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Aberrant expression of alternative isoforms of transcription factors in hepatocellular carcinoma

World Journal of Hepatology 2018年第10期10卷 645-661页

作者： Olga Krivtsova Anna Makarova natalia lazarevich Federal State Budgetary Institution “N.N.Blokhin Medical Research Center of Oncology”of the Ministry of Health of the Russian FederationMoscow 115478Russian M.V.Lomonosov Moscow State University Moscow 119991Russian

Hepatocellular carcinoma(HCC) is one of the most prevalent malignancies worldwide and the second leading cause of death among all cancer types. Deregulation of the networks of tissue-specific transcription factors(TFs) observed in HCC leads to profound changes in the hepatic transcriptional program that facilitates tumor progression. In addition, recent reports suggest that substantial aberrations in the production of TF isoforms occur in HCC. In vitro experiments have identified distinct isoform-specific regulatory functions and related biological effects of liver-specific TFs that are implicated in carcinogenesis, which may be relevant for tumor progression and clinical outcome. This study reviews available data on the expression of isoforms of liver-specific and ubiquitous TFs in the liver and HCC and their effects, including HNF4α, C/EBPs, p73 and TCF7 L2, and indicates that assessment of the ratio of isoforms and targeting specific TF variants may be beneficial for the prognosis and treatment of HCC.

关键词： Alternative isoforms Transcription factors Hepatocellular carcinoma Alternative splicing Hepatic differentiation Personalized treatment

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