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Role of helicity of a-helical antimicrobia peptides to improve specificity

Protein & Cell 2014年第8期5卷 631-642页

作者： Yibing Huang Liyan He Guirong Li Naicui Zhai Hongyu Jiang Yuxin Chen Key Laboratory for Molecular Enzymology and Engineering of the Ministry of Education Jilin University Changchun 130012 China National Engineering Laboratory for AIDS Vaccine Jilin University Changchun 130012 China School of Life Sciences Jilin University Changchun 130012 China The First Hospital Jilin University Changchun 130021 China

A major barrier to the use of antimicrobial peptides as antibiotics is the toxicity or ability to lyse eukaryotic cells. In this study, a 26-residue amphipathic a-helical antimicrobial peptide A12L/A20L （Ac-KWKSFLKTFKSLK KTVLHTLLKAISS-amide） was used as the framework to design a series of D- and L-diastereomeric peptides and study the relationships of helicity and biological activi- ties of o-helical antimicrobial peptides. Peptide helicity was measured by circular dichroism spectroscopy and demonstrated to correlate with the hydrophobicity of peptides and the numbers of D-amino acid substitu- tions. Therapeutic index was used to evaluate the selectivity of peptides against prokaryotic cells. By introducing D-amino acids to replace the original L-amino acids on the non-polar face or the polar face of the helix, the hemolytic activity of peptide analogs have been significantly reduced. Compared to the parent peptide, the therapeutic indices were improved of 44-fold and 22-fold against Gram-negative and Gram- positive bacteria, respectively. In addition, D- and L-diastereomeric peptides exhibited lower interaction with zwitterionic eukaryotic membrane and showed the significant membrane damaging effect to bacterial cells. Helicity was proved to play a crucial role on peptide specificity and biological activities. By simply replacing the hydrophobic or the hydrophilic amino acid residues on the non-polar or the polar face of these amphipathic derivatives of the parent peptide with D-amino acids, we demonstrated that this method could have excellent potential for the rational design of antimicrobial pep- tides with enhanced specificity.

关键词： antimicrobial peptides （AMPs） peptideantibiotics helicity secondary structure diastereomericpeptides specificity therapeutic index

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Hepatitis C virus core protein triggers expansion and activation of CD4＋CD25＋ regulatory T cells in chronic hepatitis C patients

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Cellular & Molecular Immunology 2015年第6期12卷 743-749页

作者： Naicui Zhai Xiumei Chi Tianyang Li Hongxiao Song Haijun Li Xia Jin Ian Nicholas Crispe Lishan Su Junqi Niu Zhengkun Tu Institute of Translational Medicine The First Hospital Jilin University Changchun China Department of Hepatology The First Hospital Jilin University Changchun China Institute Pasteur of Shanghai Chinese Academy of Sciences Shanghai China Department of Pathology University of Washington Seattle WA USA Lineberger Comprehensive Cancer Center School of Medicine University of North Carolina at Chapel Hill Chapel Hill NC USA

CD4＋CD25＋FoxP3 ＋ regulatory T ceils （Tregs） are increased in patients with chronic hepatitis C, which may contribute to the sustained suppression of hepatitis C virus （HCV）-specific T-cell responses and viral persistence in HCV-infected individuals. We postulated that HCV core protein （HCVc） directly contributes to the expansion of Tregs in HCV-infected patients, and we provide evidence to support this hypothesis in the report. Peripheral blood mononuclear cells （PBMCs） and sera were collected from 87 treatment-naive chronic HCV-infected patients, CD4＋CD25＋ Tregs were measured by flow cytometry, and HCV RNA and HCVc levels were detected using qPCR and enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）, respectively. CD4＋, CD8＋, CD4＋CD25＋ and CD4＋CD25- T cells were purified from healthy donors and cultured with recombinant HCVc and Toll-like receptor （TLR） ligands. Flow cytometry was used to analyze cell proliferation, and ELISA was performed to measure cytokine production. In the 87 chronic HCV-infected patients, HCVc showed a significant correlation with HCV RNA and CD4＋CD25＋Tregs. Mechanistic studies showed that HCVc, together with anti-CD3 antibody, augmented CD4＋CD25＋ Treg proliferation, but inhibited CD4＋CD25- T-cell proliferation and IFN-γ production, in a dose-dependent and Treg-dependent manner. Moreover, unlike the TLR3 ligand （poly hC） and the TLR4 ligand （lipopolysaccharide, LPS）, the TLR2 ligand （lipoteichoic acid, LTA） and HCVc both inhibited TCR-induced CD4＋ T-cell proliferation and IFN-γ secretion in a Treg-dependent manner. These data indicate that HCVc, like other TLR2 ligands, triggers CD4＋CD25＋ Treg activation and expansion to inhibit host immune responses, which may play a critical role in viral persistence in HCV-infected patients.

关键词： CD4＋CD25＋ regulatory T cells HCV core Toll-like receptor

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温阳理气中药奄包热熨对心肾阳虚心衰患者疲乏状况的影响

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中国现代医生 2021年第17期59卷 159-162页

作者：徐乃翠徐晓春徐萍张娴杭州市中医院心内科浙江杭州310007

目的观察温阳理气中药奄包热熨对心肾阳虚心衰患者疲乏状况的影响。方法采用前瞻性研究选择2017年1月至2019年3月,在我院心内科住院且符合纳入标准的患者93例,随机分为A、B、C三组,每组各31例,A组使用心衰常规治疗护理,B组在心衰常规治... 详细信息

目的观察温阳理气中药奄包热熨对心肾阳虚心衰患者疲乏状况的影响。方法采用前瞻性研究选择2017年1月至2019年3月,在我院心内科住院且符合纳入标准的患者93例,随机分为A、B、C三组,每组各31例,A组使用心衰常规治疗护理,B组在心衰常规治疗护理的基础上增加纯盐包热熨,C组在心衰常规治疗护理的基础上增加具有温阳理气作用的中药奄包热熨,检测血BNP和采用简短疲乏量表评估各组的疲乏状况。结果干预后C组BNP与A组比较,差异有统计学意义(P0.05),A组与B组比较,差异无统计学意义(P>0.05),C组BNP变化率与A组、B组比较,差异有统计学意义(P0.05),疲乏量表评分变化率,C组与A组、B组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论温阳理气中药奄包热熨能改善心肾阳虚心衰患者的疲乏状况。

关键词：心肾阳虚心衰中药奄包疲乏

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积屑瘤非相关荧光显示的控制

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无损检测 2022年第1期44卷 53-55,79页

作者：王乃翠杨学兵万磊唐建朝李雪婷中国航发西安航空发动机有限公司西安710021 长安大学校长办公室西安710021

针对零件在机加工后,其圆角根部产生的积屑、积屑瘤等导致材料表面缝隙变得紧密,引起非相关荧光显示,易造成缺陷漏检的问题,通过对实际检测案例的分析,找出机械加工积屑瘤引起荧光痕迹显示的原因,并采用相关处理措施,避免了该类问题的... 详细信息

针对零件在机加工后,其圆角根部产生的积屑、积屑瘤等导致材料表面缝隙变得紧密,引起非相关荧光显示,易造成缺陷漏检的问题,通过对实际检测案例的分析,找出机械加工积屑瘤引起荧光痕迹显示的原因,并采用相关处理措施,避免了该类问题的发生。

关键词：荧光渗透检测非相关显示积屑瘤超声波清洗

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山西小麦苗期耐低磷特性及遗传分析

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中国农业科学 2024年第5期57卷 831-845页

作者：卫乃翠陶金博苑名杨张彧开梦想乔玲武棒棒郝宇琼郑兴卫王娟玲赵佳佳郑军山西农业大学小麦研究所/农业农村部有机旱作农业重点实验室(部省共建) 山西农业大学农学院临汾市第二中学校

【目的】干旱与半干旱地区的水肥资源贫乏，而小麦不同基因型间的磷效率差异很大，因此，鉴选耐低磷种质、挖掘磷代谢遗传位点有助于小麦的遗传改良。【方法】以282份山西小麦品种为材料，在正常磷(0.2 mmol·L-1)、中度低磷(0.1mmol·L... 详细信息

【目的】干旱与半干旱地区的水肥资源贫乏，而小麦不同基因型间的磷效率差异很大，因此，鉴选耐低磷种质、挖掘磷代谢遗传位点有助于小麦的遗传改良。【方法】以282份山西小麦品种为材料，在正常磷(0.2 mmol·L-1)、中度低磷(0.1mmol·L-1)和低磷胁迫(0.01 mmol·L-1)3个磷浓度条件下对苗期根部鲜重、茎叶部鲜重、植株鲜重、根部干重、茎叶部干重、植株干重，最大根长、总根长、根表面积、根体积、根直径和根尖数共12个形态指标进行考查，运用主成分分析、隶属函数分析及聚类分析等方法综合评价苗期不同品种的耐低磷特性，在此基础上，分析苗期性状演变趋势及生物量分配等特征，并利用全基因组关联分析挖掘小麦耐低磷位点。【结果】苗期不同性状对低磷的响应程度不同，磷浓度降低导致生物量分配策略发生变化，与根部生长情况比较，地上部生长受磷浓度变化影响小；磷浓度降低会抑制地上部生长，地上部干重和鲜重显著降低，而低磷促进了根系生长，根部干重和鲜重、最大根长、总根长、根体积和根尖数等指标显著增加。根据耐低磷综合D值与形态指标相关分析发现最大根长和根直径可作为苗期耐低磷的筛选指标，D值聚类分析筛选到晋麦46、晋麦61、有芒大红茎、红秃麦、红和尚、白壳红、白线麦、火烧头和白山麦共9份耐低磷品种。性状演变分析发现品种耐低磷能力没有受到直接选择。耐低磷能力随年代变化先降后升，2010年之前品种耐低磷能力呈下降趋势，2010年后品种耐低磷能力有所提升。关联分析检测到8个R2>10%的稳定位点，其中，1A＿545074550、2B＿489279799、6A＿166899658和6A＿273060644未见报道。【结论】苗期最大根长和根直径可作为苗期耐低磷的筛选指标。通过综合评价山西小麦苗期耐低磷能力，筛选到9份耐低磷品种。在1A、2B和6A染色体上检测到4个与耐低磷相关的新位点。

关键词：小麦苗期耐低磷种质鉴选特征演变关联分析

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