术后24 h及术后5~7 d均较术前略差(P0.05)。MWA术后发热、肝区疼痛及严重并发症(严重感染、胸腔积液和腹水、术后出血、肝衰竭)的发生率,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MWA是一项安全有效、可重复性强的治疗手段,多次MWA不会增加原发性肝癌患者术后肝功能不全及并发症的发生率。

关键词：肝细胞癌微波消融肝功能白蛋白-胆红素分级术后并发症

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食管癌相关炎症机制与食管癌抗炎疗法的研究进展

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肿瘤综合治疗电子杂志 2023年第2期9卷 129-138页

作者：陈昭光杨帆千年松中国人民解放军总医院海南医院重症医学科海南三亚572013 中国人民解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100039 中国人民解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸部肿瘤科北京100091

食管癌是一种与炎症相关的癌症,炎症通过各种机制在食管癌发生、发展中发挥关键作用。本文讨论了食管癌相关炎症如何促进食管癌发生、发展,包括热源性炎症、食管炎症及巴雷特食管、肥胖所致的全身炎症、吸烟/饮酒/慢性炎症刺激、食管微... 详细信息

食管癌是一种与炎症相关的癌症,炎症通过各种机制在食管癌发生、发展中发挥关键作用。本文讨论了食管癌相关炎症如何促进食管癌发生、发展,包括热源性炎症、食管炎症及巴雷特食管、肥胖所致的全身炎症、吸烟/饮酒/慢性炎症刺激、食管微生物失调诱导炎症、炎症信号通路和炎性介质的激活、炎症诱导基因组不稳定性与食管癌发生和发展关系及相关分子机制,并讨论了抗炎与靶向抗炎在食管癌预防和治疗中的最新进展。就食管癌而言,这些领域的进展有望为这种致命疾病带来更好的治疗选择和结果。

关键词：食管癌食管癌相关炎症抗炎靶向治疗炎症调节

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血小板/淋巴细胞比值和中性粒细胞/淋巴细胞比值与胆道癌患者PD-1抑制剂治疗的预后分析

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解放军医学院学报 2022年第3期43卷 296-302页

作者：范润佳林万程苟苗苗闫欢千年松解放军医学院北京100853 解放军总医院第八医学中心呼吸学部肿瘤内科北京100094 北京大学第九临床医学院北京100000 解放军总医院第五医学中心肿瘤内科北京100071 解放军总医院海南医院肿瘤内科海南三亚572000

背景中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-tolymphocyte ratio,PLR)等炎症指标与部分实体瘤免疫治疗的预后相关,但在胆道癌(bile tract carcinoma,BTC)中未见报道。目的探讨NLR、PLR及其联合指标(combination of NLR and PLR,CNP)与BTC免疫治疗预后的关系。方法回顾性分析2017年1月-2021年4月就诊于解放军总医院第一医学中心的晚期BTC患者,收集应用2个周期以上PD-1抑制剂的患者外周血相关指标,得到PLR和NLR,通过ROC曲线以获取NLR和PLR的Cut-off值,并将患者分别分为两组。利用生存分析及Cox模型分析NLR、PLR、CNP的预后预测价值。结果共收集84例BTC患者,男性48例,女性36例,中位年龄59.5岁。免疫治疗后,2例完全缓解,11例部分缓解,32例疾病稳定,总体客观缓解率为15.5%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为53.5%。17例发生免疫相关不良反应。高NLR组的无进展生存期(progress free survive,PFS)更短(10个月vs 5个月,P<0.001),DCR更低(42.8%vs 65.8%,P=0.028)。高PLR组与更短的PFS(9个月vs 4个月,P<0.001)及更低的DCR(45.4%vs 68.9%,P=0.040)相关。NLR和PLR同时低于截断值时,患者的中位生存期(10个月vs 6个月,P<0.001)及疾病缓解率(69.2%vs 43.5%,P<0.001)明显优于其他两组。结论应用PD-1抑制剂治疗的BTC患者,基线NLR<2.295和PLR<147.954的患者更易从免疫治疗中获益。

关键词：胆道癌免疫检查点抑制剂血小板与淋巴细胞比值中性粒细胞与淋巴细胞比值无进展生存期

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肿瘤综合治疗电子杂志 2023年第4期9卷 78-86页

作者：丁丽娟管莎莎千年松解放军总医院海南医院肿瘤内科海南三亚572013 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸部肿瘤科北京100091

近年来,免疫治疗在多种肿瘤治疗中取得显著疗效,免疫治疗相关的单克隆抗体迅速发展,与此同时免疫相关不良反应也逐渐引起临床重视。多项研究发现免疫相关不良反应的发生可能与免疫检查点抑制剂疗效相关。药物类型、剂量、肿瘤类型、性... 详细信息

近年来,免疫治疗在多种肿瘤治疗中取得显著疗效,免疫治疗相关的单克隆抗体迅速发展,与此同时免疫相关不良反应也逐渐引起临床重视。多项研究发现免疫相关不良反应的发生可能与免疫检查点抑制剂疗效相关。药物类型、剂量、肿瘤类型、性别、联合用药、肠道微生物群、自身免疫性疾病史、一些生物标志物以及体质量指数、年龄、吸烟史、体力状况等个人风险因素、乙型或丙型肝炎病毒感染、一些常见基础疾病等都可能会影响免疫相关不良反应的严重程度。免疫治疗相关不良反应与疗效可能有一定的相关性,但似乎并不呈正相关,并且仅与部分不良反应有关。本文将报道肿瘤免疫检查点抑制剂治疗中免疫相关不良反应的影响因素及其与临床疗效关系的研究进展。

关键词：肿瘤/免疫疗法免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应临床疗效

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