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Evaluation of a locked nucleic acid form of antisense oligo targeting hIF-1α in advanced hepatocellular carcinoma

World Journal of Clinical Oncology 2019年第3期10卷 149-160页

作者： Jennifer Wu Merly Contratto Krishna P Shanbhogue Gulam A Manji Bert h O'neil Anne Noonan Robert Tudor Ray Lee Division of hematology and Oncology Perlmutter Cancer CenterNew York University School of Medicine Department of Radiology at New York University School of Medicine Division of hematology and Oncology Columbia University Medical Center Division of hematology and Oncology Indiana University Division of hematology and Oncology Ohio State University Medical Center Roche Pharmaceutical Company Roche and Teclison Pharmaceutical Company

BACKGROUND hypoxia-inducible factor 1α(hIF-1α) is a gene that regulates tumor survival,neovascularization and invasion. Overexpression of hIF-1α correlates with poor prognosis in hepatocellular carcinoma(hCC). RO7070179 is a hIF-1α inhibitor that decreases hIF-1α mRNA and its downstream targets, it could be a potential treatment in *** To evaluate safety and preliminary activity of RO7070179 in patients with previously treated hCC, with focus on a patient with prolonged response to *** In the preclinical study of RO7070179 in a hCC xenograft model, the mice wereseparated into 4 groups with each group received doses of 0, 3, 10 and 30 mg/kg for total 10 doses. hCC patients who failed at least one line of systemic treatment,received RO7070179 as a weekly infusion, each cycle is 6 wk. We evaluated the safety and hIF-1α mRNA levels of *** Preclinical evaluation of RO7070179 in orthotopic hCC xenograft model showed no significant differences in hCC tumor weight between the 3 and 10 mg/kg groups. however, dose of 10 mg/kg of RO7070179, has shown 76% reduction of the amount of hIF-1α mRNA in hCC tissue. In the phase 1 b study of RO7070179 in previously treated hCC patients, 8 out of 9 were evaluable: 1 achieved PR and1 SD. The patient with PR responded after 2 cycles treatments, which has been maintained for 12 cycles. This patient also showed reduction in perfusion of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging(DCE-MRI) after 1 cycle of treatment. After 1 cycle of treatment, both patients with PR and SD showed decrease in hIF-1α mRNA at the root of biopsies(each biopsy was divided into 2 specimens, the tip and the root).CONCLUSION RO7070179 can reduce hIF-1α mRNA level in hCC patients with SD or PR. It is well tolerated at 10 mg/kg, with transaminitis as the dose of increased *** study indicates that RO7070179 might benefit hCC patients, and an early signal for clinical benefit can potentially be predicted through changes

关键词： hepatocellular carcinoma hypoxia-inducible factor 1α RO7070179,Superresponder Dynamic contrast-enhanced-magnetic resonance imaging

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Different responses of four marine Synechococcus strains to the environmentally relevant concentration of nickel:the growth,photosynthesis and superoxide dismutase

Different responses of four marine Synechococcus strains to ...

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湖北省植物生理学会第十五次学术研讨会

作者： neil M.Price Department of Biology McGill University1205 Avenue Dr.PenfieldMontreal H3A 1B1QuebecCanada

Synechococcus species are important primary producers in the coastal aquatic environment and open ocean *** nitrate was provided as the nitrogen source,nickel addition at the environmentally relevant concentration cou... 详细信息

关键词： Growth Nickel Marine picophytoplankton Photosynthesis Synechococcus Superoxide dismutase

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Different responses of four marine Synechococcus strains to the environmentally relevant concentration of nickel:the growth,photosynthesis and superoxide dismutase

Different responses of four marine Synechococcus strains to ...

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中国海洋湖沼学会藻类学分会第七届会员大会暨第十四次学术讨论会

作者： neil M.Price Department of Biology McGiU University1205 Avenue Dr.PenfieldMontreal H3A IB1QuebecCanada

关键词： Growth Nickel Marine picophytoplankton Photosynthesis Synechococcus Superoxide dismutase

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气候变化下旱区农业生态系统的可持续性

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生态学报 2011年第9期31卷 I0001-I0002页

作者：李凤民 Kadambot h. M Siddique neil C Turner 欧阳志云 Guijun Yan 熊友才兰州大学干旱与草地生态教育部重点实验室兰州730000 西澳大利亚大学农业研究所西澳州佩斯6009澳大利亚西澳大利亚大学地中海农业与豆科研究中心.西澳州佩斯6009澳大利亚中国科学院生态环境研究中心北京100085

农业生产是将自然资源不断转化为农产品的过程。简单的说就是将阳光、空气、水和土壤等无机资源转化为可以供人类消费的有机产物。农业生态系统必须对全球气候变化、市场竞争、自然环境的恶化、经济等政策法规和人民的需求等因素做出灵... 详细信息

农业生产是将自然资源不断转化为农产品的过程。简单的说就是将阳光、空气、水和土壤等无机资源转化为可以供人类消费的有机产物。农业生态系统必须对全球气候变化、市场竞争、自然环境的恶化、经济等政策法规和人民的需求等因素做出灵活的应对策略，同时还要保证自然生态系统的稳定性。在发展中国家，

关键词：气候变化干旱农业生态系统可持续性

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艾佛菌素注射剂对自然感染有齿冠尾线虫(肾虫)的驱虫效果

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动物医学进展 1987年第5期 36-37页

作者： h.neil Becker 姚国亮

以艾佛菌素按30μ0g/kg剂量在猪颈部皮下给药,来检测对猪肾虫的驱虫效果。用146头猪(公40头,母106头),分为两区进行试验。在治疗前后采集猪的尿液,以检查尿液中肾虫卵的数量。阳性尿样中虫卵用数字来表示,治疗前尿样的肾虫卵为阳性(n=54... 详细信息

以艾佛菌素按30μ0g/kg剂量在猪颈部皮下给药,来检测对猪肾虫的驱虫效果。用146头猪(公40头,母106头),分为两区进行试验。在治疗前后采集猪的尿液,以检查尿液中肾虫卵的数量。阳性尿样中虫卵用数字来表示,治疗前尿样的肾虫卵为阳性(n=54)的全部治疗猪,经过艾佛菌素治疗后14～21天,肾虫卵转为阴性。艾佛菌素注射后,没有发现任何不良作用。

关键词：驱虫效果尿液猪肾有齿冠尾线虫猪肾虫虫卵阳性猪

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一匹很难的马

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作者： (英) 威廉·尼尔·赫伯特(William neil herbert)

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基于新一代密度泛函和神经网络势能面的量子反应动力学计算

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物理化学学报 2016年第1期32卷 119-130页

作者：苏乃强陈俊徐昕张东辉复旦大学化学系分子催化与功能材料上海市重点实验室物质计算科学教育部重点实验室上海200433 中国科学院大连化学物理研究所分子反应动力学国家重点实验室理论与计算化学研究中心辽宁大连116023

介绍了近年来发展起来的新一代密度泛函XYG3及利用神经网络构造分子体系势能面的最新进展。以h3和Ch5等体系为实例,表明基于高效准确的密度泛函电子结构计算,与神经网络高精度势能面构造的理想结合,可以得到可靠的化学动力学结果,并有... 详细信息

介绍了近年来发展起来的新一代密度泛函XYG3及利用神经网络构造分子体系势能面的最新进展。以h3和Ch5等体系为实例,表明基于高效准确的密度泛函电子结构计算,与神经网络高精度势能面构造的理想结合,可以得到可靠的化学动力学结果,并有望用于更大更复杂的体系。

关键词：密度泛函势能面神经网络第一性原理反应动力学

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关于药学教育课程设置的现阶段和理想设置着重点的调研

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药学教育 2001年第3期17卷 45-48页

作者： Jean Nappi,Edward h. O'neil 美国南卡罗来纳州医科大学卫生管理和政策系美国南卡罗来纳州医科大学药学院美国加州大学旧金山分校

一、前言过去的几十年里,美国医疗服务体系发生了重大变化,从专业人员的有偿服务型过渡至市场化服务型。人口结构和疾病谱的变化及科技的迅猛发展,导致药物用量和成本大大增加。这些变化对承担着培养美国未来药学专业人才的人士提出了... 详细信息

一、前言过去的几十年里,美国医疗服务体系发生了重大变化,从专业人员的有偿服务型过渡至市场化服务型。人口结构和疾病谱的变化及科技的迅猛发展,导致药物用量和成本大大增加。这些变化对承担着培养美国未来药学专业人才的人士提出了新课题。近十年来,普伊医疗专业委员会(The Pew

关键词：药学教育医学教育课程改革医疗护理着重点门诊病人课程设置

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亚临界水法制备醋酸甲地孕酮超细颗粒

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北京化工大学学报（自然科学版） 2013年第B12期40卷 10-14页

作者：伍正祥陈小媛翟晶 neil Russell FOSTER 蒲源北京化工大学化学工程学院超临界流体技术与应用研究中心北京100029 煤炭科学研究总院北京100013

采用亚临界水反溶剂法进行了醋酸甲地孕酮微粉化实验研究.通过考察与普通去离子水之间的温差、体积比、搅拌时间、表面活性剂等因素的影响,得到形貌均匀的醋酸甲地孕酮颗粒.实验结果表明,在普通去离子水、亚临界水的温度分别为0℃和170... 详细信息

采用亚临界水反溶剂法进行了醋酸甲地孕酮微粉化实验研究.通过考察与普通去离子水之间的温差、体积比、搅拌时间、表面活性剂等因素的影响,得到形貌均匀的醋酸甲地孕酮颗粒.实验结果表明,在普通去离子水、亚临界水的温度分别为0℃和170℃,体积比为13.6,搅拌速度1000 r/min和搅拌时间1h,表面活性剂聚乙烯吡咯烷酮质量分数为0.1％的条件下,所制备的颗粒粒径在100～ 500 nm之间.原料药和样品的红外光谱图对比结果显示,颗粒的化学结构没有发生变化.溶出结果表明,微粉化后的醋酸甲地孕酮颗粒溶出有了明显的提高,30 min内溶出可达86.7％.

关键词：亚临界水醋酸甲地孕酮重结晶

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Biochemical and Molecular Epidemiology of Cancer

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Biomedical and Environmental Sciences 1991年第1期4卷 73-92页

作者： hARUhIKO SUGIMURA AINSLEY WESTON neil E.CAPORASO PETER G.ShIELDS ELISE D.BOWMAN ROBERT A.METCALF CURTIS C.hARRIS Laboratory of human Carcinogenesis Laboratory of Human CarcinogenesisEnvironmental Epidemiology Branch National Cancer Institute National Institutes of HealthLaboratory of Human CarcinogenesisLaboratory of Human CarcinogenesisLaboratory of Human CarcinogenesisLaboratory of Human Carcinogenesis Rockville Maryland 20892

Examples of practical approaches to molecular epidemiology of human cancer are described. Biomarkers of carcinogen exposure or inherited host factors for cancer susceptibility are discussed. Major advances have been made in the detection of carcinogen-macromolecular adducts through the use of high performance liquid chromatography, immunoaffinity chromatography, the 32P-postlabeling assay, enzyme immunoassays, gas chromatography/mass spectroscopy and synchronous spectrophotofluorimetry. The polycyclic aromatic hydrocarbon- DNA adducts are the most extensively studied in this field and together with antibodies to these adducts found in human serum, they have become useful indicators of exposure to carcinogens. Assays for various kinds of alky 1-DNA adducts have also been developed and the presence of these adducts have been documented in human tissues. Carcinogen-protein adducts have proven to be useful molecular dosimeters of carcinogen exposure. For example, 4-aminobiphenyl hemoglobin adducts are highly correlated with exposure to tobacco smoke. The study of the molecular aspects of interindividual differences in the metabolism and activation of xenobiotics and other genetic markers [DNA-restriction fragment length polymorphisms (RFLPs), mutations, and functional loss of specific genes in carcinogenesis] is an emerging new field that is discussed in the context of genetic susceptibility to cancer. The cytochrome P450 phenotypes and acetylation phenotype are examples of genetic markers that indicate an individual's potential for metabolism of exogenous substances. Further, inherited genetic polymorphic markers, e.g., DNA-RFLPs at protooncogene loci (hRAS-1 and L-myc) have been examined in a case-control study of lung cancer. Data concerning mutations of protooncogenes (h-, K-, and N-RAS) and tumor suppressor genes (retinoblastoma and p53 genes) in various common cancers are providing evidence of multiple genetic lesions that occur during the multistage process of ca

关键词： gene DNA Biochemical and Molecular Epidemiology of Cancer

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